MammaPrint在临床低风险的早期乳腺癌患者中的应用价值.docx

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1、MammaPrint是针对早期乳腺癌患者的70基因检测产品，主要作用是提示患者的5年复发风险及指导早期乳腺癌治疗决策，辅助甄别是否需要化疗。目前已经被国际多个权威指南和专家共识收录的IA级临床诊断工具，2019年也被纳入国内CSCOBC（中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南）及中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南。2016年发表于NEJM杂志上的前瞻性、随机、多中心的临床试验MINDACT验证了70基因的准确性。目前，MammaPrint是验证最严谨的多基因检测，可为临床高风险乳腺癌患者安全避免化疗，并且首次且唯一识别出1.N1-3队列化疗无获益的前瞻性、随机数据。2020年的ASCO公布了基于70基因检测的

2、MlNDACT研究的随访数据,进一步加持MammaPrint的检测价值。此外，多项研究也探索了在临床低风险的早期乳腺癌患者中MammaPrint的应用价值，今天就带大家一起来梳理一下。MammaPrint可评估临床低风险患者狂发风险在2017ESMO大会上，Abstract4208/I57PD研究中，报道了RASTER临床试验10年随访更新，使用MammaPrint针对临床低风险的早期乳腺癌患者进行检测。结果显示：无论基因风险高低，5年的DRFl（无复发间期）是一致的；然而5年后的生存率有显著差异，基因低风险10年DRFl为94.4%,基因高风险10年的DRFI为85.5%。因此，在临床低风险

3、患者中，MammaPrint可提示基因低风险与高风险患者的5年后的生存率。目前针对这部分患者后期化疗组和不化疗组的还没有达到10年随访时间，所以没有NCCN指南审批的资料，建议酌情化疗（用药方案及剂量遵医嘱）“MammaPrint提示临床低风险的小肿瘤亚组的患者是否需要增加化疗190-80-70-60-5040-30-20-10-O-I-O碑%(95%Cl)化疗97.3(89.4,99.3)不化疗91.4(82.6,95.9)III2468年76268226P-Iogrank0390.1行风H的患者教8t化疗九85不化疗M91在2017ESMOAbStmCt1500研究中，研究者回顾性分析了M

4、INDACT临床研究的数据,从中筛选出淋巴结阴性的患者，分为Tla-b组（肿瘤小于ICm）和TlC-T2-T3组（肿瘤大于lcm）0结果显示：临床低风险但基因高风险的小肿瘤患者Tla-b,化疗亚组DMFS（无远端转移生存期）优于未化疗亚组，5年的DMFS差异为5.9%。因此，基于此研究，临床低风险的小肿瘤患者，若MammaPrint检测结果为“基因高风险”需要增加化疗，以保证患者长期获益。MammaPrint极低风险（0.355-1）可.以免除内分泌治疗UHmInwrkk-tiWrtedrmUltralowrmk-UntrRnIedarmO105101520Time(years)1015201

5、.OWriskTreated1991.oWrkUntreated172186162I129157I125I1049069asAIAJnoyo&EueuswB652Totalpatients0864201.o.o.o.o.彳lns.w七MdSwe)患alogrankP=.OOl，(tflowrisk1.owbutnotultralowriskHighriskUltralowrisk98951.owbutnotultralowrisk279253Highrisk275227No.atrisk101520Years846947208169116183ISO121o4-OUltralowrisk1.o

6、wbutnotultralowriskHighrisk彳ns.w七3dsl.!03u3为(510Years152043363019117927753112867058D3BInuntreatedarmNo.atriskUltralowrisk441.owbutnotultralowrisk131Highrisk138STO-3临床研究的二次分析纳入了652名淋巴结阴性、绝经后患者，进行MammaPrint检测结果显示：377位(58%)为低风险、275位(42%)高风险、98(15%)为极低风险(MammaPrint指数0.355)。经过20年随访发现,MammaPrint极低危风险患者在接受

7、有限或不接受内分泌治疗的情况下，20年远期复发可能性低，是患者预后良好的最重要指标；基因低风险患者接受内分泌治疗长期获益，而基因极低风险患者接受内分泌治疗，长期获益不明显。因此，MammaPrint极低风险可提示接受有限或不接受内分泌治疗。MammaPrint为21基因中风险患者增加辅助治疗决策的信心PRoMIS研究纳入了840名通过21基因检测为中风险（RS=I8-30）的患者。研究人群以临床低风险患者为主：主要是绝经后妇女（平均年龄59岁），88.6%为1.N阴性，肿瘤大小Tl为75.7%、T2为23.6%,18.7%为低分化，57.0%为中分化，99.9%为ER阳性，97.7%为HER2

8、阴性。这些21基因中度风险的患者，进行70基因检测。70-GSHighrisk1.owriskBJUBMm:49,1Z研究结果表明：通过MammaPrint将840例经21基因检测为中风险的患者重新划分为低风险组374例（44.5%）,高风险组466例（55.5%）。660例（78.6%）患者的主治医生根据MammaPrint的检测结果改变了其辅助治疗决策，明确治疗方案。因此，在临床上评估为21基因中风险的乳腺癌患者，无法明确是否加化疗时，可再通过MammaPrint检测进行辅助治疗建议。当然，这部分患者的临床肖像相对固定，也可以直接进行MammaPrint检测。MammaPrint为Ki67

