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1、ACSACS与超敏心肌肌钙蛋白与超敏心肌肌钙蛋白 1心肌坏死标记物的发展历程。心肌坏死标记物的发展历程。 2.hs-cTNI与与hs-cTNT的区别。的区别。 3.hs-cTN的临床应用。的临床应用。罗万成、男、罗万成、男、7878岁,因岁,因“反复咳嗽咳痰反复咳嗽咳痰3030余年,活动后气促喘息余年,活动后气促喘息3 3年,加重年,加重3 3天天”入院,入院,20162016年年1212月月2424日突发意识丧失,无胸痛症状,日突发意识丧失,无胸痛症状,查查hs-cTnT:7.85pg/lhs-cTnT:7.85pg/l,心电图:下壁心梗;,心电图:下壁心梗;李发柏、男、李发柏、男、8080
2、岁,因岁,因“ “ 反复咳嗽咳痰反复咳嗽咳痰5 5年、活动后气促年、活动后气促2 2年,再年,再发加重发加重2 2天天”入院,无胸痛症状,查入院,无胸痛症状,查hs-cTnT:375.2pg/lhs-cTnT:375.2pg/l,心电图示:,心电图示:ST-TST-T改变。改变。下壁心梗,阿下壁心梗,阿斯综合征斯综合征冠状动脉粥样冠状动脉粥样硬化性心脏病硬化性心脏病ACSACS急性冠状动脉综合征(急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromeacute coronary syndrome,ACSACS): :以冠状以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓
3、形成动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组综合征。为病理基础的一组综合征。症状症状心电图心电图心肌坏死心肌坏死标记物标记物欧洲心脏病协会(欧洲心脏病协会(ESCESC)、美国心脏病学学会基金会()、美国心脏病学学会基金会(ACCFACCF)、美)、美国心脏协会(国心脏协会(AHAAHA)和世界心脏联盟()和世界心脏联盟(WHFWHF)共同制定的)共同制定的“第三版通第三版通用定义用定义”及及最新诊断标准:最新诊断标准:检测到心肌损伤标记物(主要为检测到心肌损伤标记物(主要为cTncTn)升高和(或)下降,至少有)升高和(或)下降,至少有1 1项检测值大于项检
4、测值大于99%99%参考值上限,且具备下列条件之一:参考值上限,且具备下列条件之一:缺血性症状;缺血性症状;新出现或者怀疑为新出现的心电图明显新出现或者怀疑为新出现的心电图明显ST-TST-T改变或新出现的左束改变或新出现的左束 支传导阻滞(支传导阻滞(LBBBLBBB););心电图出现病理性心电图出现病理性Q Q波;波;影像学检查证实有新的心肌活力丧失或新出现的局部室壁运动异影像学检查证实有新的心肌活力丧失或新出现的局部室壁运动异 常;常;造影或尸检证实有冠状动脉内血栓形成。造影或尸检证实有冠状动脉内血栓形成。心肌损伤标记物:心肌细胞损伤后,细胞内物质进入血液循环,某心肌损伤标记物:心肌细胞
5、损伤后,细胞内物质进入血液循环,某些能较为特异反应心肌损伤的物质。些能较为特异反应心肌损伤的物质。心肌损伤标志物检测的历史心肌损伤标志物检测的历史hs-cTn肌钙蛋白生理肌钙蛋白生理 (Troponin)(Troponin)肌纤维由平行的粗丝和细丝组成;肌纤维由平行的粗丝和细丝组成;粗丝是肌球蛋白;粗丝是肌球蛋白;细丝由肌动蛋白,原肌球蛋白和肌钙蛋白组成。细丝由肌动蛋白,原肌球蛋白和肌钙蛋白组成。肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在: :肌钙蛋白肌钙蛋白C C结合结合CaCa离子离子 存在于骨骼肌和心肌中无特异性;存在于骨骼肌和心肌中无特异性;肌钙蛋白肌钙蛋白I I
6、是肌动蛋白抑制亚基;是肌动蛋白抑制亚基;肌钙蛋白肌钙蛋白T T是原肌球蛋白结合亚基。是原肌球蛋白结合亚基。心心 肌肌 纤纤 维维 心肌及骨骼肌中的心肌及骨骼肌中的TnT及及TnI氨基酸序列不同氨基酸序列不同心肌及骨骼肌中的心肌及骨骼肌中的TnT及及TnI的单克隆抗体的单克隆抗体与抗原间无交叉反应。与抗原间无交叉反应。肌钙蛋白肌钙蛋白T T的存在形式单一的存在形式单一, ,而而肌钙蛋白肌钙蛋白I I有多种存在形式有多种存在形式导致肌钙蛋白I检测标准不统一Troponin ITroponin I易发生蛋白质水解和酶代易发生蛋白质水解和酶代谢。谢。Troponin TTroponin T单体是单体是
7、TnTTnT唯一的存在形式唯一的存在形式Troponin ITroponin I有多种存在形式有多种存在形式: :蛋白结合形式蛋白结合形式复合的非肝磷脂形式复合的非肝磷脂形式磷酰基形式磷酰基形式不同的肌钙蛋白不同的肌钙蛋白I I检测方法采用肌钙蛋白检测方法采用肌钙蛋白I I肽链的不同位点。肽链的不同位点。不同形式肌钙蛋白不同形式肌钙蛋白I I对不同检测方法的反应各不相同。对不同检测方法的反应各不相同。不同检测系统对肌钙蛋白不同检测系统对肌钙蛋白I I进行进行检测其结果也完全不同。检测其结果也完全不同。为何要使用高敏肌钙蛋白为何要使用高敏肌钙蛋白T T 高敏心肌肌钙蛋白高敏心肌肌钙蛋白T T没有
