乙肝、丁肝的病毒学及免疫学.docx

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1、乙肝、丁肝的病毒学及免疫学乙肝、丁肝的病毒学及免疫学1、HepatitisBVirusViro1.ogy乙型肝炎病毒的病毒学二、乙肝治疗三、乙肝病毒学1、Nove1.Three-Dimensiona1.Cu1.tureSystemofHBVUsingImmorta1.izedHepatocytes:InfectionAbi1.ityofVaccineEscapeMutantandPhy1.axis.Abi1.ityofAnti-ReS2AntibodyAgainstHBVVaccineEscapeMutantAtsunoriKusakabe表面抗体阳性的健康人中分别出sG145R氨基酸替换的H

2、BV病毒株，这说明a确定簇突变可能影响HBV的抗原性，并能使IIBV躲避开疫攻击。在三维培育体系里，以C-AT野生株作为比照，拿不同浓度的病毒颗粒感奥HuS-E/2细胞，检测sG145R突变株的感染实力。结果显示，102拷贝/亳升的sG145R突变株和野生株都感染了J1.uh7细胞。在sG145R感染肝细胞里，HBVDNA浓度与抗前S2抗体浓度成反比。20ugm1.的抗前S2抗体可以完全阻挡sG145K突变株及C-AT野生株的感染.2、 nUnusua1.RecombinantHepatitisBVirusGenotypeisCommoninSouthernGuangxi,China对广西隆安

3、县281例HBsAg携带者进行病毒分型，发觉7竭为C型，1领为B型，但还有多于13%(38/281)的患者不清晰基因型。对这38例患者病毒DNA进行测序，17例患者病毒DNA完整,21例有不同程度的DNA缺失。进化树分析显示全部病毒株与越南的VH24分别株属于同一个进化枝，都屈于C型，但是其核心区基因序列有显著不同。与除C型外的其他基因型相比，这些差异都大于8%o全部病毒株S区序列与C型相比差异都大于4%,然而，全部分别株都属于同一进化枝，有些核甘酸序列差异小于8%,因此，很难确定这些整合株的基因型。3、Pre-S/SPromoterMutantsofHepatitisBVirusRespon

4、sib1.eforOccu1.tInfectioninIndiaarenotRep1.icationDefective与野生株相比，隐性感染突变株313.1及761.1在转染Huh7细胞24小时后可以视察到显性表现，如HBsAg分泌削减。转染48-72小时后，313.1突变株变现为隐性感染，而761.1突变株和野生株没有差异。在第24、48、72小时时HBeAg分泌没有差异。突变株和野生株在细胞内的复制没有明显差异。在第72小时时，全部转染的细胞核和细胞浆中都检测到HBcAgo这些结果表明，主要大蛋白的比例失调影响了病毒的分泌，但这对病毒熨制没有影响。Birth一些探讨表明，HBV在妊娠早期即

5、可以通过胎盘屏障而仍旧有传染性。仅在诞生后可以检测到新的病毒合成，这反映了病毒熨制。在胚胎期12.5天可以检测到低水平的HBVRNA,但只有在胚胎期18.5天才最先发觉核心蛋白，大核壳蛋白不早于诞生前。在肝脏生长过程中，全部病毒复制标记物均持续上升，同HNF1.a及HNF4a水平亲密相关.这些结果表明，在HBV转染小鼠中，诞生后病毒起先复制，肝细胞分化确定了病毒夏制的起先。四、乙肝发病机理1.HBVPathogenesis2、EvidencethattheDuckHepatitisBVirusCova1.ent1.yC1.osedCircu1.arDNAisAb1.etoSurviveMito

6、sisDuring.Antivira1.Therapyccc)N作为HBV的曳制模板，在肝细胞内以30拷贝/细胞的浓度维持着细胞内感染。然而，cccDNA在分裂肝细胞内的转归并不明确。DHBV感染成长中的鸭，并以恩普卡韦抑制病毒复制，视察肝细胞分裂时cccDNA的改变。结果显示,24小时时平均cccDN含量为1.37拷贝/细胞，42小时时其含量降低17倍，到0.08拷贝/细胞。在感染的前42天,除去肝细胞增长因素的影响，cccDN残余模型显示cccDNA含量降低了47倍，而分裂丢失模型显示cccDNA含量降低了2100倍。是否肝细胞分裂时CccDNA仍旧能够存活下来仍不明确，抑或是抗病毒治疗不

7、能完全抑制病毒爱制。五、隐匿性感染1、Occu1.tHepatitisBVirusVariantsinPersistent1.yInfectedB1.oodDonorswithoutDetectab1.eHBsAg:Infectivity,PathogenicityandVariabi1.iIy在德国，因输血感染HBV的风险比感染HCWHIV高10倍。约一半的风险来自于HBsAg阴性的隐性感染。2Occu1.tyHepatitisBVirusTransmissionfromB1.oodTransfusioninTHiWanA1.OOk-BaCkStudy在台湾，筛选12名HBV隐性感染的献血者

