人疱疹病毒7型感染的研究进展.docx

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1、人疱疹病毒7型感染的研究进展孙建军,卢洪洲(上海市复旦大学附属公共卫生临床中心感染科，上海201508)关键词：人疱疹病毒？型：病原学：流行病学：诊断中图分类号：R512.92文献标识码：C文章编号：1671-2870(2008)02-0236-03人狗疹病毒7型(HHV-7),于1990年由Frenkel等首次在健康人体外周血活化CiMT细胞中分离得到，后又在人体的血液和唾液中被分离鉴定。因其基因组与人疱疹病毒6型(HHV-6)及人巨细胞病海(HQ2约有75%的同源性故将其归于B-疱疹病毒亚科IBJ时JHV-6的单克隆抗体与IUIV-7有一定交叉反应性IMV-7为T淋巴细胞亲喏性病毒，其细胞

2、亲暗范围较HHV-6小,常在巨噬细胞和T细胞及唾液腺细胞中潜伏存在。检床上,HHY-7与小儿急疹和玫瑰疹等发病密切相关，并与神经系统病变有,定联系。HlW-7引起的原发感染一般晚于HHV-6感染发病.且多发生于幼童时期，以引起短暂发热为主,有时可伴皮疹-mv-7在人群中的血清抗体阳性率大于85.多呈潜伏状态，故过去亦被认为是对健康无害的病得叫但当器官移植受者体内潜伏的HInV病毒被激活后，将出现严重并发旋。故近来，人们已经认识到HHV-7是一种机会性感染摘原，可对人体健康产生严重影响.病原学HHV-7基因纲长约145kb,与HHV-6部分同源：编码蛋白超过70种,包括2种主要的衣壳蛋白。HHY

3、-7在分子生物学上近似于岬亦有哺乳动物端粒样基因序列，但其异质性比HHVY更强.IWV-7未显示出明显变异，其准种间变异度非常小，仅为O.IZ何，多数健康人的唾液腺中均有HHl7定植，可采用免疫组化法，在感染者的肺脏、皮肤、乳腺、肝脏、肾脏及扁桃体中检出mVY的结构蛋白pp85i而在感染者结直肠、睥脏和腼组织中此结构蛋白则均为阴性，提示这些阳性组织内可能存在HHVv定植，并在宿主免援力下降时活化、致病。HHY-7可在体外的脐血淋巴细胞、活化T细胞和类淋巴母细胞的T细胞系(SUPTD中进行培养、增殖.CD4分子是HHY-7的主要受体，在有IMV-7感染的细胞表面，ClM分子合成和表达显著下降。现

4、虽认为HHY-7以CIM分子为受体侵染宿主细胞，但人们仍未能找到与OM分子结合的配体，亦未见肯定性研究论证.在疱疹病毒属中，病毒往往编码数种触蛋白并分泌于病毒外膜上，其在病毒侵染过程(如吸附、穿入、细胞间传播和病褥的增照成熟中均发挥着重要作用。在人类疱疹病海属中，外膜精蛋白HSPH)和糖蛋白L(gpL)形成二聚体品合通讯作者:卢洪洲E-aai1:物，其在病毒融合入细胞过程中起关键作用。即11对病毒融入细胞有关硬作用，而wL则作为其伴随蛋白，对RPH的折叠和转运发挥积极作用作为人疱疹病毒属的种.HHV-7也可在宿主细胞内产生gpH和gpl.豆合物。此外，在HHV-7的U47基因片段上有一段与巨细

5、胞病毒(CMV)和HHY-6穗蛋白0(即0)的编码基因位置相同的等位基因，也能编码gpft该独蛋白在宿主细胞内亦可与gpH形成第合物，并在IWVV侵染宿主细胞的过程中发挥某些辅助作用凯流行病学岬-7呈现世界范围内的流行，无明显季节性.成人HHV-7抗体阳性率很高，具体数值随地区不同而异，一般在60V9M间田。新生儿体内HHV-71前阳性率较高,该抗体来自母体,婴儿出生后其阳性率逐潮下降并阴转渐对HHV-7失去抵抗力而易感第据报道英国约有6G的儿童在3岁时已礴染HHV-7叫而在巴西，儿童礴染该病毒可能更早HHY-7的传播模式尚未被完全阐明，分子流行病学分析品示，其仅播途径主要是水平层面上的密切接

