神经生物学重点.ppt

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1、神经递质主要是指一些在化学突触信号传递神经递质主要是指一些在化学突触信号传递过程中，从突触前膜释放，作为信使作用于效应过程中，从突触前膜释放，作为信使作用于效应细胞上的相应受体，引起效应细胞特定的功能改细胞上的相应受体，引起效应细胞特定的功能改变或突触后电位改变的一类神经活性物质。变或突触后电位改变的一类神经活性物质。(1) 概念概念主要是指一些自身主要是指一些自身不直接不直接触发触发所支所支配细胞的功能效应配细胞的功能效应, ,但可以但可以调制调制传统递传统递质活动的一类神经活性物质。质活动的一类神经活性物质。(1) 概念概念神经递质神经递质神经调质神经调质概念概念 神经递质主要是指一些神经

2、递质主要是指一些在化学突触传递过程中，从在化学突触传递过程中，从突触前膜释放，作为一种信突触前膜释放，作为一种信使作用于效应细胞上的相应使作用于效应细胞上的相应受体，引起效应细胞特定的受体，引起效应细胞特定的功能改变或突触后电位改变功能改变或突触后电位改变的一类神经活性物质。的一类神经活性物质。 主要是指一些主要是指一些自身不直接触发所支自身不直接触发所支配细胞的功能效应，配细胞的功能效应，但可以调制传统递质但可以调制传统递质活动的一类神经活性活动的一类神经活性物质。物质。合成合成主要在神经元内主要在神经元内神经元、神经胶质细神经元、神经胶质细胞或其它分泌细胞胞或其它分泌细胞生理效应生理效应直

3、接产生直接产生通过调节神经递质间通过调节神经递质间接产生作用。接产生作用。底物和酶是合成的限速因素底物和酶是合成的限速因素 囊泡储存是递质囊泡储存是递质储存的主要方式储存的主要方式依赖依赖Ca2+的囊泡释放的囊泡释放不依赖不依赖Ca2+的胞浆释放的胞浆释放 通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除 1. 1. 膜转运体膜转运体（membrane transporter）1.1. 防止神经递质的过度作用。防止神经递质的过度作用。2.2. 在突触前终末循环利用递质。在突触前终末循环利用递质。Section III Transporter1.1. 每一种转运体只转运每

4、一种转运体只转运特定特定的神经递质。的神经递质。2.2. 转运必须与转运必须与NaNa+ +的跨膜运动相偶合。的跨膜运动相偶合。3.3. 转运是转运是生电生电的，即趋向于改变膜电位。的，即趋向于改变膜电位。4.4. 受蛋白激酶、膜电位和温度的调节。受蛋白激酶、膜电位和温度的调节。膜转运体可作为特定递质能神经元的分子标志膜转运体可作为特定递质能神经元的分子标志DAT: DA能神经元能神经元; ; NET: NE能神经元能神经元; ; 5-HTT: 5-HT能神经元能神经元; ; GAT: GABA能神经元能神经元; GLYT: GLY能神经元能神经元VMAT 可作为单胺能神经元标志物可作为单胺能

5、神经元标志物VAChT 可作为胆碱能神经元标志物可作为胆碱能神经元标志物与膜转运体相比特点：与膜转运体相比特点：1.1. 一种囊泡转运体可以转运一类递质，一种囊泡转运体可以转运一类递质，不一定是一对一不一定是一对一的关系。的关系。2.2. 需要囊泡内高浓度的需要囊泡内高浓度的H H+ +来驱动。来驱动。M受体：受体：G蛋白偶联受体。慢速反应蛋白偶联受体。慢速反应受体。被毒蕈碱激活，被阿托品阻断。受体。被毒蕈碱激活，被阿托品阻断。分为分为m1m5亚型。亚型。N受体：受体：快速反应受体。被箭毒阻断。快速反应受体。被箭毒阻断。配体门控离子通道型受体。配体门控离子通道型受体。AChACh中枢生理功能中

