达格列净在心血管疾病治疗中的临床应用.docx

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1、达格列净在心血管疾病治疗中的临床应用达格列净是一一种新型的抗糖尿病药物，也是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SG1.T-2)抑制剂。达格列净作为SG1.T-2抑制剂(SG1.T2i)的代表药物，临床研究和应用最为广泛。SG1.T2i还包括恩格列净和k格列净，以及SG1.TI/2双通道抑制剂索格列净。达格列净选择性抑制肾脏近曲小管中SG1.T-2,阻断血液中葡萄糖与钠的重吸收，促进葡萄糖在肾内代谢，增加糖分泌入尿液的功能，降低血液中葡萄糖浓度，以达降低患者血糖水平的作用。达格列净虽然是一种降糖药物,但临床应用中发现，该药在改善心血管疾病方面具有广阔应用前景,同时也吸引了越来越的临床研究人员对此进行深入

2、研究，并取得了令人欣喜的显著效果。1、治疗糖尿病合并心力衰竭临床研究结果显示“，达格列净联合常规疗法治疗糖尿病合并心力衰，患者的心力衰竭恶化再入院率与再发心绞痛、再发心肌梗死等不良心血管事件发生率均低于常规治疗的对照组，炎性因子水平低于对照组：治疗总有效率高于对照。这表明达格列净联合常规治疗可以提高治疗效果，并改善患者血管内皮功能，降低其心力衰竭恶化风险。另一组临床研究结果显示2,2型糖尿病(T2DV)合并心衰患者经达格列净治疗后，观察组左室射血分数(1.VEF)、心输出量及每搏输出量均高于对照组，差异有统计学意义P0.05)对照组新发房颂发生率(25.56%)高于观察组(8.33%),差异有

3、统计学意义(PV0.05)。显示达格列净可改善T2DM合并心力衰竭患者的左心功能，并能降低患者新发房颤的发生风险。其治疗机理认为是，达格列净可以直接降低患者血糖浓度，减轻高血糖对心肌细胞及其血管的损伤，避免冠状动脉粥样硬化与心肌纤维化，促进患者心肌功能的改善；此外，达格列净可以溶解纤维蛋白，快速扩张血管，提升一氧化氮水平，预防心血管炎症，阻止H噬细胞侵袭心脏而造成心室重构，从而有效保护心脏，降低心力衰竭恶化情况。我国最新版心力衰竭指南（2023）3在治疗理念上整体与国际ACC（美国心脏病学会）和ESC（欧洲心脏病学会）指南接轨,在心衰A期的一级预防中对于T2DM推荐SG1.T2i降低心衰发生和

4、住院风险（IA）；对于T2DM伴慢性肾脏病患者推荐应用SG1.T2i,降低心衰住院和心血管疾病死亡风险（IA）；对所有类型的慢性心衰患者的治疗都以IA类推荐了SG1.r2i（达格列净或恩格列净）。2、治疗急性心肌梗死合并心力衰竭临床探讨了达格列净治疗急性心肌梗死（AMD合并心力衰竭患者的疗效及安全性，结果常规治疗加用达格列净组患者的脑钠肽（BNP）、左心室舒张末期内径（1.VEDD）、左心室收缩末期内径（1.VESD）均显著低于常规治疗对照组，1.VEF、左心室短轴缩短率（1.VFS）均显著高于对照组（P0.05）：心血管事件发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（7.5%vs.15.0

5、%,X2=I.127,P=O.288）；达格列净组出现1例尿路感染，1例低血压，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义此2=2.051,P=O.15意0显示达格列净在AM1.合并心力衰竭治疗中能有效降低BNP水平，提高1.VEF,改善心室重圈和心功能，且安全性较高，具有较好的临床应用价值.认为其治疗机理与降低心脏负荷、改善心内膜下血流及心室重构、降低氧化应激和炎症反应、改善心肌能量代谢有关。3、治疗糖尿病合并射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)临床探讨了达格列净治疗对T2DM合并慢性HFrEF患者对心功能的影响。结果表明达格列净联合二甲双服治疗，患者1.VEF高于单纯二甲双服治疗组的对照

