非肥胖人群脂肪肝的临床识别及个体化诊疗2024.docx

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1、非IJ肝人群脂肪肝的临床板别及个体化修疔202401流行病学H前全球非酒精性脂肪性肝病(NAF1.D)的患病率约为25%,亚洲NAF1.D患病率为27.4%13,而我国约为292%M),高于亚洲平均水平。据统计，自2008年以来，我国NAF1.D的患病率逐年增加，在20152018年,我国NAF1.D患病率已高达32.3%,商于欧美国家。研究显示，中国NAF1.D患者中有44.3%为非肥胖者，且多为高龄、女性151(表DO表1.中国体检人群非H胖NAF1.D的年柒分布及临床特征02中国体检人群非肥胖NAF1.D的覆酒因素1.ogistic回归分析显示:性别、年龄、体质指数(BMI)、血压(SB

2、P/DBP)、谷丙转刎除(A1.T).谷草转刎醉(AST)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯（TG）、总胆固醉（TC）.血清尿酸（UA）是非肥胖NAF1.D的独立危险因素（PV0.001）；其中，TG在预测非肥胖NAF1.D方面的受试者工作特征（RoC）曲线下面积最大（0.806）,诊断价值最大。3、非2型糖尿病（T2DM）患者中，非更胖NAF1.D人群修床结局更差在合并/不和并T2DM人群，按照BMI分层后的死亡风险比较中发现,非T2DM患者中，非肥胖NAF1.D人群死亡风险更高、临床结局更差（图DO图1.合并/不利并T2DM人群，按照BMI分层后的死亡风险比较04非肥胖与肥胖NAF1.D朦者肝

3、脏挨病产重程度及覆后的比较相比肥胖NAF1.D患者，非肥胖NAF1.D患者的肝硬化、死亡率、全因死亡风险、肝脏相关死亡风险、心血管事件发生率更匐7%而非酒精性肪肪性肝炎(NASH).显著纤维化水平低于肥胖NAF1.D患者(图2)。图2.非JE胖与品辞NAF1.Djft者肝脏疾病产重程度及5(后的比较单基因病因导致的脂肪肝可表现为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAS1.D)1.io1.常见合并脂肪性肝病的单基因病包括：脂肪甘养不良综合征、遗传性果糖不耐受、糖原累积病Ia型、Beta脂蛋臼缺乏症，其中脂肪营养不良综合征是非肥胖成人脂肪肝中最需关注的单基因遗传病。OK脂肪营养不良综合征(1)定义：是一

4、类以脂肪组织完全或部分丢失伴严重代谢紊乱为特点的罕见疾病。(2)主I1.代谢异常朝I：严重的高甘油三酯血症、严重胰岛素抵抗、异位脂质沉积、难治性糖尿病及糖尿病并发症；其次，代谢还可累多个重要脏器，如肝脏、心脏、肾脏、胰腺、生殖系统等，导致脂肪肝、肝硬化、心肌病、多囊卵巢综合征等2(图3)。B3.康肪营养不良综合征所致的代附奈乱(3)核心郴E：脂肪组织丢失、胰岛索抵抗、高甘油三酯血症、肝脏及其他组织的新肪沉积。(4)分类：根据病因，可将脂肪营养不良综合征分为遗传性和获得性；根据脂肪组织丢失他国的不同，又可分为全身和局部性限。(5)分耋：脂肪营养不良综合征可分为四个亚型，包括先天性全身性脂肪营养不

5、良(CG1.)、家族性部分性脂肪营养不良(FP1.D)、获得性全身性脂肪营养不良(AG1.)、获得性部分性脂肪营养不良(AP1.)U3各亚型遗传体征见表2。表2.各个宣型的遗传体征(6)并发症：脂肪营养不良综合征的在要并发症和卜.述血脂异常、胰岛素抵抗、生殖功能异常等导致的疾病有关，如脂肪肝、糖尿病、心脏疾病等IW(表3)O表3.肪营养不良罐合征合并症及JK及亚型OK疑似度型NAF1.D的详断策略依据瘦型NAF1.D患者的AST或A1.T正常与否选择不同的诊断策%AST或A1.T正常时，需要考虑瘦型NAF1.D,并继续进行代谢风险评估；对AST或A1.T异常者，在排除其他肝脏疾病情况后，可考虑

6、瘦型NAF1.D,并继续评估相关代谢风险”刁，具体诊疗策略如图4。图4.疫型NAF1.D患者线疗策略02、对疫型NAF1.D干读策咯的相关研究表明(1)体重变化对非肥胖和肥胖NAF1.D人群的发生和缓解均独正相关I网,提示减重对肥胖及瘦型NAF1.D可能有益；(2)体重降低至少5%与非肥胖NAF1.D人群肝脏腑肪变性改善超过20%相关，提示减重超过5%对瘦里NAF1.D脂肪肝方益1阿；(3)饮食和运动干预能够改善瘦型NAF1.D人群的肝脂肪变性打兀03、NAF1.D相关用药2024年美国FDA批准甲状腺激素受体(THR)-B选择性激动剂可用于治疗患有中、重度肝纤维化的非肝硬化NASH/代谢功能

7、障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者；另外，其他一些已上市药物在临床试验中显示了对MAF1.D的治疗效果，但未获批适应症，如降糖药(叱格列附、G1.P-I受体激动剂、SG1.T-2抑制剂、二甲双胭)、维生素E、他汀类、己酮可可碱。相关研究如下：(1) G1.P-I受体激动剂：利拉鲁肽在多个研究中显示，可能对进展为纤维化风险、NASH炎症活性评分、减轻肝脏脂肪含量方面有获益。也有研究显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗所致的NASH缓解患者比例明显更高、纤维化程度改善患者比例无显著差异口。1。(2) SG1.T-2i:RCT研究证实SG1.T-2抑制剂可减少肥胖T2DM合并脂肪肝患者的肝脏脂肪含

8、量，但尚缺少组织学改善证据及非肥胖、无T2DM人群证据I。(3) 组人类似物-MetreIePtiiI(美曲普打):在瘦素缺乏人群中，应用MetreIePtin进行瘦素替代治疗，可减少肝脏脂肪含量、降低NASH炎症评分；且在部分性脂肪营养不良综合征患者中观察到了类似的疗效221。(4) SG1.T-2i联合MetreIePtin：有个案报道，对AP1.D人群使用SG1.T-2i联合MetrCICPtin,可在CT及核磁下显示：内脏和皮下脂肪堆积增加、肝脏脂肪变性减少，肌肉面积不变1刈。现对非肥胖腑肪肝人群的诊疗策略如下31：表4,非咫胖肪肝人解的诊疗策略总之，我国非肥胖及肥胖人群的NAF1.D发病率均较高，针对上述人群应常规箭查合并的疾病（如糖尿病、高脂血症、高血压等）、常规询问酒精摄入情况、注意排除其他原因导致的脂肪性肝病。非肥胖人群合并脂肪肝需警惕单基因遗传病脂肪营养不良综合征，但目前尚不推荐对非肥胖NAF1.D人群进行常规基因筛杳。生活方式干颈以及减重是非肥胖NAF1.D人群的治疗核心，尽管诸多药物研究结果显示药物可改善非肥胖NAF1.D相关代谢指标，但治疗证据尚不充分，有待进一步研究及探讨。