ARB类药物小结.docx

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1、ARB的作用机制Angn受体主要分为4个亚型：ATI、AT2、AT3和AT4,其中AT3受体与T4受体的作用目前还不清晰。ATl亚型又可分为ATlA和T1B,其可产生血管收缩、促心血管肥大与解固酮分泌等效应；AT2的作用包括降压、激活酪氨酸激酶与抗细胞增殖和心肌爱护等,且其激活与血管扩张机制有关，可逆转ATl的血管收缩作用。己证明AT2的缺乏与很多病理生理变更有关，例如高血压、肾纤维化、胶原沉积等。ATl受体主要分布于血管、脑、心脏、肾脏、肾上腺与神经组织中：AT2受体主要分布于肾脏、心脏、血管平滑肌、脑、肾上腺与损伤组织中，具有抑制组织生长、抑制细胞分化和胸亡作用.ARB选择性阻滞Angll

2、与ATl受体结合，故可阻断ATl受体介导的AngII的病理生理作用，ATl受体被阻断后，血浆中的肾素和Angn水平增高,大量游离的AngI【更多地作用于AT2受体，AT2受体激活后可以通过内皮细胞来源的缓激肽和前列腺素的稀放从而介导血管扩张剂一氧化氮的生成.已有探讨发觉，在血管内膜受到损害后与在冠状动脉血管内皮细胞中AT2受体激活后可以产生抗增殖效应。般来说，ARB的选择性越高，说明对其ATl受体的选择性越强，而对AT2的激活程度也就越大。ARB的作用特点国内外已经用于临床的8种ARB类药物分别是氯沙坦、缀沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦酯和阿齐沙坦脂。国内目前运用较多

3、的是前6种。ARB类药物可分为两类：1）联苯四喋类，包括氯沙坦、缴沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦2）非联苯四理类，包括替米沙坦、依普罗沙坦。缄沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦与依普罗沙坦具有干脆活性作用，无须转换即可起作用，而氯沙坦与坎地沙坦木身不具有活性作用，须转换才具有活性作用。氯沙坦、坎地沙坦和厄贝沙坦由肝、肾两种途径代谢，60%以上随粪便排出，余卜.部分随尿液排泄。普米沙坦几乎全部经过肝脏清除，其在肝脏内与葡萄精醛酸结合，无药理作用，并快速地由胆汁排泄。缀沙坦和依普罗沙坦不依靠于肝脏的代谢，绝大部分经消化道清除，前者80%以原形随粪便排出。由于缎沙坦、依普罗沙坦和替米沙坦不经细胞色素P450同工两代

4、谢，因而与经该俺系代谢的药物之间相互作用的可能性很小。氯沙坦对肾功能具有爱护作用，在伴有高血压的肾病患者，该药降压的同时能维持肾小球滤过率，增加肾血流量与排钠，削减尿蛋白。还可增加尿酸、尿素排泄，这一作用为氯沙坦所特有。筑沙坦无剂量依靠性血压卜降，而依贝沙坦，坎地沙坦与缴沙坦在降压中存在随着剂量增加降压疗效增加的特点，临床治疗高血压时应当关注这种特性。替米沙坦的T/P值可达95%以上，半衰期为24h,可有效平极降压，替米沙坦对早晨血压的限制较好，替米沙坦早晨服用不仅能够且原高血压患者的“正常”血压模式，而且降压效果优于氨氮地平和氯沙坦，特殊是在给药间隔的最终4小时，即高血压患者的早晨危急时刻，

5、有更强的爱护作用。表2常用ARB的药代学指标药物达峰时间（小时）半衰期（ZhM）排泄途径服药次Si（次/天）常用剂量（mg11VM(%)Sl沙垣1(3-4)2(4-6)65351-250100或沙坦278313I80-160厄贝沙坦1-212-208020I!5O-3(X)坎地沙电3-59-1367331-24-16依普罗沙坦2-65-79010I400800普米沙坦I24982I40-8()（注：秋沙蛆在爆过首关消除以成活悬欢孜代谢物EXP3174,其核学体有更高的药理活生,而两者的必表期分别为2小时和46小时）ARB可能导致的不良反应ARB类药物的不良反应较少，多数患者对该类药物有良好的耐

6、受性。常见的ARB类药物不良反应包括晕眩、头痛、高钾血症。罕见的不良反应有首剂直立性低血压、皮疹、腹泻、消化不良、肝功能异样、肌痉挛、肌痛、背痛、失眠、血红蛋白降低、肾功能损伤、咽炎和鼻塞等。ARB的适用人群ARB治疗高血压3个大型临床试验（1.IFE.VA1.UE与SCOPE试验）确立TARB作为抗高血压线药物的地位。ARB可降低轻、中度高血压患者的血压，并可显著改善因长期高血压所致的左心室肥厚（1.YH）。单剂ARB治疗轻、中度爵血压的疗效与血管惊慌素转换海抑制剂（ACED、钙拮抗剂（CCB）、B受体阻滞剂和利尿剂同样有效，并且与小剂量的曝嗪类利尿剂联合运用,可加强降压效果。ARB与特殊人