6、触。潜伏存在于唾液腺细胞中的HHV-7,频繁择放入感染者唾液中,75%的健康个体都可从其唾液中分离出有侵袭力的病毒.因此，唾液接触可能是其主要的传播途篦在女性生殖道中亦发现HIIV-7,故有假说认为，其可能存在母婴垂直传播途径和性传播途径,但均未得到证实，同样,有人提出，其可能通过母乳喂养途径或器官移植传播.但仅为推测“需要说明的是，在健康人体内HHV-7不会频繁更制，提示HHV-7感染发病与忠者免疫力低下有关系，因HHV-7原发感染在儿童中发生率很高，大多成人在儿童时期就已感染，所以成人与儿童的血清病毒抗体阳性率几乎相同。HHV-7相关疾病一、HHY-7原发感染原发性HHV-7感染患者常无临

7、床症状，偶可引起幼儿急修.HHV-7原发感染亦可引起无皮疹表现的发热。据临床病例报告，小儿惊厥、罕见性脑病可能与HHV-7引起的发热相关,但并未得到充分论证.而原发性MlV-7感染与小儿脑炎或脑病的关联性在对1例康复儿童患者的研究中得到了论述L这些均提示,原发性HHV-7感染可能与脑病的发生有弟要关联.在近来对不列能群岛发生的疑似脑炎少年患者的广泛调查中此关联性得到了充分证实.目前,学者们还认为岬-7原发礴染与脑炎和松弛性疏疾有关.关于HHV-7的先天性感染尚未见报道，故需进一步行人规模前瞄性调查研究证实。5、6岁以后儿童的原发感染则被认为是发生较晚的原发感染，其一般不同于发生较早的原发感染，

8、与其他人疱疹病搀相似的是，较晚的HHV-7原发感染可能会引起比婴儿时期原发感染更严重的病症，但这些方面的证据仍有待充实。二、HHV-7再发感染对HHV-7再发感染的研究则要比原发感染更困难，需通过多种途径对病毒复制量的增加进行检测。IIHV-7再发感染与玫瑰糠疹的关联仍未得到证实。另外,在器官移植中因使用免疫抑制剂而造成患者机体免疫力低下时易激发WN-7再发感染,进而造成严电并发症CHHV-7再发感染若发生荏骨髓移植后，则可出现迟发性抗移植物反应或严重的移植物抗宿主反应，但Fl前两者的相关性仍未得到证实问。还有报道指出/MV-7再发感染与慢性疲劳烁合征的发生相关叫实验室检查一、抗体测定间接免疫

9、荧光法(indirectiwunOfIUorCSCCnCC,IIF)检测HHV-7是目前应用最广的方法，现已有商业化生产的试剂供检验之用，而免疫印迹法和的免疫分析法也在不断改进。但IIF在测定HUV-7原发感染的儿童血清时发现.HHVf和HHY-7有抗体交叉反应。在唾液、血清和脑脊液中,都可用HF通过比较所测得的HHV-6和HHV-7的IgG抗体滴度来测定两者抗体交叉反应的强弱.将测定结果进行比较后认为,HHVY和HHV-7的抗体交叉反应有限，当其抗体滴度h32Bt.可认为是阳性。般认为JlF用于HHV-6和HHY-7抗体检测的灵坳度分别为95%和81%,特异度为9K和76%.抗体交叉反应性的

10、影响因素可通过使用异种抗原将其吸收以消除，但这些操作品杂，且难以里复，同时还需对2种病毒进行常规培养，也降低了试剂的灵敏度.而免疫印迹法通过使用每种徜意的免疫显性抗原来消除抗体交叉反应，但其试剂尚未普及。故HF仍被认为是最有价值的检测HHY-7抗体的方法，若用于连续检测则能记录抗体滴度的增加程度，还可进行抗体亲和力测定，以鉴别HM-7原发感染和持续感染.一般而言,抗体亲和力低的患者被认为是原发感染.二、病毒检测L病毒分离:HM-7可在脐带血淋巴细胞中进行增殖，其细胞病变表现与IiW-6相近，出现病变后可再用商业化IIlWT单克隆抗体鉴定。2 .抗阻测定：通过特定HHY-7抗体试剂可检泡|HHY

