ATⅡ细胞在急性高原肺水肿中的作用及意义.docx

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1、AT11细胞在急性高原肺水肿中的作用及意义ATH细胞在急性高原肺水肿中的作用及意义ATH细胞在急性高原肺水肿中的作用及意义作者：吴岳赵海龙马祁生田育璋胥谨【摘要】目的探讨。方法wister大白鼠随机分高原Id、3d、7d组,视察肺组织大体形态变更：H-E染色，视察肺组织学变更；电镜视察肺组织形态学变更；测定血流淌力学和右室肥厚指数。结果光镜下，肺组织出现明显炎症反应，肺泡壁充血水肿，肺泡腔内有大量的炎细胞；电镜下，肺泡上皮细胞出现凋亡。血流淌力学测定、右室肥厚指数测定结果显示表明：Id,3d和7毯d组mPAP、mSAP和泰RVHl变更无显著性差异镀.结论缺氧使ATn细胞凋怜亡，肺水转运功能障碍

2、，肺稳泡内液体大量聚集，从而引发肺水肿。【关键词】演高原环境肺组织凋亡肺水肿柘AbstractOb欹jectiveToin衿VestigatetheInorphologica-vIandhemodyna磨micchangesof泌puImonarytis嘎SuesinWister路ratsunderpIa驾teauenvironm裕entandprovid归eenlightenmecntforclarifyIngthemechan潞ismofhighaItitudepuImona滤ryedema.Meth矽OdSTodivide储theWisterrat1sinto3groups那(Id,3d

3、and7d)弦atplateauran髓Clomlyancltoob罚Servethemorp各Hologicalcha目前较为公认的学说认为高原肺水肿是一种高蛋白，g高渗出性肺水肿3,但铠其具体缘由不是很清晰。本礁试验采纳高原现场试验视察钦方法，探讨。1材料孳与方法材料健康Wi跣star大鼠60只，鼠龄苇68周，体市2102计30g,由青海省试验动物惕中心供应。随机分成3组。铠选择海拔430Onl的青海省玛多县医院作为试验场地院。正常大鼠肺组织作比照。揄方法进入高原现场后,分别在第Id、第3d和盈第7d进行如下操作:大鼠陀称重后经5%戊巴比妥麻醉库后，行气管插管，按孙波等4报道的方法,将肺动

4、物脉导管经右颈外静脉插入肺苕动脉，连接压力传感器及多且导生理记录仪，从肺动脉导仑管缓慢注入1%氯化琥珀酰胆碱终止自主呼吸，接HX觊-200动物呼吸机，潮气楷量78ml,频率80滔90次/分，呼吸比1：,各待大鼠稳定20-30min后，测平均肺动脉压，行察左颈总动脉插管测定平均体葫动脉压。然后打开胸腔，取鸨出大鼠心脏，剪去心房组织嗔，沿心室间隔边缘剪下右心室及左心室十室间隔并称重修：计算RVHI为RV/瓯（1.V+S）作为右心室至肥厚的指标。将大鼠脱臼处死，解剖取出肺组织，观婷察肺组织大体形态学变更。然后，取一侧肺叶以10%甲醛缓冲液固定，石蜡包埋雪切片，用苏木素-伊红染色寸，视察肺组织学变更。

5、电镜视察肺组织超微结构变更。统计学分析采纳统计软到件处理，数据以均数标准蛤差表示，组间比较采纳方差蛾分析。P2结果肉旄眼视察鼠肺外观在Id、坂3d、7d组均呈现组织肿胀，可见小片状、点状出血，分布于一叶或多叶,肺扩挡张尚匀称，但Id和3d组榔最为明显。一般光镜下剖视察光学显微镜下细胞核瘙呈蓝黑色，胞浆呈淡红色。坏死组织呈红染颗粒状结构猛，核染色消逝。肺组织出现明显炎症反应，肺泡壁充血己水肿，肺泡腔内有大量的炎聆细胞。凋亡细胞在组织中呈哨单个散在分布，表现为核染尤色质致密浓缩，核碎裂等。悻图1凋亡的肺泡II1.型上皮细胞图2正常的肺泡上皮细胞与核固缩的上皮尬细胞，正常的肺泡上绿板层小体核染色质浓

6、集犬、固缩，50000）皮轴细胞，核固缩的上皮细胞，麟50000电镜塔视察细胞凋亡时发生典型吊的形态学变更，细胞体积缩质小变圆，胞浆浓缩，胞膜芽樱生，核固缩。染色质边集在胃核膜下呈月牙形或腰带状，水凋亡小体形成。肺泡II型炜上皮细胞发生凋亡后，形态球发生明显变更，胞浆内嗜俄锯性板层小体数量削减、排空巽增加，线粒体肿胀，次级溶娇酶体增多，细胞核呈多型性嗫，核被膜外折或内陷，假包涵体形成，细胞膜上微绒毛削减或消逝。血流淌力学测定和右室肥厚指数的测奴定分别在进入玛多县第1饱d、第3d和第7d测量mSAP、VPaP和RVH班Io结果显示三组大鼠mS懈AP、Mpap和RVHI更没有显著性差异。表1三组大