6、枢生理功能1. 促进学习和记忆；促进学习和记忆； 2. 参与镇痛，作用部位在中枢参与镇痛，作用部位在中枢; 3. 调节觉醒和睡眠；调节觉醒和睡眠； 4. 体温调节；体温调节； 5. 调节摄食和饮水调节摄食和饮水； 6. 调节心血管活动；调节心血管活动；在重症肌无力治疗中的作用。在重症肌无力治疗中的作用。肾上腺素肾上腺素（epinephrine, E or A）儿茶酚胺儿茶酚胺多巴胺多巴胺(dopamine,DA)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)DopaDANETyrETHAADCDBHPNMTNENE中枢生理功能中枢生理功能1.1.调节心血管功能调节心血管功能外周

7、：拟交感作用外周：拟交感作用.中枢中枢:降压降压; 升压升压受体；受体；受体受体2.2.在镇痛中的作用在镇痛中的作用3.3.调节体温调节体温4.4.调节摄食调节摄食5.5.参与觉醒的维持参与觉醒的维持 6.6.促进记忆促进记忆7.7.参与精神障碍的发生参与精神障碍的发生 NE受体均为受体均为G蛋白偶联受体，分蛋白偶联受体，分、两大类。两大类。 DA DA中枢生理功能中枢生理功能1. 调节躯体运动调节躯体运动 锥体系统：黑质纹状体多巴胺通路锥体系统：黑质纹状体多巴胺通路 2. 参与精神情绪活动参与精神情绪活动3. 调节垂体内分泌功能调节垂体内分泌功能4. 调节心血活动调节心血活动5. 其他作用其

8、他作用 DADA受体：受体：G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 D1D1家族家族(D1(D1、D5)D5) D2 D2家族家族(D2(D2、D3D3、D4)D4)，自身受体，自身受体1.1. 影响痛和镇痛影响痛和镇痛: : 在在PNS，致痛，致痛; ;在在CNS，参与，参与镇痛。镇痛。2. 2. 调节睡眠调节睡眠: : 对于人类，影响快波睡眠对于人类，影响快波睡眠; ;对于动对于动物，影响慢波睡眠。物，影响慢波睡眠。3.3. 调节神经内分泌调节神经内分泌: : 促进促进PRL,PRL,CRH, ,ACTH等释放。等释放。4.4. 对精神活动和某些精神疾病的影响对精神活动和某些精神疾病的影响. .5

9、.5. 参与呕吐参与呕吐 5-HT35-HT3受体拮抗剂有明显抗呕吐作用。受体拮抗剂有明显抗呕吐作用。5-HT的生理功能的生理功能 Section 5 EAA Glutamate 离子通道型受体：离子通道型受体： NMDA受体受体 非非NMDA受体受体(AMPA、KA受体受体)代谢型受体（代谢型受体（G蛋白偶联受体）蛋白偶联受体）Glutamate Functions 1.1. 参与学习与记忆：参与学习与记忆：主要由主要由NMDA受体介导，受体介导，参与参与LTP（长时程增强）产生。（长时程增强）产生。2.2. 具有神经毒作用，参与神经退行性变性疾病的具有神经毒作用，参与神经退行性变性疾病的发

10、病。发病。主要由主要由NMDA受体介导。受体介导。一般认为一般认为NMDANMDA受体过度激活可引起细胞钙离子超载，而激活受体过度激活可引起细胞钙离子超载，而激活各种蛋白水解酶、核酸酶和脂质过氧化酶，导各种蛋白水解酶、核酸酶和脂质过氧化酶，导致细胞死亡。致细胞死亡。NO Functions1.1. 对对GC的激活作用的激活作用 NO对靶细胞的直接作用是激活细胞内对靶细胞的直接作用是激活细胞内鸟苷酸环化酶（鸟苷酸环化酶（GC）。）。2.2. 在突触可塑性中的作用在突触可塑性中的作用 NO通过逆行方式弥散入突触前神经元，通过逆行方式弥散入突触前神经元，参与突触可塑性和长时程增强（参与突触可塑性和长

