抗病毒药作用机制及应用范围.docx
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1、抗病毒药作用机制与应用范围当前全世界SARS累计病例数超过7OOO例,我国SARS病例数超过5OOO例,各地医疗机构的SARS治疗方案中都考虑到了抗病毒疗法。国内外的探讨已表明,SARS的病原体主要是一种新型冠状病毒,而冠状病毒是RNA病毒。但是我们留意到有的医院在SARS治疗方案中,列入了像更昔洛韦和麟甲酸钠这样只对DNA病毒有效的药物。这样不但会影响疗效,还可能出现不应有的毒性或副作用,而且也会造成药品资源的奢侈。本文旨在简要介绍部分抗病击药的作用机制与应用范围,供选择SARS抗病毒治疗药物时参考C1、核昔类似物抗病毒药利巴韦林利巴韦林(病毒理)是一种合成的核昔类似物,它可抑制多种RNA和
2、DNA病毒。其作用机制尚未完全确定,并且对不同的病毒作用机制相异。利巴韦林-5-单磷酸稠能阻断肌音-5-单磷酸酯向黄喋吟核昔-5-单磷酸酯的转化,并干扰鸟嚓吟核甘酸以与RNA和DNA的合成。利巴韦林-5-单磷酸酯在某些病毒,也抑制病毒特异性信息RNA的加帽(CaPPing)过程。此药在儿科主要用于治疗住院婴幼儿呼吸道合胞病击(RSV)肺炎和毛细支气管炎,用雾化吸入法给药。利巴韦林还被用于治疗青少年的副流感病毒和甲型与乙型流感病毒感染。口服利巴韦林治疗流感无效。但静脉或口服利巴韦林减低了拉沙热病人的病死率,特殊是在发病6天以内用药时。另外,用静脉内利巴韦林治疗汉坦病毒引起的出血热肾病综合征和阿根
3、廷出血热,有临床好处。而且已有人建议用口服利巴韦林方法预防刚果-克里米亚出血热。用干扰素与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎病人,疗效显著优于单独用其中的任何一种药的疗效。上述这些病毒都是RNA病毒。香港和加拿大的探讨者已将利巴韦林用于治疗SARS病人,并取得肯定疗效,但加拿大探讨者报告在肯定比例病人引起溶血。用大剂母口服利巴韦林治疗时,可出现对造血系统的毒性,包括溶血性贫血。利巴韦林有致突变性、致畸性和对胚胎的毒性,所以此药对妊娠妇女禁用;在用此药的病区,如医务人员中有妊娠者,有对胚胎发生毒性的危急O阿糖腺首主要被用于治疗疱疹病毒属的病毒和乙肝病毒等DNA病毒的感染;它通过抑制病毒DNA聚合酹发挥
4、抗病毒作用。其三磷酸酯水溶性差,需在大量液体中静滴,其单磷酸酯水溶性强,可作肌注。但其疗效有限、毒性作用相对大。阿昔洛韦和伐昔洛韦阿昔洛韦(无环鸟背)对若干疱疹病毒(均为DNA病毒),包括单纯疱疹病毒1和2型(HSV-1和-2)、水痘-带状疱疹病毒(ZV)和EB病毒的复制有剧烈的选择性抑制作用,但对人类巨细胞病毒感染的疗效相对差。伐昔洛韦(Va1.acyc1.ovir)是阿普洛韦的左旋獴氨酸酯,在口服后几乎完全转变为阿昔洛韦。阿昔洛韦的高度选择性与其作用机制相关,它首先被磷酸化为阿昔洛韦单磷酸酯。这种磷酸化在受HSV感染的细胞中,通过病毒基因编码的胸腺喀咤核昔激施的作用而高效率地进行。而在未受
5、感染的细胞中阿昔洛韦几乎不发生磷酸化。因此,该药被集中在受HSV感染细胞内。阿普洛韦单磷酸酯其后受细胞内激酶的作用而变为三磷酸酯,它对病毒DNA聚合酶有很强的抑制作用,但对宿主细胞的DNA聚合醐的作用相对小。阿普洛韦三磷酸酯也可结合到病毒DNA中,使病毒DNA链过早终止。更替洛韦史昔洛韦(gancic1。Vir)是阿普洛韦的类似物.对HSV和VZV感染有效,但对CMV感染显著地比阿昔洛韦更有效。更替洛韦进入体内后经磷酸化,成为其单磷酸酯、二磷酸酯,最终成为三磷酸酯才能发挥抗病毒作用。更替洛韦三磷酸酯通过以下两种机制抑制CMVDNA的合成:1)竞争性抑制病毒DNA聚合酹;2)结合到CMVDNA中
6、,最终使其延长终止。该药被广泛用于其他CMV相关的综合征,包括肺炎、食管胃肠感染、肝炎和“消耗性疾病。但尚未见用于RNA病毒感染治疗的报告。泛昔洛韦和Pec1c10VIr泛昔洛韦口服汲取良好,生物利用度为77%,通过去乙酰和氧化作用,被快速转化为Pencic1Oviro此药的抗病毒港和作用机制与阿昔洛韦的相像.pec1cIovir被病毒编码的胸腺喀淀核音激酶与其后被细胞的一种激防磷酸化为其三磷酸酯,后者能抑制HSV-1和2、VZV以与乙肝病毒(HBV)的DNA聚合酶C泛普洛韦在美国获准用于免疫健全成人的带状疱疹和复发性生殖器疱疹。两项临床试验表明,泛昔洛韦治疗带状疱疹,在皮肤损害的消退、排病毒
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