11、-7的存花3 .病毒核酸检测：先用免疫组化法通过单抗直接识别结合病毒结构蛋白：也可用DNA杂交法来寻找和定位存在于组织中的病毒，然后取活检，用聚合酶鞋反应(PCR)对其进行病毒核酸检测。此外,PCR亦可对血液中的病毒核酸进行检测。这些检测可反映活动的病毒复制量及感染状态.其他可供选择的方法有：用反转录PeR(RT-PeR)测定病毒IlRNA.用多重PCRGuJItiPIeXPCR)区别-6和HHV-7耕染，用实时定IftPCR确定病毒WW载SL诊断一、儿童原发感染诊断】.双份血清法：忠儿发病1周内留取急性期血清份，另取发病1014d后恢复期血清1份。通过该传统诊断方法，可明确地将有抗HHV-7

12、抗体阳性而无抗IIIIV-6阳性抗体者诊断为HHV-7原发感染；但若有抗MW-6和抗HHV7抗体双阳性表现，则痛加行抗体亲和力测定,IRG高亲和力者为再发感染，而IgG低亲和力者为原发感染。2.单份恢复期血清法:其抗HHV-6和抗HHV-7抗体均有很高的阳性格通过测定抗体亲和力可了解患者的感染是否为原发惨二、免疫抑制者少年、成年人原发感染诊断除上述的儿童原发腐染诊断外，接受化疗者及少年和成年的原发感染诊断必须进行抗体亲和力测定。尤其在抗体滴度降到血消抗体检泅界值附近或再次应答抗体和初次应答抗体混合存在时,加行抗体亲和力检测方能明确其为原发感染还是再发感染。三、再发感染诊断诊断再发感染，抗体检测

13、不太适用，检测多克隆抗体的方法不能区分抗原交叉反应和再发感染叫。目前诊断HHV-7再发感染最好的方法是病再DNA定量检测和RT-PCR法.治疗迄今尚未见针对HHV-7抗病毒治疗的临床报告.故暂无指导性的治疗用药.对无症状的抗HHV-7抗体阳性者，哲不主张使用抗病毒药物。由于H册V缺乏胸昔激薛基因同系物的表达，因此针对胸昔激前起效的药物，如阿普洛书及其衍生物对IBIV-7的发制无抑制作用。前认为，对IiWT感染有疗效的药物有更普洛韦、西多洛韦及麟甲酸钠等。但鉴于这些药物均有较多毒副作用，故仅在叫-7造成的感染危及患者生命时才考虑使用.参考文献1CapelliE,DiLucaD.Molecular

14、biologyandclinicalassu)ci-ationsofRoseoloviruseshunaherpesvirus6andhunaherpesvirus7J.NewMicrobiol.2007.30(3):173-187.WardKN.Thenaturalhistoryandlaboratorydiagnosisofhuanhcrpesviscs-6and_7infectionsintheimno-238anthevsubitumwithsevereneurologicmanifestationsJ.COTpetentJj.JClinVirol,2005.32(3):183-193

15、.3 SadaokaT1YamanishiK.MoriY.Ilunanherpesvirus7U47geneproductsareglycoproteinsexpressedinvirionsandassociatewithglycoproteinHJJGenVirol.2006,87(Pt3):501-508.4 BlackJB.PellettPE.HunanHerpesvirus7J,RevMedVirol,1999.9(4):245-262.5 IhmngUI1LeeCYLiuMYetal.Primaryinfectionsofhumanheq)esvirus-7andherpesvir

16、us-6:acoprative,longitudinalstudyupto6yearsofageJ.ActaPaediatr.1997,86(6):604-608.6 OliveiraSA9TurnerDJ,KnovlesW.etal.Primaryhumanherpesvirus_6and-1infectionstoftencoinciding,nisdiaosedasmeaslesinchildrenfromatropicalregionofBrazilU.EpidctiiolInfect.2003.131(2):873-879.7 vandenBergJS.vanZeijlJH.RotteveelJJ.etal.Neu-roinvaionbyhum