乳腺癌-ER-耐药.ppt

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1、Molecular Cell:IL-1和和TNF-与乳腺癌患者预后有关与乳腺癌患者预后有关Christopher K. Glass. Molecular cell.2017.021. Public Release: 20-Mar-2017 ER是转录因子，与雌激素等配体结合后会发生构象改变，进而转录核内与染色体DNA结合，激活某些基因的转录，进而促进癌细胞的生长；炎性因子IL-1和 TNF-可以活化IKK激酶，使ER上S305位点磷酸化，进而引起ER构象改变；此时，即便没有雌激素或者TOT1，ER也能激发活跃的基因转录，从而促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭性；因此，乳腺癌患者中IL-1和TNF-偏高

2、，会使患者预后较差。AAAS：乳腺癌患者对药物产生耐药性：乳腺癌患者对药物产生耐药性？他莫昔芬（Tamoxifen）是ER抑制剂的前药，在体内会被转化为4-羟基他莫昔芬（4-OH-TAM;TOT）等活性药物分子；TOT与ER有更高的亲和力，与雌激素竞争性结合ER，从而抑制乳腺癌细胞的增殖，达到治疗乳腺癌的目的；由于IL-1和TNF-改变了ER的形状2，使得ER克服了他莫昔芬对它的抑制作用，从而导致耐药性；可见，IL-1和TNF-的高表达是患者产生耐药性的原因，因此如果能够阻断炎症反应，耐药性便有望被减弱或消除。Public Release: 20-Mar-2017 2. Christopher K. Glass. Molecular cell.2017.02