9、中/高表达的临床低风险患者辅助治疗决策Ki67是乳腺癌患者非常有价值的预后标志物，正常乳腺组织中，Ki67的表达量很低，如果患者的Ki67的表达量增高，提示患者的预后不良.Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果好。因此，临床上会将Ki67的表达程度作为是否化疗的一个参考依据。然而，针对Ki67中表达（14%-30%）和高表达（230%）的临床低危患者是否需要加化疗？相信很多医生会遇到这样的临床问题，此时需要参考其他的证据来指导治疗决策，而MammaPrint即可解决这一困惑。Ki67低/中/高患者的临床/基因风险比例（n=660）3002S069.2%56.5%43.5%K673O*K6

10、714HKi671430ClZGlOGHCH/GlCH/GHC1.=临床低风险,CH=临床高风险,G1.=基因低风险,GH=基因高风险；数据显示：在ki67中/高表达的患者中，有近乎一半（42.8%）的患者为临床低风险，这部分患者是否需要加化疗？通过MammaPrint检测，显示Ki67中表达的临床低风险的患者中，30.8%为基因高风险；Ki67高表达的临床低风险患者中，56.5%为基因高风险。此部分患者提示复发风险高，结合Ki67中/高表达可酌情增加化疗。因此，在ki67中/高表达且临床低风险的患者中，可以利用MarnmaPrinl进一步检测给以佐证，为是否化疗提供依据，辅助指导治疗决策。小

11、结1、MammaPrint是Agendia公司推出的一款面对“早期乳腺癌”患者的70基因检测产品，是唯一经FDA510（k）批准、CE认证，且被国际多个权威指南和专家共识收录的IA级临床诊断工具，用于早期浸润性乳腺癌体外诊断检测。2、针对ER阳性，HER2阴性，1.N1-3或1.No的临床高危早期乳腺癌患者，MammaPrint是可以为一部分患者安全避免化疗，提供最有效的信息。3、此外，多项研究还探索了MammaPrint在临床低风险的患者中的应用价值：RASTER临床试验提示MammaPrint可评估临床低风险患者5年后的复发风险。2017ESMOAbstract1500回顾性的分析了MIN

12、DACT研究数据提示MammaPrint检测可以为临床低风险的小肿瘤患者中明确是否需要增加化疗，以保证患者长期获益。ST0-3研究提示：MammaPrirn极低风险（0.355-1）患者从内分泌治疗中获益有限。PROMIS研究显示：70基因可进一步明确21基因中风险患者的基因风险程度，增加医生辅助治疗决策的信心。根据数据分析：MammaPrinl为Ki67中/高表达的临床低风险患者指导治疗决策。综上所述：首先，在临床低风险的早期乳腺癌患者中，MammaPrint可提示患者的5年后的免发风险；其次，针对部分特定人群一一MammaPrint极低风险患者、小肿瘤患者、MammaPrint结果可指导临

13、床决策；最后，针对部分特殊人群一一21基因中风险患者或Ki67中/高表达的临床低危人群等，会使临床治疗产生困惑，无法决策，MammaPrint则可以作为佐证，辅助指导临床决策。当然，MammaPrint在临床低风险人群中的应用价值，仍需在中国人群中进行大型随机前瞻性临床试验验证，进一步明确和探索,附参考：MammaPrint助力乳腺癌治疗做减法作为“全球第一大癌症”，乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，各分子分型间发病年龄、临床特征、肿瘤细胞增殖速度、恶性程度及预后等方面各不相同。早期乳腺癌以手术治疗为主，临床医生会基于肿瘤的特征（激素受体和HER2状态、肿瘤分级和大小、淋巴结状态）和患者的特征（年

14、龄、绝经状态和表现状态）1等进行乳腺癌术后全身治疗，包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗等。但随着对乳腺癌分子生物学特性的深入研究，并非所有患者都能从化疗中真正获益，与传统的临床病理指标相比，使用多基因检测工具进行辅助治疗前评估，可以帮助患者制定更精准的治疗方案，避免部分患者过度化疗。了解多基因检测工具MammaPrint2022年中国临床肿瘤学会CSCO指南将多基因表达谱（包括MammaPrint）检测纳入到辅助治疗前的必要评估中，除此之外，多部国际权威指南均推荐使用多基因检测工具MammaPrint（70基因检测）进行早期乳腺癌复发转移风险评估和术后辅助化疗人群的选择。MammaPrint是20

15、02年荷兰癌症研究院VanWeer等开发的乳腺癌检测系统，用来检测乳腺癌肿瘤组织中特异基因表达情况。检测系统涉及的70个基因是从25000个候选基因（人类全基因组）中筛选出来，与细胞增殖、侵袭、转移、血管新生等7个肿瘤转移的通路相关。1）生长与增殖2）血管生成3）局部侵袭4）渗入血管7）适应转移部位的R环境MammaPrint涵盖的肿瘤转移通路临床证据支撑谈及MammaPrint,就不得不说MINDAeT临床试验，MlNDACT是一项来自9个国家、112个医疗机构的6693例患者的前瞻性、随机对照、In期临床试验4-5,所有患者均确诊早期浸润性乳腺癌，伴0-3枚淋巴结转移。MINDACT临床试验的结果为MammaPrint有助于制定辅助化疗决策的临床价值提供了高级别的证据。该研究以Adjuvant!Onlinev8.0临床病理