《上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）监督管理规定》全文及解读.docx

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1、上海市自体凄合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗药品监督管理规定第一条（目的和依据）为加强本市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗药品（以下简称细胞治疗药品）的上市后监誉管理，保证细胞治疗药品质安全，根据中华人民共和国药品管理法（以下简称药品曾理法）药品生产监督管理办法药品经营和使用质量监督管理办法等有关法律、法规、规章，制定本规定.第二条（适用范围）本市细胞治疗药品上市许可持有人（以下简称持有人）应当符合国家相关规定和本规定要求，确保细胞治疗药品质园,通过信息化手段实施药品追溯,确保细胞治疗药品的安全性、有效性、质量可控性和可及性.细胞治疗药品生产企业（以下简称生产企业）、细胞治疗药品经营

2、、运输和使用单位，细胞治疗药品使用的原辅料、包装材料生产企业，以及其他从事与细胞治疗药品相关生产活动的单位和个人，应当符合本规定相关要求.第三条（分工管辖）上海市药品监巧管理局（以下简称市药品监管局）负责本市细胞治疗药品生产、批发和零售连锁经营环节的质量监笞管理工作，并指导区市场监督笆理局（以下简称区市场监管局）开展细胞治疗药品零售、使用环节的质罐监苗管理工作.各区市场监管局负贡辖区内细胞治疗药品零住和使用环节的质量监督管理工作.第四条（机构人员要求）持有人、生产企业应当获得药品生产许可证，设Sf与业务规模相适应的生产管理、质量管理.供应链管理、信息化管理等部门，具备符合细胞治疗药品生产要求的

3、质Ia管理体系.持有人应当按要求设出药物瞥戒部门.生产管理负责人、质管理负责人、质素受权人和药物警戒负责人应当具有相关的专业知识和工作经验，并能够在生产、质量、药物警戒管理中履行职史.生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应当具有药学、微生物学、生物学细胞生物学,免疫学或生物化学等方面的专业知识.药物警戒负责人应当具有医学、药学、流行病学或相关专业背SR.委托生产细胞治疗药品的，持有人的生产管理负击人、质量管理负责人、质量受权人均应当具有至少5年从事药品生产和质管理的实践经脸，其中至少3年无菌药品生产和质量管理的实践经验.第五条（质肾理体系）持有人和生产企业应当建立符合药品生产质量管理规范

4、及其相关附录要求，且与细胞治疗药品特点和生产形式相适应的质量管理体系.质贵管理体系应当覆盖原料、辅料和包装材料供应商省理，供者材料验收，药品生产、枪脸、放行、储存、配送、留样、交接和不合格品处面环节.采取朝旌产方式时，持有人和受托生产企业的质景管理体系应当有效衔接.第六条（生产工艺）持有人和生产企业应当严格按照药品生产质量管理规范及其相关附录和经药品监苗管理部门核准的药品注册标准和生产工艺进行生产.对于生产工艺需要变更的，持有人和生产企业应当按照药品注册管理办法药品上市后变更冷理办法（试行）已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）以及细胞治疗药品药学变更研究的指导文件等要求，对生产工艺变

5、更内容开展充分的脸证和研究，并依法取得批准、备案或者进行报告。第七条（设施与设备）生产企业应当符合药品生产质盟管理规范及其相关附录的要求，具有与生产方式和规模相适应的厂房和设备.细胞治疗药品生产应当在独立厂房区域内进行，生产过程应当尽可能采用密闭系统和一次性耗材，减少污染和交叉污染的风睑.第八条（数字化追溯要求）持有人和生产企业应当保证生产活动全过程信息亘实、准确、完整和可追溯，根据相关法律.法版规育和标准要求,通过信息化手段实施生产过程追溯，建立覆盖供者材料蕤收、生产、检物、放行、运输、交接等全过程数字化追溯系统.每份供者去才料及相应产品应当编制具有唯Tt的编号代码,用于标识和追溯.上市的最