8、，确定74名受血者，其中18名受血者仍旧健在。回顾探讨受血者在输血前后的A1.T及HBV血清学指标，同时对比分析献血者和受血者HBVDNA序列。12名献血者的血清HBVDNA均低于128IUm1.,在74名受血者中，输血前HBsAg携带率为33%(12/36),76%(29/38)受血者有证据表明输血前HBV感染。没有受血者在输血后发生肝炎。24名输血前没感染HBV的受血者在输血后没有出现HBsAg,通过DNA序列分析也没有发觉输血相关的HBV感染。总之，隐性HBV感染输血可能不会导致HBsAg携带、感染或肝炎。3、 OCCU1.THEPATITISBINRUSSIANFEDERATIONCT

9、HERES1.TSOFPOPU1.ATIONSTUDY来自俄罗斯的，分析不同HBV滴度的3232名献血者及532名卫生保健人员、837名HIV感染者。献血者中HBV隐性感染率为0.31%(10/3232),平均29.51%(157/532)卫生保健人员中分别出抗HBcAb,其中，高发地区为62.6%(56/90),低发地区为14.84%(23/155)。不同地区健康人群HBV隐性感染率之间没有差异。HIV感染人群中抗HBCAg抗体检出率为41.1%(344/837)。全部隐性HBV感染者基因型为D型，除一例V128A替代之外,S区a确定簇没有发觉氨基酸替换。与健康人群相比，HBV高危群体的隐性

10、感染率高，不同于典型的HBV感染，HBV隐性感染率和自然流行率之间没有明显关系。3HeterogeneityinHBVGenotypeDistributionandHighPreva1.enceofOccu1.tHepatitisBinNativeMexicanPopu1.ation4、PrimaryOccu1.tHepadnavirusInfectionInducesVirus-SpecificTCe1.1.ResponsesSimiIartoThoseinAcuteSymptomaticInfection六、治疗七、流行病学1、OngoingTransmissionofaSing1.eHB

11、VStrainamongMenHavingSexwithMenin.Amsterdam2sPitfa1.1.sofHepatitisBTestingfromanIn-hospitaiStudyinUganda八、乙肝限制1、HepatitisBVirusScreeningPracticesofAsian-AmericanPrimaryCarePhysiciansWhoTreatAsianAdu1.ts1.ivingintheUnitedStates2、HepatitisBVaccinationTargetedtowardBchaviora1.-RiskGroupsintheNether1.an

12、ds:DoesitWork?九、病毒学1Partic1.eSizeandInfectivityofHepatitisBVirusisDependentonSpecific1.ipidswithintheVira1.Enve1.ope2ImpairedVirionSecretionCapacityofHepatitisBVirusImmuneEscapeMutantsanditsRescuebyWiId-TypeEnve1.opeProteinsoraSecond-siteMutation十、免疫学1HBV-InfectedHumanHepatocytesasaMode1.toStudyAnti

13、vira1.EffectsofImmuneEffectorCe1.1.s2、TRegu1.atory1.ymphocytes(T-rcgs)ImpairEfficientContro1.ofHBVRep1.icationbyCurbingofHBV-SpecificTHe1.perType1ResponsesinDiffercntStagesofChronicHepatitisBInfectionH-、乙肝疫苗及预防1、EfficacyofHepatitisBVaccineAgainstAntivira1.Drug-ResistantHepatitisBVirusMutantsintheChi

14、mpanzeeMode1.2、20-YearPersistenceofImmuneResponsetoInfantHepatitisBVaccinationinaHighEndemicityRegion十二、乙肝抗病毒耐药KHepatitisBVirusGenotypeBHasanEar1.ierEmergenceof1.amivudineResistanceComparedtoGenotypeC2.CanHBVDNAIt;400copies/m1.on1.amivudineTherapyccurate1.yPredictthePresenceof1.amiVUdineResistanceMu

15、tationinChronicHepatitisBPatients?十三、乙肝试验性治疗1、NewTherapiesofHBV2、IdentificationandCharacterizationofPyrimidinedionesasPotentNon-Nuc1.eosideReverseTranscriptaseInhibitorsofHepatitisBVirus台湾陈教授HBV感染是全球性健康问题，每年有50120万人死于HBV感染，我们可以通过切断传播途径、治疗慢性感染者及免疫接种爱护易感人群。F1.从1984年台湾实施儿童全面接种乙肝疫苗安排以来，6-9岁儿童肝癌发生率由1984年

16、之前的0.52/10万降低到1984年之后的0.13/10万。随后扩大视察范围，最新数据显示，6-9岁儿童肝癌发生率由0.49/10万降低到0.16/10万(pV0.001),10T4岁的由0.56/10万降低到0.21/10万(p0.001),15-19岁的由0.61/10万降低到0.0.20/10万(p0.001)同时，我们也总结分析了59例1984年之后诞生却仍旧患肝癌的患者，其中56例(95%)患者HBSAg阳性,说明在这些患者中，HBV对肝癌的发生至关重要。这主要由于母亲是HBV病毒高发制的携带者，垂宜传播使患者HBV感染很难限制。90%患者因疫苗接种失败导致肝癌发生，其他缘由占10%o接种疫苗可以有效降低HBV感染，进而限制HBV相关的急慢性肝病及肝癌的发生率。澳