低剂量氟尿嘧啶持续输注联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤.docx

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1、低剂量氟尿喙咤持续输注联合奥沙利钳治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤低剂量氟尿喘喘持续输注联合奥沙利钳治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤作者：樊卫飞王峻杨民刘福银【摘要】目的视察低剂量氟尿喀咤(54U)持续输注联合奥沙利伯(1.-OHP)方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿痛的近期疗效及毒副反应等。方法32例晚期胃肠道恶性肿瘤患者赐予5-Fu225mg(m2d)微量泵持续静脉滴注3周，1.-OHP60mgm2d1.、8、15,静脉滴注，28d为1个周期，2个周期后评定疗效。结果CRI例，BR14例，NC13例，PD4例，32例病例的总有效率为46.88%(15/32),其中转移性肝癌患者有效率为64.71%(1.1

2、.17)0化疗后ECOG评分比化疗前有显著性改善(Ph;0.05).化疗后毒副反应病人均能耐受。结论低剂量氟尿啥呢持续静脉输注联合奥沙利的方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤是一个有效、低毒，且能显著改善生活质量的化疗方案。【关键词】药物疗法胃肠肿瘤奥沙利钳CombinedContinuousInfusionF1.uorouraci1with1.ow-doseandOxa1.ip1.atininTreatmentforSeni1.eAdvancedGastrointestina1.CancerAbstract:PurposeToeva1.uatetheshort?哪termefficacyandI

3、oxicitiesofthecontinuouscentra1.venousinfusion(c.c.v.i)F1.uorouraci1.with1.ow?郸doseandOxa1.ip1.atinintreatmentforseniIeadvancedgastrointestina1.cancer.Methods5?郛Fu225mgm2dc.c.v.ifor3weeks,andOxa1.ipIatin60mgm2intravenousdripatd1.、8、15wereadministeredin32patientswithadvancedgastrointestina1.careinoma

4、.Theregimenwasrepeatedevery28days.Theassessmentwascarriedoutaftertwocyc1.es.Resu1.tsOnepatientachievedcomp1.eteresponse;14,partia1.responses：13,nochange;and4,progressivedisease.Theovera1.1.responsera1.ewas46.88%(15/32).Theresponseratewas64.71%(11/17)inpatientwith1ivermetastasis.ThescoreofECOGwassign

5、ificant1.yimprovedthanthatbeforechemotherapy(P1.t;0.05).Thetoxicitiesofchemotherapywcrewe1.1.to1.erated.Conc1.usionsCombinedchemotherapyofcontinuousinfusion5?郛Fuwith1.ow?郭doseandOxa1.ip1.atinisaneffective,1.esstoxicityregimenwhichcanandimprovethequa1.ityof1.ifequa1.ityinseniIeadvancedgastrointestina

6、1.cancer.Keywords:drugtherapy:gastrointestina1.neop1.asms:oxa1.ip1.atin近年来，氨尿唯咤(5?邺FU)联合醛氢叶酸钙(CF)、顺粕(DDP)方案，已较多地应用于晚期胃肠道恶性肿痛的治疗，并取得了较好的客观疗效。但由于顺钠其严峻的肾毒性、消化道反应等，致使老年患者运用受到限制。随着奥沙利钠的问世，临床上渐用奥沙利柏取代顺粕，联合旅尿唯咤等治疗晚期胃肠道恶性肿瘤，结果尤以大肠癌疗效显著口,且毒副反应稍微。我科也于2001年8月至2005年6月间采纳低剂量疑尿喘咤持续静脉输注联合周剂量奥沙利钠治疗老年性晚期胃肠道恶性肿描32例，取

7、得了较好的治疗效果。1材料与方法1.1一般资料本组共有病例32例，其中男性20例，女性12例，年龄65岁78岁，中位年龄69岁，全部病例均经病理学确诊。病例中15例为手术后复发，可测量原发病灶和转移病灶。6例胃癌、5例结肠癌、3例直肠癌为初治病例，其余病例以往均接受过化疗（5?郭Fu、CF、Vp?郭16、E?空|5ADM、MMC.DDP等），但均已停止化疗1个月以上。治疗前有3例转移性肝癌患者有轻度肝损害（正常高界2倍以内），2例胃癌患者、1例肠癌患者肾功能有损害，呈轻度氮质血症期，其余病例肝肾功能、血常规均正常，全部病例Zubrod?邺ECOG?邺IYHo评分2分，病例分布状况如表U1.2治

8、疗方法全部病例均行锁骨下深静脉穿刺，并保留导管，5?邺FU均应用便携式微量输液泵持续输注。5?郭Fu225mg（m2d）持续静脉输注24h维持3周，1.?邺OHP60mgm2+5%GS500m1.外周静脉输注2h,d1.、8、15,间隔12周后重复上述治疗，以上方案化疗2个周期后休息1个月，评定疗效。1. 3疗效评定标准参照实体痛疗效评定标准2：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变更(NC)、进展(PD),以CR和PR为有效。毒性评定标准根据WHoI981年统一标准评价毒性3。2结果2.1近期疗效全组共32例病例均可评价疗效，近期疗效见表2。CR1例，PR14例，NC13例，PD4例，总有