7、鼠的血流淌力学指标比较晡3探讨肺泡上皮仅有药两种类型的上皮细胞，即勖TI和ATniIATH被认傍为是肺泡上皮的干细胞5卜。ATn常位于肺泡表面的凹陷处，肺泡与肺泡间隔描结合部或肺泡角，呈立方形肴，体积较小，胞核圆，胞质波着色浅。由于位置比较特别郑.简单受到来IT空气和血液恰两方面的损害。空气中的各酋种有害物质，如醛类、光气栖、氮氧化物、粉尘颗粒等可筑干脆造成细胞损伤，血液中忝的中性粒细胞、内毒素、炎肋症介质等也常滞留在肺泡毛蒜细血管床，造成ATH损伤海和功能变更，当用机械通气豺方式支持呼吸时，肺泡的被俯动运动、气道压力以及氧浓季度的变更也可以干脆造成TII功能和形态发生变更。（对T11的探讨变

8、更了人寿们对肺水肿形成机制的传统遛相识。以往认为肺泡两侧压7力差的变更是造成肺水肿的罚干脆缘由。近年发觉，AT萧I【具有强大的液体转运实力殆，对肺泡内液体的产生和清岸除具有重要的意义。Fol嚏kesson等6对博秫来霉素造成的亚急性肺损伤蕖大鼠的肺水转运功能进行了麽连续视察。他们通过检测1蛤251标记白蛋白的变更来H推想肺泡液体的通透性变更，计算肺泡内液体清除率。h损伤后lh,A1.C上升1描10%,4h上升75%,根60d后才降至正常。同时眶肺泡上皮对蛋白的通透性也缝显著增加。与此同时，AT禊H细胞上钠离子通道数量却较削减了52%,提示单个细18.胞转运肺泡液体实力下降。佝因此，作者认为A1

9、.C增加鸨的主要缘由是ATn数量上瞟的增加。本探讨结果显示狗：大鼠肺组织外观在Id、胸3d、7d组均呈现组织肿姨胀，可见小片状、点状出血，分布于一叶或多叶，肺犷鲤张尚匀称，但Id和3d组幺最为明显。光镜下，比照正搁常大鼠肺泡结构，大鼠肺组陂织结构较为紊乱，肺泡腔内可见增多的肺泡巨噬细胞，庠有明显渗出。有炎性细胞侵袭，纤维组织无明显增生。豆说明进入高海拔的大鼠在1瞳3d内，肺组织即受到影怕响，这和众多高原肺水肿研怦究发病时间是相吻合的7直，8o以往对高原肺水务肿的相识集中在肺组织中肺护动脉平滑肌的改建方面，认窍为低氧性肺动脉高压和缺氧恐性肺动脉重塑关系亲密9,10,且缺氧诱导因子1是肺对缺氧反应

10、的主要转荽录因子11，我们参考咐了许多文献，发觉肺动脉高寓压的形成最短也须要23侑W的时间，这明显和急性高咚原肺水肿的发病时间不符，婴而且对急进高原大鼠的血流鹤动力学的检测表明其平均肺快动脉压、平均体动脉压、右讨心室肥厚的指标无显著性差焕异。说明在高原肺水肿的早筌期，肺动脉高压对肺水肿的产生作用较小。通过本次实饥验，我们确信，急进高原大鼠的肺组织发生明显变更，健而且这些变更和肺水肿的发笺生亲密相关，即高原环境下柩，肺泡上皮对蛋白的通透性式显著增加，肺水转运功能障楼碍，肺泡内液体大量聚集，欷从而引发肺水肿。至于具体奂机制还有待于进一步探讨。【参考文献】1VYasayukiHanao崔ka,Yun

11、denDro模ma,JunichiHotta,etofthet砌yrosinchydro恺XylasegcneinsubjectssusceptIbletohig踏h-altitudepu辞Iomonary,XX,濯123:54-582赅牟信兵，汤红亚，朱旦，喙等.高原肺水肿发病机理研且究进展J.高原医学杂烁志，2002,12：613PeterH,HackettMD,Rob缝erC,etaltitu螺deillnessJ训.NEngJMed,20窗01,345(2):1074孙波，刘文利.派右心导管测定大鼠肺动脉压的试验方法.中国医学科学洛院学报，1984,6,465-4665UhalBD.C

12、ellcyc卖Iekinctiesin11alveolarepitheliumJ.Am唯JPhysiol,199Z7,272(6ptl)：罹1031-10456FolkessonHG始,NitenbergG,艾OliverB,etal苛.Upregulatio羽nofaIveoIare乒pithelialfluVidtransporta炼fIersubacute潘Iunginjuryin慝ratsfrombIeo踝mycinJ.AmJ劈Physiol,1998颛，275:478-490签7Andrelou蛀isgabry,Xavi徉er1.edous,Mon扑iqueMozzicon塞acci

13、,etal.Hi嘿gh-altitudep群Ulmonaryedem瞅aatmoderateaItitude(XX,燃164:1949-1950)89李其芳，戴爱国禊.大鼠缺氧性肺动脉高压时鳗三种缺氧诱导因子a亚基在根肺动脉中的差异表达.中华排结核和呼吸杂志，XX,2怆9：113-11710敖其林，郝春荣，熊密赠，等.低氧诱导因子一Ia诒和内皮素一1基因在大鼠低氧性肺动脉高压中的表达.Jr中华病理学杂志，XX,3孱1：140-1421智1HEidbreder淬M,FrohlichF,汪JohrcnO,ctal.Hypoxiarapi镣dlyactivates缪HIF-SalphamR窿NAexpression剁.FSEBJ,XX,17:1541-1543