6、,N末端B型脑钠肽前体(NTproBNP).1.VEDD.精化血红蛋、纽约心脏病学会心功能分级均低于对照组。这表明在T2DM合并慢性HFrEF患者降血糖治疗中加用达格列净，不仅能降低血糖水平，还改善心功能，治疗效果较理想。4、治疗射血分数保留的心力衰竭(I1.FPEF)临床对达格列净治疗HFpEF患者对心功能及预后情况的影响进行了研究。结果治疗组的NTPr。BNP水平低于常规治疗组，1.VEDI)、左房内径(1.AD)、左室短轴缩短率(FS)等心功能指标，C-反应蛋白(CRP),单核细胞数/高密度脂蛋白胆固醇比值(VHR)等炎症指标以及治疗3、6个月时明尼苏达心功能不全生命质量量表(M1.HF

7、Q)、简易堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQT2问卷)评分均优于常规治疗组(P0.05)。显示采用达格列净治疗HFPEF对进一步改善患者心功能、改善生活质量、增强远期疗效均有积极意义。认为达格列净治疗机制与抗炎、抗氧化作用相关。另一临床研究7对高龄女性HFPEF患者给予达格列净药物治疗，结果发现患者治疗后3个月与12个月的左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度(E)/舒张早期二尖瓣环峰值速度(e,)明显低于治疗前，12个月因心力衰竭再次住院发生率低于单纯对症治疗患者。这提示对高龄女性HFpEF患者采用达格列净治疗的远期预后良好。5、治疗心力衰竭室性心律失常临床研究了达格列净治疗对心力衰竭患者室性心律失

8、常的影响。50例心力衰竭室性心律失常患者随机均分为对照组和观察组，对照组进行常规利尿剂、血管犷张剂、血管紧张素转换梅抑制剂(ACEI)治疗，观察组联合达格列净治疗。结果观察组治疗效果、不良事件发生率优于对照组(P0.05)。显示对心力衰竭者室性心律失常实施尿剂、血管扩张剂、ACEI联合达格列净治疗可以提高治疗效果，降低不良事件发生率8。6、治疗糖尿病合并急性心肌梗死临床研究了达格列净治疗T2DM合并急性心肌梗死患者的治疗效果。结果显示达格列净治疗组患者血清NTproBNF低于常规治疗组患者，左室舒张末容积大于常规治疗组患者。表明达格列净可改善T2DM合并急性心肌梗死患者的左心功能。也有临床研究

9、10对行经皮冠状动脉介入术急性心肌梗死合并糖尿病患者，采用达格列净治疗,结果改善了术后心肌微罐注、心室重构，效果显著，还降低患者术后不良心血管事件发生风险。认为达格列净通过排糖、排钠保护心功能，可降低高血糖毒性和血糖水平，提高心输出量、心肌收缩力，降低脂肪，减轻炎症和氧化应激，有利于提高动脉壁完整性，减少血栓的形成，缓解糖尿病合并急性心肌使死患者的病情。7、治疗糖尿病合并高血压糖尿病合并高血压是引发心血管疾病的独立危险因素，通常并发心肌梗死、心力衰竭等疾病，故糖尿病合并高血压治疗和控制是防治心血管疾病的关键。达格列净不仅有良好的降精作用，还具有降压作用。临床研究11指出，达格列净治疗糖尿病合并高血压患者可降低动态血压水平，血清胰岛素水平、血栓弹力图指标、血管紧张素-肾素-醛固附水平显著降低。认为达格列净降压机制是利用渗透压利尿作用抑制肾素-血管紧张素-假固酮系统，发挥降压效果。也有研究指出，达格列净组患者治疗后的舒张压、收缩压低于西格列汀组患者，表明达格列净治疗T2DM合并高血压患者降糖、减重、降压效果明显。达格列净对缓解氧化应激，潜在改善血管内皮细胞功能的障碍，并促进动脉血管弹性恢复，减少参与动脉硬化的结缔组织成分的产生，改善动脉硬度，调节血压昼夜节律变异性，有益于降低患者血压。