儿童呼吸道沙眼衣原体感染的研究进展2024（全文）.docx

《儿童呼吸道沙眼衣原体感染的研究进展2024（全文）.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿童呼吸道沙眼衣原体感染的研究进展2024（全文）.docx（9页珍藏版）》请在第壹文秘上搜索。

1、儿童呼吸道沙眼衣原体感染的研究进展2024(全文)摘要沙眼衣原体属于非典型病原体之一，是一类严格细胞内寄生、具有独特发育周期的原核型微生物，可引起婴幼儿呼吸道感染、结膜炎，并与儿童慢性咳嗽、支气管哮喘等呼吸系统疾病相关。感染沙眼衣原体的患儿经治疗般预后良好。目前沙眼衣原体疫苗的研发已取得重大进展。该文就沙眼衣原体的病原学、流行病学、临床特点、实验室检杳、诊断、治疗及预防研究进展作综述，为临床识别和有效治疗沙眼衣原体感染提供新的方向。急性呼吸道感染是儿童常见的感染性疾病之一1。非典型病原体如肺炎支原体(MyeOP1.aSmapneumoniae,MP)、肺炎衣原体(Ch1.amydiapneum

2、oniae,CP)沙眼衣原体(ChIamydiatraChOmatis,CT)等均可引起儿童急性呼吸道感染。CT是一类具有细胞壁结构的革兰阴性专性细胞内寄生的原核型微生物，是引起婴幼儿B呼吸道感染的病原体之一，CT主要经母体垂直传播感染患儿，可引起新生儿包涵体结膜炎、沙眼衣原体肺炎(Ch1.amydiatrachomatispneumonia,CTP)等。CT感染引起的肺炎临床表现缺乏特异性，不易早期诊断，易误诊、漏诊。因此，本文就CT的病原学特点、流行病学特征、临床特点、实验室检查、诊断标准、治疗及预防等方面进行综述，以提高临床医生对儿童呼吸道CT感染的认识。1病原学特点CT因缺乏ATP懒，

3、只能依匏宿主的能量合成代谢，故而是一种革兰阴性专性细胞内寄生的病原体，其具有独特的二分裂生活方式，对应2种功能形态，包括基体(e1.ementarybody,EB),即代谢不活跃的细胞外感染形式；网状体(reticu1.atebody,RB),即代谢活欢的细胞内克制形式。EB有效吸附于宿主细胞表面是CT感染机体的首要一步。EB以硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparin-su1.phateproteog1.ycans,HSPG)为“桥梁”黏附于宿主细胞，有多种衣原体外膜蛋白参与该过程，包括主要外膜蛋白(majorouter-membraneprotein,MoMP)、多形态膜蛋白等，随后EB内化形成

4、包涵体，在包涵体内分化为RB,以二元裂变形式复制。随着包涵体的不断扩大，RB逐渐分化回EB形式，通过细胞裂解释放出来，大量感染性EB进行扩散并进一步感染临近宿主细胞。一个完整的感染周期大约筋要4872h。PanZetta等研究发现，免疫细胞产生的细胞因子-干扰素及抗生素的使用，均可下调RB向EB分化相关的基因，促使CT进入持续感染状态。此外，在营养素缺乏、混合感染等不利条件存在时，RB形态持续增大且不再分裂，从而形成形态异常的变异体(aberrantbody,AB),此时CT进入持续感染状态。当这些不利因素消失后，AB可恢复至正常RB,继续发育，造成复发性感染，故而常导致疾病反复、迁延不愈，长

5、期慢性感染增加了发生并发症的风险，为临床治疗增加了难度。2流行病学特点2.1检出率Bannicttis等收集了297份120岁患社区获得性肺炎(COmmUnityacquiredpneumonia,CAP)患儿的血清样本，结果显示，1991年至1995年，年龄10岁组患儿CT抗体阳性率为18.5%,10岁年龄组患儿为10.3%;2012年至2015年年龄1。岁组未检出，二10岁年龄组患儿为7.5%0该研究还发现,CT阳性孕妇可致约1%的新生儿患肺炎。Cristiana等对787例259月龄非重症CAP患儿进行研究，发现其中28例6月龄患儿中检出3例CT阳性(107%),总检出率为O.4%(37

