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1、吉林布松逐北教化专科生毕业论文（设计）中文题目抗病毒药物探讨进展学生姓名肖秀生专业药学层次年级高起专学号201105982099指导老师宋冬梅职称讲师学习中心U1.西昌且1.系统奥JB_成果2013年3月12日【摘要】:病毒感染性疾病发病率高，传播快，流行广，长期以来始终缺乏对其治疗有效的方法和药物，抗病毒药物的发展较慢。病毒对抗病毒药的产生耐药性的实力越来越被人们所重视。本文综述了主要抗病毒药物的抗病毒谱、抗病毒机制和适应征。【关键词】：抗病毒药物耐药性病毒书目一.概念4-.20世纪80年头以前的抗病毒药物4三.20世纪80年头发觉的抗病毒药物6四20世纪90年头发觉的抗病毒药物8五.最新开

2、发的抗病毒药物11四结论12五参考文献13六致谢14【正文】：病毒不具备细胞结构，仅由核酸（DNA或RA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒寄生于宿主细胞内，须要利用宿主细胞的代谢的进行繁殖而缺乏自主的酶系统。它一方面干扰宿主细胞的代谢，一方面又深藏于细胞内不易为一般抗菌药物所歼灭，因而找寻专一性地作用于病毒而不影响宿主细胞的药物比较困难。20世纪80年头以前抗病毒药物的发展非常缓慢，数量不足10种：20世纪90年头后有了较大发展，数量达到30多种；21世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾滋病病毒（HIv）药物。现将主要抗病毒药按时间依次分述如下：20世纪80年头以前的抗病毒药物：1 .碘昔（

3、idoxuridine,IDU）是第一个批准用于治疗HSV感染的药物，为啥咤类抗病毒药，能与胸腺喘咤核件竞争性抑制磷酸化酶，特殊是DNA聚合陶，从而抑制病毒DNA中胸腺啼喔核甘的合成，或代替胸腺啼咤核苗渗入病毒DNA中，产生有缺陷的DNA,使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。主要用于人疱疹型角膜结膜炎。但由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别因而无法用于全身抗病毒治疗。2 .吗咻呱Gnoroxydine,ABoB）本品能抑制病毒的DNA和RA聚合福的活性及浅白质的合成，从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细胞上，1%浓度对DNA病毒（腺病毒，疱疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒

4、）都有明显抑制作用，对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。对游离病毒颗粒无干脆作用。用于流感病毒及疱疹病毒感染.也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马立克病等。3 .环胞汗(CydoCyIidine,CC)在体内转变为阿糖胞仔，其作用与阿糖胞首相像。为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，临床主要用于各类急性白血病，对急性粒细胞性白血病效果较佳，对脑膜白血病亦有良好疗效。眼科用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎也有较好效果。4 .阿糖腺甘(Cidarabine,Ara-A)具有广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿病病

5、毒有效。对大多数RNA病毒无效。经细胞筋磷酸化生成三磷酸阿糖腺昔，可与三磷酸脱乳腺昔竞争性抑制病毒的DNA多聚的，并结合进病毒的DNA链，三磷酸阿糖腺昔也抑制核糖核甘酸还原酶，从而抑制病毒DNA的合成。有抗单纯疱疹病毒HSV1.和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。本品的单磷酸脂有抑制乙肝病毒复制的作用。5 .阿轴胞昔(Cytarabine)为主要作用于细胞S增殖期的啼淀类抗代谢药物，通过抑制细胞INA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苗进入人体后经激醯磷酸化后转为阿糖胞昔三磷酸肌阿精胞昔二磷酸，前者能强有力地抑制DA聚合酶的

6、合成，后者能抑制二磷酸胞苗转变为二磷酸脱氧胞甘，从而抑制细胞DA聚合及合成。阿犍胞昔为细胞周期特异性药物，对处于S期增殖期细胞的作用最敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。主要用于急性白血病：对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴施、肺癌、消化道癌、头颈部癌有肯定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有肯定疗效。6 .利巴韦林(ribavirin,RBV)为合成的核苛类抗病毒药。体外细胞培育试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选性的抑制作用。利巴韦林的作用机理尚不清晰，但是其体外抗病毒活性可被鸟噤吟核昔和