11、时程增强（LTP）过程。）过程。3.3.神经毒作用神经毒作用 NO与超氧自由基反应，产生多种活泼的化合与超氧自由基反应，产生多种活泼的化合物，可引起蛋白质、核酸及脂膜损伤。物，可引起蛋白质、核酸及脂膜损伤。4.4.在痛觉调制中的作用在痛觉调制中的作用 外周主要为双重作用外周主要为双重作用: : NO生成少时促进痛觉传导；生成少时促进痛觉传导；NO生成多则抑制其传导。中枢主要为增强作用。生成多则抑制其传导。中枢主要为增强作用。5.5.对一些神经递质释放的影响对一些神经递质释放的影响 NO影响突触前钙离子流，调节神经递质释放。影响突触前钙离子流，调节神经递质释放。神经肽神经肽(neuropepti

12、de)(neuropeptide)：是肽能神经是肽能神经元 分 泌 的 一 类 具 有 神 经 递 质元 分 泌 的 一 类 具 有 神 经 递 质( ( n e u r o t r a n s m i t t e r )n e u r o t r a n s m i t t e r ) 、 神 经 调 质神 经 调 质( (neuromodulatorneuromodulator) )或激素或激素( (hormonehormone) )等多重作等多重作用的生物活性多肽用的生物活性多肽(bioactive peptides)(bioactive peptides)，主要分布于神经组织，也存在其

13、他组织，是主要分布于神经组织，也存在其他组织，是机体重要的化学信使。机体重要的化学信使。SUMMARRYCharacteristics活性活性的神经肽，的神经肽，并通并通过轴浆运输过轴浆运输到末梢。到末梢。神经肽与神经递质的差异神经肽与神经递质的差异变化；但有时也可扩散到较变化；但有时也可扩散到较远的部位远的部位 调节免疫功能：调节免疫功能：淋巴细胞合成分泌淋巴细胞合成分泌CRH，通过旁分泌影，通过旁分泌影响其它免响其它免 疫细胞的功能。促进白细胞释放疫细胞的功能。促进白细胞释放POMC衍生的肽类。衍生的肽类。 CRH对垂体激素的调节作用：对垂体激素的调节作用：主要作用是促进腺垂体主要作用是促

14、进腺垂体ACTH的释的释 放。还促进放。还促进POMC来源的肽类的释放。抑制来源的肽类的释放。抑制GH的释放的释放 对消化系统的抑制作用对消化系统的抑制作用 对消化系统起全面的抑制作用。对消化系统起全面的抑制作用。 SS对垂体激素的调节作用对垂体激素的调节作用 抑制抑制GH、TSH、PRL和和ACTH分泌。分泌。 self renewdifferentiate干细胞是指机体生命发育过程中产生的未分化干细胞是指机体生命发育过程中产生的未分化的原始细胞，具有自我更新和多分化潜能。的原始细胞，具有自我更新和多分化潜能。Potential to differentiatesourcesTotipote

15、nt stem cells can develop to a new individual.Pluripotent stem cells can develop to all kinds of tissues and organs of the body. Multipotent stem cells are capable of giving rise to many tissues of an organism. Unipotent stem cells are specialized to give rise to a particular cell type.An embryonic

16、stem cell is derived from of the inner cell mass of blastocyst. They are pluripotent stem cells. Adult stem cells is derived from adult tissue, and participated in tissue injury and repair.神经干细胞是指具有神经干细胞是指具有分化为神经元、星形分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质胶质细胞和少突胶质细胞能力，能自我更细胞能力，能自我更新并提供大量神经细新并提供大量神经细胞的细胞群。胞的细胞群。v自我更新、多分化潜能自我更新、多分化潜能v迁移能力迁移能力v良好的组织整合性良好的组织整合性v可塑性可塑性v低免疫源性低免疫源性 多细胞生物体在正常个体发育过程中，部分细胞发生预定的，并受到严格程序控制的死亡即程序性死亡。特征：逐个散在地从正常组织中死亡消失，无炎症反应，对机体发育有利而且必须。是一个发育学概念。v 程序性死亡 Programmed Cell Death，PCD 细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条