临床替格瑞洛、氯吡格雷、阿司匹林、利尿剂、烟酸、果糖、 左旋多巴等引起血尿酸升高原因.docx

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1、临床替格瑞洛、氯毗格雷、阿司匹林、利尿剂、烟酸、果糖、左旋多巴等引起血尿酸升高原因中国高尿酸血症（HUA）患病率逐年增高，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。血尿酸升高除引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。替格瑞洛、氯毗格雷P2Y12受体抑制剂，抗血小板药物。替格瑞洛增加血清腺甘水平，促进尿酸合成.，导致高尿酸血症和痛风。在P1.ATO研究中,替格瑞洛组、氯毗格雷组分别有中%、13%患者的血清尿酸浓度升高超出正常上限，普格瑞洛组平均血清尿酸浓度约升高15%,氯毗格雷组约为7.5%o既往有高尿酸血症或痛风性关节炎的患者应慎用替格瑞洛。阿司匹林（小剂量）阿司匹

2、林对尿酸的代谢具有以下双重作用。J大剂量阿司匹林（3gd）可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收作用，使尿酸排泄增多。J中等剂量阿司匹林（2gd）以抑制肾小管排泄尿酸为主。J小剂量阿司匹林（75325mgd）可损害老年人的肾功能，并降低清除尿酸的能力。痛风急性发作时，应避免服用小剂量阿司匹林。小剂量阿司匹林尽管会引起尿酸升高，但作为心血管疾病的防治手段不建议停用。临床上应根据患者的具体情况，权衡风险后决定用药方案。利尿剂利尿剂：样利尿剂、除嗪类利尿剂及含有利尿剂成分的降血压药,如复方利血平几乎所有的利尿剂都可以导致高尿酸血症，但以神利尿剂和噬嗪类利尿剂等排钾利尿剂最常见。原因是肾小球对尿酸盐吸收增加，

3、而对尿酸盐的分泌减少。埃索美拉嗖/兰索拉嗖/泮托拉嘤质子泵抑制剂。正常状态下，人体血尿酸（UA）有2/3通过肾脏而排出，1/3通过肠道而排出。质;泵抑制剂与远端肾小管细胞内H+-K+-ATP的结合，并产生显著的抑制作用，从而导致远端肾小管泌H+功能障碍，引起肾小管酸碱平衡紊乱，阻碍尿酸的排泄，血尿酸升高。美托洛尔选择性BI受体阻滞剂。口服美托洛尔200mgd可使血尿酸升高约3.5%oB1.受体阻滞剂，可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，尤其在与利尿剂联用时，可减少尿酸的排泄量，引起高尿酸血症。降血脂药：烟酸约20%的烟酸用药者尿酸升高，因此，本药应慎用于痛风或高尿酸血症患者。烟酸对尿酸升高的影响

4、是呈剂量依赖性的（剂量越大，升高尿酸的作用越明显）。果糖注射用果糖:滴速过快(N1.gkgh)可引起乳酸性酸中毒、高尿酸血症以及脂代谢异常。过量果穗摄入，不仅可增加尿酸合成，而且可损伤肾脏微血管，降低尿酸排泄，进一步增加血尿酸水平。抗结核药：如毗嗪酰胺乙胺丁醇、异烟脱等上述三种药物及其代谢产物与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸排泄，从而引起尿酸升高。有70%80%服用毗嗪酰胺的患者出现尿酸升高。结核病患者长期服用毗嗪酰胺、乙胺丁静、异烟的等抗结核药物时，可与利福平合用来降低相关不良反应，因为利福平可抑制尿酸的吸收，加速尿酸的排泄。左旋多巴抗帕金森病药。目前认为生理浓度的血尿酸水平对神经系统有一

5、定的保护作用，血尿酸升高有助于减少帕金森病的发生率和延缓其进展。左旋多巴在体内可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，可引起高尿酸血症。服用左旋多巴的患者血尿酸水平较未服药的患者血尿酸水平显著升高(+38mo1.1.),并且服用剂量越大,血尿酸水平越高。维生素C大剂量维生素C服用37天，尿中草酸盐含量可增加10倍，偶有敏感患者可致高尿酸血症、痛风性关节炎发作或肾结石。胰酶胶囊胰前自猪或牛胰腺提取，含有大量喋岭成分。囊性纤维化的患者应用本药治疗，可见尿中尿酸增多，且与剂量相关。免疫抑制剂：环抱素环泡素可减少尿酸的排泄，增加发生高尿酸血症和痛风的风险。上述反应与环抱素应用时间较长有关，而与环抱素浓度、剂量关系不大。一般情况卜.，药物引起的血尿酸升高不需要特殊处理，可以通过多饮水，并保持每天尿量在2000m1.以上来促进尿酸的排泄，必要时可以加用口服碳酸氢钠碱化尿液。经过上述处理尿酸值仍持续上升时，应停用怀疑药物。对于有痛风高风险者或血尿酸较高者，还可以采用服用药物降低尿酸，如别喋醇。