7、黄喋岭核件逆转的结果提示，利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。7 .金刚烷胺(amantadine)金刚乙胺(商名FIUmadine)分别于1966年和1987年上市两药只对A型流感病毒有抑制作用，对B型病毒疗效不佳。疗效相像，可作为流感流行期间高危人群的预防用药，轻症流感早期用药可降低热度，缩短病程。不良反应有厌食、恶心、焦虑、失眠及精神集中困难。一般在用药第一周内消逝，停药后则症状快速消逝。20世纪80年头发觉的抗病毒药物：1 .齐多夫定(ZidOVUdine,ZDV)又称叠氮胸昔(azidothymidine,ZT)用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是美国FDA在

8、1987年必准的第一个用于和资料HIV感染的药物，主要毒性为骨髓抑制和贫血。其机理为抑制核甘酸逆转录的，它是自然核件的类似物，它与内源性dNTP竞争性作用于酶的活性部位，阻断病毒的逆转录、复制、翻译进程。除了抗成人HIV感染外，在防止H1.V传播方面，能降低母婴传播的机率，但可导致贫血及嗜中性粒细胞削减。2 .麟甲酸钠(trisodium,phosphonformate,PFA)是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-I和HSV-2)等疱疹病毒的熨制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，瞬甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合

9、位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。可抑制病毒DNA聚合筋，抑制疱疹病毒的复制，也可抑制逆转录病毒、AIDS病毒等。临床可用于敏感病毒所致的皮肤感染，粘膜感染，也可用于HIV感染者。剂型有3%霜剂供局部外用，亦有静脉滴注制剂。3 .阿普洛韦(forscarnot,acyc1.ovir,ACV)又名无环鸟音(acyc1.vir,ACV),为广谱抗疱疹病毒药，对病毒DYA多聚酶呈强大抑制作用，阻滞病毒DNA的合成，为疱疹病毒感染的首选药。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹，口服或静注用于单纯疱疹性脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷患者单纯疱疹感染等。与-干扰素协作治疗乙型肝炎有效。4

10、.聚肌胞甘酸(PoIyinoSiniCacid,PI)又名聚肌胞,为人工台成的多聚肌甘酸和多聚胞甘酸的共聚物，系A级干扰素诱导剂。注射后212小时能使人体血中出现大量No1983年以来被认为是一种广谱抗病毒药，还具有抗细菌、抗原虫、抗肿瘤、刺激吞噬细胞和调整免疫功能等作用。其抗病毒作用机制是在体内诱生干扰素，使病毒mRA不能译制蛋白质：抑制病毒的生长繁殖。此外，也与增加机体免疫功能有关目前，主要用于带状疱疹、单纯疱疹、急性呼吸道感染、疱疹性角膜炎、复发性口疮、扁平苔癣、扁平疣、寻常疣、玫瑰糠疹、水痘、银屑病、臼塞病、肝炎、乙型脑炎、疱疹性脑炎、流行性出血热、鼻咽癌和宫颈癌等病的治疗。20世纪9

11、0年头发觉的抗病毒药物较多，主要有I1 .伐昔洛韦（VaIaCyC1.OVir,VCR,阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦（famcic1.ovir,FCV,转化为贲昔洛韦）、贲普洛韦（PCnCidovir,PCV）等，与阿昔洛韦相同，在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合的，抑制病毒DNA夏制，对疱疹类I）NA病毒（单纯疱疹病毒I、H型，水痘一带状疱疹病毒，CMV）有效2 .更昔洛韦（gancic1.ovir,GCV）与阿普洛韦机制相像，但其三磷酸化合物在QW感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍，在感染细胞内的浓度也比阿普洛韦高】0倍，对单纯疱疹病毒I1.型和CMv的作用强于阿昔洛韦，因其半衰