7、群的降压治疗2013年欧洲高血压学会（ESH）/欧洲心脏病学会（ESC）发布的高血压指南建议高血压合并左心室肥厚、微量白蛋白尿、肾功能不全、陈旧性心肌便死、心力衰羯、阵发性心厉抖动、终末期肾病和蛋白尿、代谢综合征、糖尿病等临床状况时可首选ARB类药物治疗。ARB对卒中事务的影响1.IFE与SCOPE试验结果均表明ARB具有降低脑卒中发生率的作用，1.IFE探讨结果显示，氯沙坦与阿替洛尔的降压效果相像，但氯沙坦降低脑卒中危急的作用优于阿普洛尔，ARB在治疗心衰中的应用多项大型探讨均着重:于ARB对心脏病患者终末期心力衰竭的治疗表3不同ARB在临床探讨中的选用证据一痞-绝沙坦依沙坦厄贝沙坦赢沙坦奥

8、美沙坦看米沙坦缰沙坦高血JS高血压和2型域尿病、标尿病肾痛高血氐伴左室把厚的卒中预防心血管高危因腹伴死幡官损害的251靖尿病动除朔祥硬化心血管侯病（如冠除疾病、外周血管疾痛）心力衰塌/左心功能不全ARB与ACEI比较ACEI在心血管爱护方面优于ARB,二者在缓解充血性心力衰竭症状预防卒中等方面表现突出且疗效接近，但ACEl可显著降低患者全因死亡、心血管死亡和心梗发生率，ARB没有上述作用且可使心梗发生率上升8%.ACEI和ARB在心血管疾病应用方面均有充分的临床证据，但依据循证探讨和指南建议，在心力衰竭与冠心病预防与治疗方面，ACEI证据更多，目前举荐ARB用于不能耐受ACEl的高危心血管病患

9、者，即为不能耐受ACEI咳嗽时的“替补”药物。在降压方面，ARB优于ACEI,因其耐受性较好,不引起咳嗽，极少引起血管神经性水肿。ARB因其可以完全阻断AngH与ATl受体结合的效应,避开了44AngH逃逸现象”，同时避开缓激肽(BK)蒂积而引起咳嗽等不良反应，但ACEl在抑制血管惊慌素转换前(ACE)的同时，增加ACE2的活性，ACE2可以使Angl代谢成Ang(1-9),继而生成Ang(1-7),后者是肾素血管惊慌素醛固酮系统重要的生物活性物质，能使血管舒张，对抗AngI,具有扩张血管与利尿、抗增殖、抗血栓与抗纤维化作用；同时因ARB高度选择性地拮抗AngH与ATI受体，过高浓度的Angl

10、【蓄积或可通过与其他受体结合产生很多难以预料的生理效应,有探讨报道AT2受体激活可促进细胞凋亡.细胞分化、参加炎症与动脉粥样顽化等。联合用药与药物间相互作用与利尿剂合用ARB与利尿剂合用可通过针对肾素激活的不同药理机制而增加降压疗效：利尿剂激RAS,从而使ARB阻断RAS的作用更明显。当应用ARB初始剂量疗效不佳时，有效的方法是与利尿剂合用，而非加大ARB剂量。ARB阻断RAS可减弱氢氯噬嗪单用可能引起的低血钾反应，还可抵消利尿剂造成的胰岛素反抗。ARB与氢氯曝嗪的固定豆方制剂在降压达标中起着重要的作用。氯沙坦50mg+氢氯噪嗪12.5mfi的更方制剂降压起效时间从原单药氯沙坦的3周提前到1周

11、，降压幅度也明显增加。厄贝沙坦150mg+氢氯曝嗪12.5mg复方制剂从原来单药厄贝沙坦的起效2周提前到1周。血压降到90r三Hg的反应率由单药的71与上升到86乐显著提高达标率。与钙拮抗剂合用联合用药是平安可耐受的，并可减轻二氢叱咤类CCB单用时可能引起的血管性水肿。旦ARB与CCB合用的降压效果优于两药单用的结果。药物间的相互作用在几种ARB当中，氯沙坦和普米沙坦更易与其他药物发生相互作用。不同剂量的替米沙坦与地高辛同时服用会引起地高辛血清峰浓度和谷浓度分别上升49%和20乐因此，在普米沙坦治疗的初始与调整剂量期间，均应动态监测地高辛血药浓度，以免出现洋地黄过量。氯沙坦与班康吐、利福平或红霉素合用，可能减弱其降压作用。