6、小包装产品应当按照国家药品监督管理局关于做好里点品种信息化追溯体系建设工作的要求，上传药品追溯信息.第九条（生物安全要求）细胞治疗药品生产和检验应当符合中华人民共和国生物安全法以及相关规定要求,做好生物安全防沪工作.含有传染性疾病病原体的供者材料和制得的细胞产品，应当在具备相应生物安全防护级别的单独隔禽区域进行生产和贮存，并采用专门的生产和储存设备.产品显露于环境的生产区域应当配管独立的空调净化系统，并保持相对负压.持有人应当建立安全和有效地处理不合格供者本才料、中间产品、成品的操作规程,处理应当有记录.第十条（图样管理）生产企业应当按照规定保存供者材料和细胞治疗药品解样,解样应至少保留至细胞

7、治疗药品有效期后1年.在供者材料的采集量或细胞治疗药品的批产量较小时，为了保证患者用药需求，可以根据药品生产质Ift管理规范及只相关附录调整留样策略.对于可能发生外源基因表达.表达载体存在基因整合或考生组风睑的细胞治疗药品，生产企业应当进行长期留样评估，纳入评估样品的保留期限应当相应延长.第十一条（放行要求）持有人和生产企业进行细胞治疗药品生产放行和上市放行时，应当核对供者材料和细胞治疗药昆的一致性，审亘所有相关的原始数据、工艺过程记录、环境监测及检验过程记录,以及供者材料采集、运输过程、睑收及储存等记录.当确认药品生产符合工艺规程和质量标准时，方可作出药品上市放行决定.第十二条（供应链食理）

8、持有人可以通过自建物流或者全王药品经营企业.药品物流企业等方式，建立细胞治疗药品供应链，防控储运过程可能存在的风睑，并制定突发事件应对预案，以保证细胞治疗药品的安全性、有效性、质*可控性和可及性.持有人可以参照相关规范或标准建立供应链,参与细胞治疗药品供应链各环节的单位，应当具有符合细胞治疗药品配送储存需要的冷链存储设施设益、信息化设存、监控设备和质倒管理体系及专业人员等，能够实现全流程可追溯的质量监管。持有人委托销色细胞治疗药品的，接受委托的药品经苜企业应当具有相应的经营黄围.持有人应当与受托方签订委托协议，明施约定药品质量责彳王等内容，对受托方销售行为进行监餐.受托方不得再次委托销售.持有

9、人委托销售细胞治疗药品的，应当向市药品监管局报告,同时向药品经营企业所在地省级药品监督管理部门报告.药品经营企业经它细胞治疗药品的，应当具备与细胞治疗类药品相适应的质Bt保证能力、信息化追溯能力和专项制度，优化与产品相适应的出入库流程，提高供应链效率。M中药品零售企业经营范围应当包含细鬼治疗类生物利品,具备与指定医疗机构的处方信息电子化传场和留存的条件,配备的执业药师应当具有临床医学、预防医学、免疫学、微生物学、临床药学、药理学等专业本科以上学历，并经过持有人的培训考核.第十三条（记录保存）持有人和生产企业应当妥善保存供者去才料采集、生产、检验、放行、销售、运输、豆融及使用的全过程记录，以及供

10、应商审计、确认验证、变更管理、偏差管理、自检等质at管理工作和药物警戒工作的记录.批生产记录至少保存至药品有效期后5年，药物警戒记录和数据至少保存至药品注册证书注梢后10年，其他垂要文件应当长期保存,药品经营企业的采购、储存、销售、运输等相关记录及凭证应当至少保存5年.第十四条（医疗机构审核）持有人应当对采集供者材料和使用产品的医疗机构（以下简称医疗机构）进行审核,对医疗机构开展质猿评估和现场质量审计，明确医疗机构的资质、选择的原则、质估方式.评估标准及合格医疗机构认可的程序，并明确现场质量审计的内容、周期、审计人员组成及资质。医疗机构应当建立细胞治疗药品管理制度，井应当符合卫生键康部门关于血

11、细胞单采相关技术要求，具各与IS床应用风险相适应的救治能力，具有与细胞治疗相适应的科室、设施设备和人员，接受持有人的培训和评估并保存记录.持有人应当与通过审核的医疗机构签订质量协议，内容至少包括供者材料的采集方法、保存条件、质标准、产品接收和使用规程.持有人应当建立每家医疗机构的质档案，定期对医疗机构采集供者材料和产品使用情况进行回颐和评估,当发现医疗机构出现不符合质协议要求，且可能会对患者健康造成不利影响的情况时，持有人应当及时要求医疗机构采取有效的组正和预防措施.对于不能按照要求进行整改的医疗机构,持有人应当将其从合格医疗机构名单中剔除，并及时报告市药品监管局.第十五条（医疗机构名单发布）

