脂类代谢—生物化学.ppt

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1、第十章第十章 脂类代谢脂类代谢metabolism of lipids本章主要内容本章主要内容脂类的分布与生理功能脂类的分布与生理功能脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收血脂血脂甘油三酯的中间代谢甘油三酯的中间代谢类脂代谢类脂代谢脂类代谢紊乱脂类代谢紊乱第一节第一节 脂类的分布和生理功能脂类的分布和生理功能一、脂类的分布一、脂类的分布脂类脂类甘油三酯甘油三酯类脂类脂分布：脂库分布：脂库储存脂（可变脂）储存脂（可变脂）分布：各种生物膜分布：各种生物膜基本脂（固定脂）基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等磷脂、胆固醇（酯）等）二、脂类的生理功能二、

2、脂类的生理功能 脂肪脂肪(fat) 储能和供能储能和供能 防止散热保持体温防止散热保持体温 保护固定内脏保护固定内脏 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收 类脂类脂lipoid 各种生物膜的重要组分各种生物膜的重要组分第二节第二节 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆汁酸盐胆固醇酯酶胆固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2胰脂酶胰脂酶磷脂磷脂脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪酸、一酰甘油脂肪脂肪乳化微团乳化微团重新酯化成重新酯化成甘油三酯等甘油三酯等载脂蛋白载

3、脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液乳化乳化微团微团脂类的消化脂类的消化脂类的吸收脂类的吸收第三节第三节 血脂血脂一、血脂的组成与含量一、血脂的组成与含量 组成：组成：甘油三酯甘油三酯（triacylglycerolstriacylglycerols) )、磷脂磷脂( (phospholipidephospholipide) )、胆固醇胆固醇( (cholesterol)cholesterol)（酯酯esterester）、）、游离脂肪酸游离脂肪酸( (free fatty acid)free fatty acid) 含量：含量：甘油三酯甘油三酯 1.131.13mmol/L(100mg/d

4、l)mmol/L(100mg/dl)总胆固醇总胆固醇 5.175.17mmol/L(200mg/dl)mmol/L(200mg/dl)二、血脂的来源和去路二、血脂的来源和去路血脂血脂500mg/dl食物中脂类食物中脂类体内合成脂类体内合成脂类脂库动员释放脂库动员释放氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储存构成生物膜构成生物膜转变成其他物质转变成其他物质波动范围较大波动范围较大三、血浆脂蛋白三、血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：血脂的转运形式：脂蛋白脂蛋白血脂血脂 + + 载脂蛋白质载脂蛋白质 游离脂肪酸游离脂肪酸 + + 清蛋白清蛋白复合体复合体（疏水）（疏水） （亲水）（亲

5、水）apolipoprotein（亲水）（亲水）(albumin)（一）血浆脂蛋白的分类一）血浆脂蛋白的分类 电泳法电泳法 超速离心法超速离心法1、电泳法、电泳法原理：原理：各类脂蛋白的各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离在电场中迁移率不同而达到分离CM前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)脂蛋白脂蛋白 (-LP)-脂蛋白脂蛋白 (-LP)类型：类型：原点原点 1 2 清蛋白清蛋白 原点原点 前前（CM）血血浆浆蛋蛋白白电电泳泳血血浆浆脂脂蛋蛋白白电电泳泳2、超速离心法（密度分类法）、超速离心法（密度分类法）密度密度乳糜微粒乳糜微粒(CM) 极

6、低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL） very low density lipoproteinlow density lipoproteinhigh density lipoprotein原理：原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心超速离心密度不同而漂浮或沉降密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型：类型：两种分类法的对应关系两种分类法的对应关系乳糜微粒乳糜微粒（ CM） CM极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL） 前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋

7、白低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白脂蛋白(-LP)pre-lipoprotein-lipoprotein-lipoprotein密度分类法密度分类法 电泳分类法电泳分类法（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质组成：蛋白质( protein )载脂蛋白载脂蛋白 （apolipoprotein) 甘油三酯甘油三酯(triaeylglycerol ) 磷脂磷脂(phospholipidephospholipide ) 胆固醇胆固醇(cholesterolcholesterol) ) 胆固醇酯（胆固醇酯（ cholestero

8、lcholesterol esterester）载脂蛋白载脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoA apo B apoC apo D apoE B48 B100 C-, E B100A-, 结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体 CM VLDLLDLHDL 主要功能主要功能（三）血浆脂蛋白的结构特点（三）血浆脂蛋白的结构特点apoA- ,apoC-游离胆固醇游离胆固醇磷磷 脂脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层磷脂单分子层胆固醇酯胆固醇酯 脂蛋白脂蛋白疏水核心疏水核

9、心甘油三酯甘油三酯（四）血浆脂蛋白的代谢及功能（四）血浆脂蛋白的代谢及功能食物脂肪食物脂肪消化吸收消化吸收甘油三酯甘油三酯小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂磷脂胆固醇胆固醇新生新生CM血液血液HDL成熟成熟CMapoCLPL CM残余颗粒残余颗粒肝细胞降解肝细胞降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸载脂蛋载脂蛋 白交换白交换进入血液进入血液1、乳糜微粒、乳糜微粒CM的代谢的代谢合成部位：小肠粘膜细胞合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含半衰期短，空腹血浆不含CMCM，高脂血症