6、87)oGke等61对92例患急性毛细支气管炎住院患儿进行病原学检测，CT检出率为228%(2192).国内黄妙风和郑跃杰报道深圳市儿童医院968例CAP患儿中,CT阳性检出率为15.1%(146/968)。徐梦华等研究发现COV1.D-19流行期间匕海10358例患急性呼吸道感染住院患儿中,CT总检出率为1.45%(15010358),疫情前、中、后分别为1.13%、1.99%.1.87%,呈上升趋势。2.2 季节分布KhOkhar等选取了1月龄至15岁进行CT检测的儿童9716例，发现CT阳性病例在冬季和夏季的检出率较高，分别为489%(915199)、37.6%(703162)o徐梦华等

7、10对2015年至2019年上海地区下呼吸道感染儿童进行病原学分析，发现MP、CT呈四季流行趋势，但在秋季(9月至11月)检出率略高于其他季节。陆芸芸等11研究报道重症CAP患儿CT感柒的发生率在不同季节间比较差异无统计学意义。各研究结果不致考虑可能存在地域差异。2.3 年龄分布Cristiana等对787例259月龄非重症CAP患儿研究中发现，CT感染患儿均在6月龄以下。孟庆清等”2研究的185例CTP婴儿中，170例(91.9%)在3月龄发病；林叙波13研究了1115例婴幼儿支气管肺炎患儿，显示6月龄患儿CT阳性检出率为4.27%,6月龄患儿CT阳性检出率为082%,且随着年龄增K,CT阳

8、性检出率逐渐降低。徐梦华等10研究报道CT在日龄M28d组检出率较高C3临床特征3.1 临床表现CT可致胎儿宫内感染，或经产道感染新生儿眼结膜及G咽部，继而卜行感染呼吸道，导致CTPoCTP的临床症状一般无特异性。1.i等14发现感染CT的6月龄以卜婴幼儿可出现咳嗽(99.0%)、流涕(23.8%)、喘息(26.7%).气促(8.9%)、弁翼扇动(20.8%)及肺部湿啰音(84.2%)等表现,冯慧等U5报道新生儿感染CT后可出现发热(3.3%)、咳嗽(66.7%)、吐沫(30.0%)、气促(53.3%)、发绅(93.3%)、喘息(13.3%)、腹泻(43.3%)、眼部分泌物(367%)、肺部中

9、细湿啰音(23.3%)和三凹征(26.7%);CTP蛆患儿眼部分泌物及腹泻症状发生率高于对照组。Bck1.er等16指出患CTP的早产儿临床表现包括呼吸暂停(36.36%)、结膜炎(54.55%)、肺部湿啰音(100%)等；受感染的早产儿比未感染者辄疗时间更长，需要机械通气比例更高。Honki1.a等17研究指出经CT感染患急性呼吸道感染的婴幼儿有59%(1932)出现呼吸困难,47%(1532)出现喘息。荷兰VanMee1.等18对2475例儿童及其母亲进行了前瞪性队列研究，结果显示，妊娠期CT感染与妊娠期无CT感染母亲所分娩的患儿，10岁时哮喘的患病率分别为14.5%和5.3%,喘息发生率

10、增加。3.2 混合感染CT可以合并其他呼吸道病原体感染CPientong等19报道170例患急性毛细支气管炎患儿中检出CT感染4例，均混合呼吸道合胞病毒感染。Marce1.a等20研究了40例患有呼吸窘迫或败血症的早产新生儿，其中18例感染CT,同时有8例混合支原体感染，并指出携带CTDNA的新生儿患肺炎及合并支原体感染的相对风险较高。徐梦华等报道COVID-19流行期间上海住院患儿CT混合感染率疫情前、后分别为0.31%、0.43%。黄妙凤和郑跃杰研究显示CTP患儿混合感染组喘息、二四征、发热率均高于单一感染组，提示混合感染可加重CTP的表现。3.3 实验室检查CT感染可致外周血白细胞计数升

