兽医必读：注射替米考星为什么会死猪？.docx

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1、替米考星制剂防治猪肺炎支原体猪肺疫猪胸膜肺炎有显著疗效，近两年使用量逐年增加，但是临床使用注射液导致大批量猪只死亡屡见不鲜，兽药典的使用指南对剂量虽有制定，但临床使用安全剂量治疗呼吸道疾病报道较少，兽医在线整理部分资料和临床使用经验，旨在推广安全使用剂量和临床治疗效果，为更好地防控猪呼吸道疾病提供临床依据：中国兽药典2010年版兽药使用指南中54页，介绍替米考星时，在不良反应一栏中明确指出：“本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。猪肌内注射IOmg/kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg/kg可使大部分试验猪死亡。在介绍替米考星注射液时，其“注意项指出“除牛以外，其

2、他动物注射给药慎用。上海同仁也对30%替米考星注射液做过实验1、第1次试验结果由表1可知根据试验猪体重，按10mgkg的剂量对4头患有呼吸道疾病的保育猪进行颈部肌肉注射，治愈1头，未治愈1头，死亡2头，注射后出现不同程度的挣扎、呼吸急促、口吐白沫、尖叫、等症状，所以IOmgkg对患病保育猪有致死危险。表1:本品10mgkg(0.16mlkg)的剂量，注射患有呼吸道疾病的猪试验观察结果编号体重/kg注射量/ml试验时间试验现象48小时试验结果1195月18日呼吸急促、口式呼吸、30分钟后呼吸正常、12小时后开始采食治愈2175月18日注射后尖叫、呼吸急促复式呼吸、口吐白沫、挣扎并发出尖叫、24小

3、时开始恢复正常未治愈3155月18日注射后尖叫、轻度呼吸急促、口吐白沫、呼吸急促、腹式呼吸、挣扎并发出尖叫、死亡死亡4135月18日注射后尖叫、轻度呼吸急促、口吐白沫、呼吸急促腹式呼吸、挣扎并发出尖叫、12分钟死亡。死亡2、第2次试验结果由表2可见，根据试验猪体重，按IOmgkg的剂量对4头健康保育猪进行颈部注射，2头恢复正常，2头致死，受药物毒副作用影响伴有挣扎、呼吸急促、口吐白沫、尖叫等强烈应激,所以Iomgkg对保育猪造成强烈应激甚至导致死亡,为不安全剂量。表2:本品Iomgkg的剂量，注射健康猪试验观察结果编号体重kg注射量/ml试验时间试验现象48小时试验结果1225月19H明显呼吸

4、急促、呼吸急促缓解、47分钟恢复正常恢复正常，但毒副作用大2195月19B呼吸急促、挣扎、呼吸急促缓解、2小时恢复正常恢复正常，但毒副作用大3155月19日呼吸急促、口吐白沫、挣扎、尖叫、20分钟死亡死亡4135月19B呼吸急促、口吐白沫、挣扎、尖叫、15分钟死亡死亡3、第三次试验，根据试验猪体重，按5mgkg的剂量对患呼吸道疾病的160头保育猪和95头育肥猪进行颈部注射48小时内统计治愈率，最高治愈率可达93.1%(育肥猪)，最低治愈率也可达到71%(保育猪)，并且无死亡现象。本品5mgkg的剂量，注射患有呼吸道疾病的试验猪，试脸观察结果别试验时间体重范围(kg)试验头数48小时内一针治愈数

5、48小时内一针治愈率(%)死亡头数5月20B1020543972.25月21日1020443477.35月22日1020624471.05月20日5565585493.15月21日5565373389.24、第四次试验根据试验猪体重，按8mgkg的剂量对4头患呼吸道疾病的保育猪进行颈部注射无明显不良反应，治愈3头，1头未治愈，所以8mgkg对保育猪不会致死，但因毒副作用对少部分猪会产生应激。根据兽医在线老师治疗经验，注射5mgkg体重为比较安全剂量，同时也可以肌内注射5mgkg体重，皮下注射3-5mgkg体重，要求注射部位准确，皮下注射吸收速度慢，可延长药物治疗时间，降低毒性风险，既安全，又方

6、便，还能达到治疗效果，值得兽医或猪场推广。替米考星替米考星是一种非处方药，英文名称:TilmiCoSin。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。药动学本品内服和皮下注射吸收快，但不完全。表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1-2天。药理作用对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。不良反应本品禁止静注，牛一次静注5mgkg即可致死，对猪、马和灵长类也易致死，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效

7、应。应用主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起)、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。合成工艺替米考星(TimiCOSin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，分子量869.15。将泰乐菌素与3,5-二甲基哌咤反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物，该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应，能获得收率很高的替米考星。合成步骤：1、脱糖泰乐菌素的制备将19克磷酸泰乐菌素用100毫升水溶解，缓慢加热至50,而后慢慢加入浓硫酸3毫升，加热至30保温1小时，然后冷却至室温，加入500毫升乙酸丁酯，最后用0.1mol1.NaoH调至PH值为13,分出有机层，待下一步反应用。2、替米考星的制备将分出的有机层加入4毫升的3,5-二甲基哌咤，加热至70,加入甲酸3毫升，分出水层，再加水400毫升，用O.lmol/1.NaOH调节PH值至11,有沉淀析出，过滤，洗涤，真空干燥，得到产品15.1克，收率89%。本工艺采用了酸溶碱析、碱溶酸析的分离提取过程，利用目标化合物在水中和有机介质的溶解度不同，不需蒸储、加热，有利于推广。