10、，血浆浑浊高脂血症，血浆浑浊 乳糜微粒乳糜微粒CM代谢小结代谢小结2、极低密度脂蛋白（、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢代谢甘油甘油三酯三酯磷脂、胆固醇、磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生新生VLDL成熟成熟VLDL血液血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂蛋白脂蛋白 交换交换apoC极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结代谢小结合成部位：肝脏合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯功能：运输内源性甘油三酯VLDL，高脂蛋白血症高脂蛋白血症3、低密度脂蛋白（、低密度脂蛋

11、白（LDL）的代谢的代谢LDL肝或肝外组织肝或肝外组织受体受体（apoB100、E）水解释放水解释放胆固醇胆固醇溶酶体溶酶体低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）代谢小结代谢小结合成部位：血浆中合成部位：血浆中VLDL转变而来转变而来主要物质：胆固醇酯主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL，引起动脉粥样硬化引起动脉粥样硬化4、高密度脂蛋白（、高密度脂蛋白（HDL）的代谢的代谢新生新生HDL圆盘状圆盘状磷脂双层结构磷脂双层结构血液血液LCAT成熟成熟HDL（富含胆固醇酯）富含胆固醇酯）肝肝胆汁酸胆汁

12、酸（胆固醇）（胆固醇）含磷脂、胆固醇、含磷脂、胆固醇、apoA、C、E高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）小结小结合成部位：肝脏、小肠合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL，有抗动脉粥样硬化的作用有抗动脉粥样硬化的作用功能功能48508095507050转运外源性转运外源性三酰甘油和三酰甘油和胆固醇到全身胆固醇到全身转运内源性转运内源性三酰甘油到全身三酰甘油到全身转运内源性转运内源性胆固醇从肝胆固醇从肝到全身各组织到全身各组织转运胆固醇转运胆固醇从组织到肝从组织到

13、肝分分 类类CMVLDL(Pre-LP)LDL(-LP)HDL(-LP)血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能 实验：血清中高密度脂蛋白胆固醇的测定实验：血清中高密度脂蛋白胆固醇的测定（HDLCh）血清血清HDL：apoALDL：apoBVLDL：apoBMg2+磷钨酸磷钨酸不溶性沉淀不溶性沉淀上清液上清液抽提胆固醇抽提胆固醇第四节第四节 甘油三酯的中间代谢甘油三酯的中间代谢triacylglycerol一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢脂肪动员脂肪动员甘油（甘油（glycerol) 脂肪酸脂肪酸(fatty acid)CO2+H2O +ATP糖糖 原原

14、CO2+H2O +ATP-氧化氧化乙酰乙酰CoA（肝）（肝）酮体酮体(ketone bodies)（肝外）（肝外）（一）脂肪动员（一）脂肪动员甘油三酯甘油三酯甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂肪酶脂肪酶(lipase)概念：概念：TGTG脂肪酶脂肪酶DG +HOOC-R1DGDG脂肪酶脂肪酶MG +HOOC-R2MGMG脂肪酶脂肪酶甘油甘油 + HOOC-R3激素敏感脂肪酶（激素敏感脂肪酶（HSL）hormone-sensitive triacylglycerol lipase脂解激素：促进脂肪动员的激素脂解激素：促进脂肪动员的激素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高

15、血糖素、生长素抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素胰岛素、前列腺素、雌二醇胰岛素、前列腺素、雌二醇（二）甘油（二）甘油(glycerol)的氧化的氧化葡萄糖葡萄糖或糖原或糖原丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoACoACOCO2 2+H+H2 2O O甘油激酶甘油激酶（三）脂肪酸（三）脂肪酸- 氧化氧化脂肪酸的活化脂肪酸的活化（胞液）（胞液）脂酰脂酰CoACoA进入进入线粒体线粒体脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化（线粒体）（线粒体）乙酰乙酰CoACoA进入三羧酸循环彻底氧化进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）（线粒体）RCOOHRCOOH+HSCoAHSCoARCoRCoSCoASCoA脂酰

16、脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPATPAMP+AMP+PPiPPi2 2PiPi1、脂肪酸的活化、脂肪酸的活化外侧外侧 内侧内侧RCoRCoSCoASCoA肉毒碱肉毒碱HSCoAHSCoARCoRCo- -肉毒碱肉毒碱肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶RCoRCo- -肉毒碱肉毒碱肉毒碱肉毒碱HSCoAHSCoARCoRCoSCoASCoA肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶线粒体内膜线粒体内膜基质基质-氧化途径氧化途径载体载体RCOOH2、脂酰、脂酰CoA进入线粒体进入线粒体3、脂肪酸的、脂肪酸的-氧化氧化脱氢脱氢加水加水再脱氢再脱氢硫解硫解5 5、ATPATP的生成（偶数碳脂肪酸）的生成（偶数碳脂肪酸）n n2 21 1（） 5 5+ +2 2n n12122 2乙酰乙酰CoACoA三羧酸循环三羧酸循环COCO2 2 + H + H2 2O O4 4、CHCH3 3CoCoSCoASCoA彻底氧化彻底氧化-氧化的次数氧化的次数生成的乙酰生成的乙酰CoA数数脂肪酸活化脂肪酸活化消耗的消耗的ATP数数（四）酮体（四）酮体(ketone bodies)的生成和利用的生成和利用 酮体酮体：脂肪