临床水痘-带状疱疹病毒、病理生理机制病毒潜伏状态到再激活详细过程及导致皮肤病变和疼痛原因.docx
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1、临床水痘-带状疱疹病毒、病理生理机制,病毒潜伏状态到再激活详细过程及导致皮肤病变和疼痛原因再激活及引起疼痛机制01病毒潜伏期的维持(1)神经节细胞内的潜伏:VZV在神经节细胞内以非复制形式存在,其基因表达受到严格调控。病毒的潜伏可能与细胞内特定蛋白的表达水平有关,如即刻早期蛋白IE62。(2)表观遗传调控:DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学机制在VZV的潜伏期维持中起关键作用。这些修饰可以抑制病毒基因的转录,防止病毒复制,维持潜伏状态。组蛋白去乙酰化可抑制病毒基因的表达。(3)病毒基因的微表达:在潜伏期,VZV的某些基因可能以非常低的水平表达,这有助于病毒逃避宿主的免疫监视。长链非编码RNA
2、和微小RNA可通过调控病毒基因的表达或宿主细胞的免疫反应,参与VZV的潜伏和再激活。02再激活的触发因素和通路(1)免疫衰老:随着年龄增长,细胞介导的免疫反应减弱,特别是CD4+T细胞对VZV的反应。这种免疫衰老导致对病毒的控制减弱,从而促进再激活。(2)免疫抑制:疾病或药物导致的免疫抑制可能减弱对VZV的免疫控制,使得病毒有机会再激活。(3)应激反应:生理或心理压力可能通过激活糖皮质激素等激素,影响免疫细胞的功能,从而为VZV再激活创造条件。03再激活过程的细胞和分子*件(1)病毒基因的激活:在某些触发因素的作用下,VZV的即刻早期蛋白E62等基因开始表达增加,启动病毒复制周期。(2)病毒复
3、制:病毒DNA在神经节细胞中开始复制,产生大量病毒颗粒。(3)沿神经轴突的传播:病毒通过感觉神经轴突的逆向运输机制传播到皮肤。(4)皮肤病变的形成:病毒到达皮肤后,感染皮肤细胞,引起炎症反应和细胞死亡,形成带状疱疹特有的皮疹。04引发疼痛的机制(1)外周敏化:病毒引起的炎症导致伤害性感受器(如神经末梢)释放炎性介质(如前列腺素、白三烯等),这些介质激活或敏化伤害性感受器,导致异常放电。(2)中枢敏化:外周神经的异常放电导致脊赣背角神经元的敏化,这些神经元对传入信号的敏感性增加,导致疼痛感知的增强。(3)神经损伤:神经纤维的损伤可能导致钠通道(如Nav1.7)功能异常,引起自发性疼痛。(4)神经
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