11、高(12X1O91.),以淋巴细胞升高为主,部分患儿可伴血小板计数升高，C反应蛋白及降钙索原多为正常。黄妙凤和郑跃杰报道146例CTP患儿中,实触室检直可方白细胞升高(59.6%)、淋巴细胞升高(89.0%)、中性粒细胞升高(I1.O%)、嗜酸性粒细胞升高(28.7%)oMiShra等21研究表明，CT感染患儿蛆嗜酸性粒细胞比例明显高于非CT感染患儿组。同样，江杨华等22研究显示CT感染患儿外周血嗜酸性粒细胞及肺泡濯洗液中嗜酸性粒细胞比例均较高.4检测方法4.1 血清学检测急性期及恢熨期双份血清特异性CT-IgG抗体检测，抗体4倍以匕升高可作为病原体感染的确诊依据23。但临床上一般以单份血清C

12、T-IgM阳性作为主要的病原学诊断依据。然而，对于6月龄以下患儿，尤其3月龄以卜.患儿，因免疫机制发育不完善、处于疾病感染早期、反更感染及免疫系统受损或缺陷等情况，可能会影响CT-IgM检测阳性率。4.2 PCR检测多数研究均采用PCR方法检测CT-DNA,选取标本为咽拭子、痰标本及肺泡灌洗液，对CT早期诊断有很大价值，尤其是多重荧光定StPCR,可同时检测多种样本，并能获得较高的扩增效率。此外，有报道指出一种新型病原学检测方法，即环介导等温扩增技术，可同时检测多种呼吸道病原体，灵敏度和特异度均较高，尤其可增强对非典型病原体及耐药基因的诊断能力，具有一定应用前景24。4.3 分离培养检测取患儿

13、咽拭子、痰或肺泡灌洗液做细胞培养，经GemiSa染色检出CT包涵体，或用FITC标记的CT单克隆抗体染色检出CT即可确诊。但由于技术困难、成本高、培养时间长，分离培养并不作为常规检测手段，缺乏早期诊断价值25。5治疗大环内酯类药物作用于病原核糖体的50S亚单位，阻断mRNA移位，抑制肽链延伸，从而抑制蛋白质合成，故而成为治疗CT感染的有效药物，常用的有红霉素、阿奇霉素等26。阿奇毒素在婴幼儿组中可能引起一些不良反应，如对肝肾功能的影响、心脏毒性、肠道菌群破坏等，故建议必要时同时使用益生菌调理肠道，并注意监测肝肾功能，完善心电图检杳等27。6预后和展望CT感染的患儿一般病情较轻，经大环内酯类药物

14、治疗预后良好，但若患儿存在混合感染或合并其他并发症者，治疗效果较差C目前，减少CT感染的方法以预防为主，尤其是母孕期的产前检杳及早期干预，分娩前及时治疗可有效预防产后并发症、胎儿及新生儿感染；若新生儿已出生，尽早诊断及治疗可有效阻止疾病进展，减少远期并发症的发生。此外，CT疫苗的研究也取得了重大进展，包括活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗及其他类型疫苗CMaria等28在2019年指出，MOMP蛋白可作为研究疫苗的一个方向之后，一种MOMP的新型CT疫苗CTH522在I期临床试验中取得J重大成效，在产生有效免疫应答的基础上能保证安全性，为进一步临床试验提供了希望29。加拿大Bnmham30针对CT

15、疫苗研究问题，提出大规模全基因组关联研究(GWAS)用于确定易感性和抗性遗传相关性、上皮细胞向间充质细胞转化在发病机制中的作用、色氨酸挽救免疫逃逸假说的体内试验、FC受体作用的血清学研究、非常规T细胞在免疫中的作用、上皮细胞抗原呈递、Y干扰素刺激的上皮细胞基因表达与CT免疫的关系等问题。这些知识为疫苗研发做出了巨大贡献C7小结CT多经母体垂直传播，主要感染3月龄以下患儿，可导致CTP。临床多通过血清特异性抗体IgM或痰标本CT-DNAPCR检测结果阳性来诊断CT感染。大环内酯类药物为有效的针对性治疗药物。目前，预防婴幼儿CT感染的主要手段为产前诊断、产前筛查及产后及时干预，尽早诊断治疗CTP可大大减少患儿慢性咳嗽、哮喘及各种远期并发症的可能。临床需重视CT持续感染问题。建议在临床工作中将CT-DNA检测或特异性IgM抗体检测作为常规检查，以提高检出阳性率，使患儿获得彳效治疗此外，加快疫苗研发进度也为预防带来希望.