儿童非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子.docx
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1、儿童非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子.doc儿童非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子【关键词】儿童非酒精性脂肪肝脂肪细胞因非酒精性脂肪肝(nona1.coho1.icfatty1.iverdisease,NAF1.D)是一种无过量饮酒史,肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积的慢性肝脏疾病,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝纤维化或肝硬化三种类型10随着人们生活水平提高,生活方式和饮食结构发生变更,体力活动削减,NAI-1.D发病率呈不断增高趋势,且发病年龄趋向年轻化。自1983年首次报道儿童NAF1.D后,出现大量的病例及其临床特征的报道,年龄最小的仅2.5岁。国外探讨显示,在儿童人群中NAF1.D的患病率为2.6
2、%9.6%,该差异与诊断标准和诊断方法的不同有关2.我国儿童NAF1.D的准确患病率还不清晰,多项临床探讨发觉我国肥胖儿童的NAE1.D检出率高于30%,估计我国儿童非酒精性脂肪肝为3%5%因此,儿童非酒精性脂肪肝已经成为重要的儿少卫生问题之*O非酒精性脂肪肝发病机制尚未明确,占主导地位的观点为1998年Day等3提出非酒精性脂肪肝发病的二次打击假说:第一次打击是肝细胞脂肪变性,即肝脏内脂肪的积聚,尤其是脂肪酸和甘油SB(trig1.yceride,TG).肝脏脂肪的动态平衡被破坏,游离脂肪酸(freefattyacits,FFA)被不断地运输到肝脏内;而肝脏对脂肪酸的氧化实力下降,同时伴有合
3、成或分泌极低密度脂蛋白(Very1.oWdensity1.ipoprotein,V1.D1.)的实力下降。胰岛素信号转导的变更和脂肪代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素,胰岛素反抗走第一次打击的重要缘由。其次次打击是氧化应激,由于脂肪变性的肝细胞活力下降,产生的氧化代谢产物增多引发氧化应激,使得脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化4。儿童非酒精性脂肪肝的发病机制可能不同于成人,主要是NAF1.D儿童正处在快速生长发育阶段2。脂肪组织不仅是能量储存器官,还是通过分泌各种细胞因子参加能量代谢及肥胖相关疾病发生的内分泌器官50肥胖者脂肪组织增多,其内分泌功能可能变更,一些脂肪细胞因子的表达或功能
4、异样,影响胰岛素敏感性、内皮功能、纤溶活动及炎症反应,可能在非酒精性脂肪肝发病的二次打击中都发挥重要作用6,7。近年来,国内外一些探讨分析儿童非酒精性脂肪肝与脂肪组织分泌的一些脂肪细胞因子的关系,包括瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子、反抗素等。一、瘦素瘦素(IeP1.in)是于1994年发觉的肥胖基因表达产物,是主要由脂肪细胞分泌的分子量为16kD的多肽,以游离或结合形式存在于血浆中。在生理状况下,瘦素可抑制胰岛素分泌,同时具有抗脂肪变性作用。非酒精性脂肪肝患者会出现高瘦素血症8,引起瘦素反抗,减弱对胰岛素分泌的抑制作用,出现高胰岛素血症;高胰岛素血症又可增加脂肪组织瘦素基因表达,加速胰岛素反抗。高
5、瘦素血症还可以促进巨:噬细胞分泌肿瘤坏死因子、白介素-6和白介素T2等细胞因子,激活肝星状细胞,也可以使肝脏Kupper细胞及窦内皮细胞产生氧化应激,并且可能激活JAK-STAT信号通路,刺激肝脏星状细胞活化,促进肝纤维化发展。故瘦素不仅能引起肝的脂肪变性,旦可促进肝纤维化的发生和发展口。Quirs-Tejeira等9探讨发觉,西班牙BMI第95百分位数的肥胖伴有转氨酶上升的儿童的血清瘦素水平显著高于转氨酶正常的肥胖儿童。Manco等10探讨发觉,儿童瘦素水平与NAF1.D评分(NAS)亲密相关,可以预料发生儿童脂肪性肝炎(NAS5)的危急性。黄赛玉等11探讨也发觉,我国NAF1.D青少年的瘦
6、素水平高于没有NAFU)的青少年,分别为5.23、3.51g1.(P=0.0394)。二、脂联素脂联素(adiponectin)是主要由脂肪组织分泌的重要激素,通过激活腺甘酸活化蛋白激胸(AMPK)途径影响糖脂代谢。动物试验证明脂联素表达缺失时,肌肉中脂肪酸转运蛋白I(FATP-I)的mRNA水平降低,胰岛素信号转导减弱,从而导致严峻的胰岛素反抗;脂联素表达增加时,可促进脂肪酸氧化酶、解偶联蛋白2(UCP-2)和解偶联蛋白3(UCP-3)的表达而改善胰岛素反抗及2型糖尿病胰岛细胞脱颗粒现象,所以脂联素不仅可通过AVPK干脆增加激素敏感脂肪酶(HS1.)活性,而且很可能通过与过氧化物旃体增殖物激
7、活受体(PPARG)的联系参加肝内脂质代谢,从而兼有调整脂代谢和提高胰岛素敏感性的双重作用12NAF1.D成人患者脂联素水平降低13,且与肝组织脂肪变性程度呈负相关M。Quirs-Tejeira等9探讨发觉,肥胖伴有转完辞上升的419岁儿童血清脂联素水平低于转氨酶正常的肥胖儿童。德国Imhof等15选择378名1220岁青少年探讨脂联素与超重、NAF1.D的关系,结果显示超重(BM1.第90百分位数)青少年血清脂联素水平低于正常体重者,超重合并MF1.D的血清脂联素水平低于超重不合并NAF1.D者,差异有统计学意义(Pit;0.05)。国内也有一项探讨发觉,肥胖儿童血清脂联素水平明显低于正常体
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