12、期比阿昔洛韦长，不需一天多次用药。3 .西多福韦（CidofOVir）为抗巨细胞病毒（CMV）药物。它被细胞汲取后，在细胞胸背激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯和与磷酸胆碱的加成物。西多福韦二磷酸酯通过抑制CMV的DNA聚合酶，竞争性地抑制脱氧胞喀咤核昔一5一三磷酸酯整合入病毒的DNA,减缓DNA的合成，并使病毒DA失去稳定性，从而抑制病毒的熨制。西多福韦对CMV有高度的抑制活性，对某些耐更昔洛韦或瞬甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒（HSV）、带状疱疹病毒（VZV）、人类乳头痛病毒（HPV）等也有很强的活性。与其它抗CMV药物相比，西多福韦的疗效显著且长久，起先运用头两周每周

13、给药一次，此后每两周只需给药一次，运用便利。4 .奈韦拉平(维乐命，nevirapine)对核苗类敏感性或耐药性病毒均有效，其新软凝胶剂已上市，能降低H1.V母婴间传播，且用药只须每日1次(产妇在分娩时和婴儿诞生数天)，比其他疗法简便易行，乂大大节约了费用，但该药可引起史蒂文斯一约翰逊综合征。5 .二脱氧肌岩(dideoxycytidine,DDC)作用机制与AZT相同,其特点:DDC比AZT更有效地作用于感染的不同部位，这可影响在不同细胞中的活性；(2)对AZT耐药的病毒株对dd1.敏感。6 .司他夫定(StaVUdine)是胸背类似物，对体外人类细胞中H1.V的复制有抑制作用。司他夫定被细

14、胞激解磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱乳胸甘竞争(Ki=0.0083-0.032M),以及掺入至病毒DNA,因司他夫定无3羟基，从而终止DNA链的延长。三磷酸司他夫定抑制细胞B和YDNA多聚酶，也显著削减线粒体DNA的合成。司他夫定与其它抗病毒药物联合运用，用于治疗I型H1.V感染。比：7 .沙奎那韦(SaqUnaVir)、苛地那韦(indinavir)、利托那韦(fitonavir,BT-538).奈非那韦(ne1.fmavir)是H1.V蛋白酶抑制剂,通过抑制蛋白的对Gag和Gag-PO1.蛋白的水解过程，从而干扰病毒

15、的成熟过程.继而使感染细胞释放出未成熟的不具传染性的病毒粒子，达到抑制病毒巨制的目的。沙奎那韦是第一个抗HIY感染的蛋白的抑制剂，与核甘类逆转录酶抑制剂联用治疗晚期HIV感染。目前其软胶囊(商品名For1.OVaSC)已上市，汲取良好，生物利用度改善，基本取代老剂型(甲醐酸沙奎那韦硬胶整)，且沙奎那韦软胶囊1600mgd与利托那韦100mg/d联用效果良好。利托那韦常用于与其他核汗类逆转录酶的三联疗法中，也可用于儿童的H1.V感染，可降低病毒的携载量，耐受性良好，不良反应少，其软胶囊（商品名Norvir）已上市。薛地那韦口服生物利用度较好、与核昔类逆转录酶抑制剂联合用于HIV感染晚期或进行性免

16、疫缺陷患者。奈非那韦可与食物同服，是最常用的蛋白酶抑制剂，与核昔类逆转录酶抑制剂联用治疗成人或儿童的HIV感染。Abbott公司上市的IOPinaVir/利托那韦复方制剂有胶囊和溶液2种剂型,其中利托那韦抑制IoPinaVir在体内的代谢,使IoPinaVir的血药浓度上升，抗病毒效果加强，与其他逆转录福抑制剂联用治疗成人和6个月以上儿童HIV感染，对于母婴垂宜传播的预防正等待批准。1418 .干扰素（interferon,NF）必美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药，干扰素有3种（,）,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，血源性干扰素已经不再运用，目前运用基因工程制得的干扰素。干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药，干扰素2a（商品名IntronA）、干扰素a2b（商品名Viraferon）由S