12、持有人应当在只网站发布通过审核的医疗机构名单，以方便患者直询.医疗机构名单及变动情况应当通过市药品监管局向相关医疗机构所在地省级药品监何管理部门报告，供各省监管使用。第十六条（药物警戒）持有人应当按照国家和本市药物警戒管理的规定和要求，建立健全药物警戒体系,设立专门机构，配备专职人员，开展药物警戒工作，主动收集并及时上报药品不良反应报告和药品定期安全性更新报告，主动开展上市后安全性研究,按要求开展长期安全性造访，持续评估药品的风险与获益，对已识别风险采取有效的风睑控制措施.市药品监管局根据监管要求对持有人药物警戒工作进行检查.第十七条（年度报告）持有人应当按照药品年度报告管理规定，按自然年度收

13、集所持有细胞治疗药品的生产销佐.上市后讲究.风险管理等情况，撰写药品年度报告并及时在线提交.受托生产企业、销售企业以及其他有关单位和个人应当配合持有人做好年度报告工作。第十八条（监首检堂）市药品监管局依法对本市细胞治疗药品的持有人、生产企业、批发企业和零售连锁总部进行监督枪直,对生产企业每年至少开展1次药品生产质量管理规范符合性检直和1次日常监甘检直,对持有人、批发企业和零售连锁总部每年至少开展1次日常监国检直。各区市场监管局依i去对辖区内零售企业和医疗机构每年至少开展1次日常监督检直.市药品监管局可根据需要，对本市持有人的受托生产企业和受托配送企业、药用专蝌和直接接触药品的包瓣抹斗和容器生产

14、企业等开展延伸检查.对有证据证明可能存在安全瞪患的，市药品监管局和区市场监管局根抿监督检亘情况，应当依法采取告诫、约谈、限期整改以及暂停生产、销色、使用等措施，对违法违规行为依法进行处JS.第十九条（监督抽格）鉴于细胞治疗药品的生产镯诔性，陇理要求，在不影晌患考用药的前提下,市药品监管局根蛆监甘检或需要，对本市企业持有的细胞治疗药品进行抽样检给.企业应当配合提供符合产品储运和检脸要求的包装样品.第二十条（社会共治）本市药品相关行业正会等应当积极发挥引导作用，通过政策法规宣传、科学知识普及、团体标准制定实施和年度信用评估等工作，费促本市细胞治疗药品企业加强自律规范，促进本市细袍治疗药品行业的高质

15、量发展.第二十一条（叁照执行）本市其他类型细胞治疗药品上市后监营爸理参照本规定执行.国家法律法规规章等对细胞治疗药品监督管理另有规定的，依照其规定，第二十二条（实施日期）本规定自2024年9月1日起施行,有效期5年，有效期至2029年8月31日.上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）监督管理规定修订政策解读一、GCART管理规定修订的主要背景是什么？为加强本市CAR-T细胞治疗药品监管，规范生产、经营和使用过程质量管理，督促相关单位落实主体责任，保酹CAR-T细胞治疗药品安全、有效、可及，我局按计划对上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗药品监督管理暂行规定（以下简称CAR-T管理

16、规定）进行了修订.主要考虑以下三个方面：一是细胞治疗药品产业已成为市要“新赛道”.当前，上海是全国最具活力的细胞与基因治疗产业集聚区之一,我国获批上市的5款国产CAR-T药品，3款落地上海，数量居全国首位.除若CART药品商业化的持续推进,生产数罐在快速增长，产业链上涉及的单位教量明显增加,监管压力日益增大,我局2022年7月11日发布的CAR-T管理规定有效期至2024年8月31日，面临到期失效.因此，有必要对CAR-T管理规定修订后继续实施.二是本市CAR-T管理规定实施以来成效明显.2022年，我局在国内率先制定出台本市CAR-T管理规定，对细跑治疗药品生产经营使用环节质量管理作出了专门规定.从实施情况来看,本市相关企业反馈该规定对规范本市CAR-T细胞治疗药品生产流通过程质量管理发挥了重要作用