8、肌钙蛋白没有肌钙蛋白I I标准化问题的困扰。标准化问题的困扰。 高敏心肌肌钙蛋白高敏心肌肌钙蛋白T T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白。是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白。 高敏心肌肌钙蛋白高敏心肌肌钙蛋白T T带来检验的进步带来检验的进步 更高的敏感性更高的敏感性 更佳的准确度更佳的准确度 高敏心肌肌钙蛋白高敏心肌肌钙蛋白T T带来临床的获益带来临床的获益 提前心梗诊断时间提前心梗诊断时间 发现更多心梗患者发现更多心梗患者肌钙蛋白肌钙蛋白是特异性最好的心脏标志物是特异性最好的心脏标志物 Mgb60g/L18/21CKMB7.5g/L3/21cTnI2.5g/L0/21cTn
9、T0.1g/L0/21相对升高相对升高0.1110100骨骼肌损伤骨骼肌损伤(Marathon Runners马拉松选手马拉松选手) n = 434343名马拉松选手奔跑名马拉松选手奔跑3 3天后,血液中肌钙蛋白浓度未有升高天后,血液中肌钙蛋白浓度未有升高肌红蛋白和肌红蛋白和CKMBCKMB则有升高则有升高急性心肌梗死急性心肌梗死(MI)(MI)后心脏标志物的分泌后心脏标志物的分泌心脏标记物升高量与心肌坏死程度成正比 第99百分位数 = 0.014 ng/ml cTnT-hscTnT-hs正常人群中第正常人群中第9999百分位数百分位数: :0.014 ng/ml0.014 ng/mlConf
10、idential: For Internal Use Only来自来自546位健康志愿者位健康志愿者如何解读高敏肌钙蛋白如何解读高敏肌钙蛋白T T检测结果检测结果 检测结果:检测结果: 高敏心肌肌钙蛋白高敏心肌肌钙蛋白T T 0.014ng/ml 0.014ng/ml 结果解读:结果解读: 心肌肌钙蛋白结果正常,未提示有心肌坏死。仍应连续检测高敏心肌肌钙蛋白结果正常,未提示有心肌坏死。仍应连续检测高敏心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白T T,并结合病史体征、,并结合病史体征、ECGECG和影像学证据综合判断。和影像学证据综合判断。 后续步骤:连续两次,间隔为后续步骤:连续两次,间隔为6 61212小时的
11、高敏心肌肌钙蛋白小时的高敏心肌肌钙蛋白T T检测阴性方能检测阴性方能排除急性心肌梗死排除急性心肌梗死高敏肌钙蛋白快速排除高敏肌钙蛋白快速排除AMIAMI流程流程 ESC ACS指南总结总结 肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准金标准” 高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白T T的最低检测浓度仅为的最低检测浓度仅为0.003pg/ml0.003pg/ml,是目前灵敏度最佳的肌钙蛋,是目前灵敏度最佳的肌钙蛋白白 高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白T T第第9999百分位参考值的检测变异系数百分位参考值的检测变异系数(CV) 10%,(CV) 10%,完全符合完
12、全符合NACB/IFCC/ESC/ACCNACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求的检测要求 高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白T T能比第四代肌钙蛋白更早发现心梗,且连续检测能进一步提高能比第四代肌钙蛋白更早发现心梗,且连续检测能进一步提高其检测的灵敏度和特异性其检测的灵敏度和特异性展望展望 排除其他非缺血性心脏病原因。排除其他非缺血性心脏病原因。 hs-cTnThs-cTnT能有效的反应病人的急性冠脉综合征病变,对该病的诊能有效的反应病人的急性冠脉综合征病变,对该病的诊治和预后判断具有非常重要的应用价值治和预后判断具有非常重要的应用价值。急、慢性肾功能不全重度充血性心衰高血压危象心动过速或过缓肺栓
13、塞,严重肺动脉高压感染性疾病,如心肌炎急性神经系统疾病,如卒中和蛛网膜下腔出血动脉疾病,主动脉瓣疾病或肥厚性性疾病心肌受损、心脏起搏、心肌消融、心脏复律、心肌活检甲状腺功能减退心尖球形综合症浸润性疾病,如淀粉样变性、血色素沉着、结节病和硬皮病药物中毒,如阿霉素,赫赛丁、蛇毒烧伤,且面积大于30%横纹肌溶解重症患者,如呼吸衰竭、脓毒症hs-TnThs-TnT联合联合BNPBNP、D-D-二聚体、肾功能、血脂、二聚体、肾功能、血脂、CRPCRP、BRBR、PCTPCT等实验等实验室监测指标,增加灵敏度及特异性。室监测指标,增加灵敏度及特异性。?超敏肌超敏肌钙蛋白钙蛋白MCHMCHCMCV胸痛胸痛症状症状心电图心电图超敏肌超敏肌钙蛋白钙蛋白小细胞小细胞低色素低色素性贫血性贫血ACSACSThank you for your attentionThank you for your attention!