MGMT与肿瘤的预见性化疗.docx

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1、作者；至扬培，鲍国强，任会明，李守平。6-甲基玛谏岭DNA甲基转移的06-methylguanineDNA-transferase.ZGMT）,是细胞修豆DNA损伤的一种除这朴酶又被称为06-烷基鸟瞳吟DNA烷基转移酩SGAT）。版名思义,此酶可以修复由各种烷化剂（alkylatingagents）造成的细胞DNA炕基化损伤，特殊是DN2分子中鸟嗦哈第6位就原子上的甲琪乃至熄蜃化损伤。依据ZGMT基因及其表坛水平的不同.将细胞特殊是肿瘤细胞分成Mer+和Mer一两种尖型：Mer+对烷化剂耐药，Mer一对烷化剂敏感,即细胞中的MGMT水平确定了细胞对烷化剂的酎药程度：接着科学家集中精力探讨如何克

2、服Mer+邺胞耐药住的问题，发觉。6-BG可以有效克用Mer+母胞对烷化剂酎药性。这些探讨为开展甲基转移解MGwr与肿瘤预见性、个体化治疗英定了基姗。1MGMT与肿痛预见性、个体化治疗化疗是治疗肿籀的有效手段之一。影响化疗效果的主要问题是克服肿瘤对药物的耐药性。因此在化疗之前，领先推断熙者对药物是否附药是实施肿施JS见性、个体化化疗的前提。烷化剂类化疗药物占国产的化疗药物的1/4,这类药物的作用机制明确,广泛用于治疗脑、头颈、肝、食管、肺、泌尿、生殖、血液等恶性肿籀。烷化剂药物主要攻击细肥的DNA,造成DNA烷基化损伤，进而形成DN&交联，导致细胞死亡。在12种DNA炭化损伤中，以。6-甲基鸟

3、噤吟CNA的损伤威逼部大,是引起细胞致死的审要缓由。文献报道细胞内的。6-甲基鸟嶂吟DNA甲基转移的可使DNA烷基化特殊是甲基化的损伤得到修复，是细胞对烷化剂药物产生耐药性的根本缘由口31.假如能够建立检测肿SJ细胞中HGMT的方法，就可以依据MGMT酶活性或好蛋白水平的凹凸，合理运用烷化剂类药物：即对MGMT蛋白水平低的肿瘠干脆运用烷化剂化疗，而对NGMT蛋白水平高的耐药的肿病,设法隆低其MGMT蛋白水平.破怀其耐药的分子基设，然后运用烷化剂治疗。中国人肿瘠邰胞中MGNT是如何分布的、肿瘤志者M3MT的分布有什么观律、能否通过动物试验验证MGMT蛋白水平凹凸与对药物酎的或敏雪的相关性、能否研

4、制出MGMT诊断试剂盒、链否研制出更有效的烷化剂类治疗药物眠症亚硝麻（ACNU,尼莫斯汀）、能否研制出克服肿籀细胞对烷化剂特殊是对亚硝眼苗药的药物,如这些问题得到解决，就可以形成以分析肿痛病人MGMT为依据、以调然MGMT为手段，对MGMT蛋臼水平不同的病人，实施不同的运用烷化剂治疗的方案，实现预见性、个体化化疗。自198?年始.所经14年，我门先后进行了20株中国人肿翘细胞系MGMT的活性与对烷化剂亚硝醒用药性的分析、裸鼠治疗试就、ZGMT基因结构与转录、MGMT基因转导对用药性的影峋、初步的IB床治疗试验等.领先提出了分析甲基转移的蛋白水平,进行肿瘤较见性、个体化化疗的方案,并研制出国或一类新药甲基转移酹抬测试剂盆，研制出相应的治疗药物I至吭亚硝眠（尼莫斯汀）和克服耐药住的药物隹眠菌素（链佐星），实现了与此方案相关的药物全部配苣并国产化，为推行以分析肿施痛入MGMT为依据，以调整MGMT为手段，对MGMT蛋白水平不同的病人，实施不同的运用炕化剂治疗的方案.芽定了法胆。!-empirenews.page-）我们收集和培巨了20株中国人肿瘤细胞，包活肝疼4株、肺将4株、鼻咽癌2株、脑痫2株、SS2株、出性黑色素疡、立肠癌、舌癌、乳腺您、食首癌和宫颈癌各：株，以国际公认的He1.aS3（Mer+型）和He1.aHR（Mer-型）细胞为比照，测定了它们的MGMT的活性，及烷化剂