9、效率为46.88%,其中胃癌有效率为40.0%、结肠癌为54.55%,直肠癌为50.0%：肝脏转移灶有效率最高为64.71%,胰腺转移灶为50.0%、腹腔淋巴结转移灶为43.75K锁骨上淋巴结转移灶为33.33%,以往接受过化疗的病例，通过本治疗方案治疗后，仍有33.33%(6/18)有效率。2. 2生活质量状况化疗前后ECOG评分变更见表3,ECOG均值见表4。2.3生存状况随访时间224个月，32例病例中已有19例死亡，中位缓解期6个月，其中5例病灶尚稳定，接者随访。2.4毒副反应按WHO标准，对全部患者进行毒副反应评估(表5),主要毒性表现为消化道反应，以I度II度口腔黏膜炎(50%,1

10、6/32)和腹泻(40.63%,13/32)多见，1度恶心呕吐仅3例：32例病例中，I度11度神经毒性，发生率较多，为31.25%(10/32),但均能耐受，未行特别处理。肝肾功能损害患者均为化疗前已存在，但化疗后损害程度未加重，其中有1例转移性肝癌患者治疗后肝功能红原正常，其余病例肝肾功能均正常；血液学毒性稍微，仅出现6例I度白细胞下降，1例1度血小板下降，没有病人因化疗引起的毒副反应而延迟或停止化疗。3讨论械尿喀咤是一种抗代谢类抗癌药物，具有时间依拳性的特点，其对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用，但以DNA合成期(S期)最佳。疑尿唏噬半衰期仅为1520min,一次性推注时形成的血药浓度高峰仅

11、能杀灭有限的S期肿瘤细胞，若持续滴注，则能维持恒定的血药浓度不断地杀伤进入S期的肿瘤细胞，从而取得更好的抗癌效果Dr6据文献报道，单药氨尿啼噬小剂量持续输注治疗老年性晚期大肠癌也取得了较好的疗效，有效率为30%左右7,但与已往化疗比较改善不显著。奥沙利柏是继顺柏、卡柏之后的第三代柏类抗癌新药，其与顺伯抗癌谱不完全相同8,在体外及活体内临床探讨表明，奥沙利柏对大肠癌细胞株及顺柏耐药的细胞株等多种肿痛细胞有显著的抑制作用，且与氨尿喘喔无交叉耐药，而且有明显协同的作用9,10O法国DeGramont等采纳1.?郭OHP+5?邺Fu+CF治疗晚期大肠癌210例，有效率为50.7%1.1.oCavann

12、a等在DeGramont方案基础上第Id加用1.?郭OHP形成了FO1.FOX系列方案，不仅在治疗晚期大肠癌取得了明显疗效12,对晚期胃癌也有较好的疗效。本文探讨结果也显示，低剂量瓶尿毯啜持续输注联合周剂量奥沙利钳方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤，不仅对老年性晚期结直肠癌有显著的疗效，对老年性胃癌也有较高的疗效（有效率为40.0%）,其中转移性肝癌取得了可喜的疗效，为64.71%,但由于病例数不多，需作进一步临床探讨。老年性肿痛患者往往除了肿瘤这一原发病以外常合并其它系统疾病，同时骨确造血功能退化，机体曳原实力差，这就要求化疗对老年人的毒副反应要小。本文中赧尿瑶咤缓慢进入体内，其分解代谢缓慢，

13、毒性反应较一次性推注低，而奥沙利笛，其与顺伯结构上的差异在于顺钳的城基被1,2?邺二第环己烷基团所代替，故其游离销对肾脏无损害，骨髓毒性稍微13,14本文32例病例中，毒副反应主要表现为轻度的口腔炎、腹泻及肢端麻木神经毒性，治疗前后ECOG评分等级变更显示患者生活质量显著改善。综上所述，低剂量氟尿啼咤持续静脉输注联合周剂量奥沙利的治疗老年性晚期胃肠道恶性肿痛可取得较好的近期疗效，该方案毒副反应可以耐受，值得临床进一步探讨与推广。【参考文献】1孙燕.内科肿瘤学M.北京：人民卫生出版社，2001.451.2UICC(孙燕译).成人及儿童肿瘤内科分册M.北京：学术期刊出版社，1988.29.3孙燕，

14、周际昌.临床肿痛内科分册V.第3版.北京：人民卫生出版社，1996.30.41.ikichJJ,Ah1.grenJD,Phi1.1.ipsJA,eta1.AprospcrctiverandomizedcomparisonofcontinousinfusionfIuorouraci1withaconventiona1.bou1.sschedu1.einmetastaticco1.orecta1.carcinoma:amid?郅at1.anticonco1.ogyprogramstudyJ.JC1.inOnco1.,1989,7(8):425.5KondoK,Mrase,KoderaY,eta1.

15、Feasibi1.itystudyonprotractedinfusiona1.5?郭f1.uorouraci1.andconsecutive1.ow?邺dosecisp1.atinforadvancedgastriccancerJ.JOnco1.ogy,1996,53(1):64-67.6陈嘉，陆建伟，陆禹溶，等.低剂量5?邺瓶尿喀呢持续输注治疗晚期肿痛J.临床肿瘤学杂志，1999,4(2)：39.7沈波，陆禹溶，孙蔚莉.小剂量氟尿喀咤持续滴注治疗老年晚期大肠癌疗效视察J江苏医药杂志，2000.26(12)：982.8汤钊猷.现代肿瘤学M.第2版.上海:上海医科高校出版社，2000.807.9RaymondE,Buquet?郸FagotC,Dje1.1.a1.S,eta1.?ntitumoractivityofoxa1.ip1.atinincombinationwith5?邺11uorourai1andthethymidy1.atesynthaseinhibitorG337inhumanco1.on,breastandovariancancersJ.JAnticancerDrugs,1997,8(9):876-885.10B1.eibergH.OXa1.iPIatin(1.?郛OHP):anewrea1.ityinco1.orec