乳腺癌化疗基础.pptx

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1、1激素类激素类l激素类激素类药物能改变原来机体激素的平衡，延缓某些肿瘤的药物能改变原来机体激素的平衡，延缓某些肿瘤的生长，使其缩小，甚至消失。生长，使其缩小，甚至消失。l主要是肾上腺皮质激素和性激素如雄激素丙酸睾丸酮主要是肾上腺皮质激素和性激素如雄激素丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮等对停经前妇女的乳癌有较好的疗效；雌激、甲基睾丸酮等对停经前妇女的乳癌有较好的疗效；雌激素苯甲酸雌二醇、己烯雌酚等对前列腺癌、停经后女性乳素苯甲酸雌二醇、己烯雌酚等对前列腺癌、停经后女性乳癌及男性乳癌有一定疗效；肾上腺皮质激素强的松（癌及男性乳癌有一定疗效；肾上腺皮质激素强的松（Prednison）、强的松龙（）、强的松龙（

2、Prednisolon）、地塞米松（）、地塞米松（Dexamethason）、倍他米松（）、倍他米松（Betamethason）等对淋巴）等对淋巴细胞有抑制作用，常用以治疗急性白血病、多发性骨髓瘤细胞有抑制作用，常用以治疗急性白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤，且在联合化疗中亦被广泛采用、恶性淋巴瘤，且在联合化疗中亦被广泛采用。常见的毒常见的毒副作用副作用l局部反应局部反应l骨髓骨髓抑制抑制l胃肠胃肠毒性毒性l免疫抑制免疫抑制l肾毒性肾毒性l肝损伤肝损伤l心脏毒性心脏毒性l肺毒性肺毒性l神经毒性神经毒性l脱发脱发l其他其他烷化剂烷化剂l4,环磷酰胺环磷酰胺 环磷氮芥环磷氮芥 CTX 400-10

3、00mg/m2,配后存放不应超过配后存放不应超过3h片剂片剂50mg 注射注射100mg 200mg抗代谢药抗代谢药l5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-FUl吉吉西他滨西他滨 健择健择 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活可改善胰腺癌病人得生活质量质量.推荐剂量为推荐剂量为1000mg/m2静点静点30min,每周一次每周一次,共共3次次,每每4周重复周重复,多与多与CDDP联合联合. 粉针剂粉针剂200mg1000mg 禁冷藏禁冷藏l甲甲氨蝶呤氨蝶呤 氨甲蝶呤氨甲蝶呤 MTX 注射注射5mg0.1g1.0gl蒽环蒽环类类。l作用作用机制：机制：a通过嵌入通过嵌入DNA双链的碱基之间

4、，形双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制成稳定复合物，抑制DNA复制与复制与RNA合成，从而合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。阻碍快速生长的癌细胞的分裂。b抑制拓扑异构抑制拓扑异构酶酶II，影响，影响DNA超超螺旋螺旋转化成为松弛状态，从而转化成为松弛状态，从而阻碍阻碍DNA复制与转录。复制与转录。l不良反应：心脏毒性（多柔比星最严重），骨髓不良反应：心脏毒性（多柔比星最严重），骨髓抑制，消化道反应抑制，消化道反应。多柔比星（阿霉素）多柔比星（阿霉素）l用法用法用量：静脉给药，一般间断给药用量：静脉给药，一般间断给药：40-60mg/m2，每，每3周一次；或每日周一次；或每日20-30mg

5、/m2，连续，连续3日，间隔日，间隔3周再给周再给药。总量不宜超过药。总量不宜超过450-550mg/m2，以，以免发生严重心脏毒性。免发生严重心脏毒性。l 表柔比星（表阿霉素）表柔比星（表阿霉素）l用法用法用量：单药治疗：一次用量：单药治疗：一次60-90mg/m2，溶于灭，溶于灭菌注射用水或生理盐水菌注射用水或生理盐水20ml中，静脉注射中，静脉注射3-5min，通常每，通常每21日用药一次。也可加入生理盐水日用药一次。也可加入生理盐水100-200ml静脉滴注。每个疗程剂量可单次给药，也静脉滴注。每个疗程剂量可单次给药，也可均分于可均分于1-3日内分次给药，或在每个疗程的第日内分次给药，

6、或在每个疗程的第1、8日给药。日给药。l联合化疗：一般可用单药剂量的联合化疗：一般可用单药剂量的2/3，总剂量不宜，总剂量不宜超过超过700-880mg/m2。l艾达生，珐玛新。艾达生，珐玛新。吡柔比星（吡喃阿霉素吡柔比星（吡喃阿霉素 THP THP-ADM THP THP-ADM）l用法用法用量：静脉给药：一般用量：静脉给药：一般25-40mg/m2，乳腺癌，联合用药推荐每次乳腺癌，联合用药推荐每次40-50mg/m2，每疗程的第一天给药，根据患者血象可间每疗程的第一天给药，根据患者血象可间隔隔21天重复使用。天重复使用。l常用常用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，以葡萄糖注射液或注射用水溶解

7、，以免免PH原因影响效价或浑浊，溶解后即时用原因影响效价或浑浊，溶解后即时用完，室温下放置不得超过完，室温下放置不得超过6h。总量不超过。总量不超过700-950mg/m2.紫杉类紫杉类l作用作用机制：促进微管蛋白聚合抑制解聚，机制：促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。干扰细胞内蛋白质的合成和装配。l不良反应：骨髓抑制，过敏反应，皮肤反不良反应：骨髓抑制，过敏反应，皮肤反应（红斑），体液潴留，胃肠道反应应（红斑），体液潴留，胃肠道反应等等，周围神经炎。周围神经炎。紫杉紫杉醇醇l用法用法用量：为预防过敏反

8、应，在紫杉醇治疗前用量：为预防过敏反应，在紫杉醇治疗前12h口服地塞米松口服地塞米松10mg或或20mg，治疗前，治疗前6h再口服再口服地塞米松地塞米松10mg或或20mg，治疗前，治疗前30-60min给予苯给予苯海拉明肌注海拉明肌注20mg，静注西咪替丁，静注西咪替丁300mg。单药剂。单药剂量为量为135-200mg/m2，在，在G-CSF支持下，剂量可达支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖稀葡萄糖稀释，静滴释，静滴3h。联合用药剂量为。联合用药剂量为135-175mg/m2,3-4周重复周重复。多西他多西他赛赛l用法用法用量：静滴：用于

9、乳腺癌，每次用量：静滴：用于乳腺癌，每次175mg/m2，每，每3周一次。使用前每日周一次。使用前每日口服地塞米松口服地塞米松8mg，每，每12h一次，连用一次，连用3日。用提供的溶媒溶解，然后以氯化日。用提供的溶媒溶解，然后以氯化钠注射液或钠注射液或5%葡萄糖稀释，浓度必须葡萄糖稀释，浓度必须稀释至稀释至300-1200ug/ml时，才能输注。时，才能输注。顺铂顺铂l顺顺氯氨铂氯氨铂 DDP 为预防肾脏毒性为预防肾脏毒性,需充分水化需充分水化:PDD前前12h静滴等渗葡萄糖液静滴等渗葡萄糖液2000ml:PDD日输等渗盐水或葡萄糖日输等渗盐水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯并用氯化钾、

10、甘露醇及速尿化钾、甘露醇及速尿,保持每日尿量保持每日尿量2000-3000ml.治疗过程中注意血钾、血镁治疗过程中注意血钾、血镁. 注射注射剂剂10mg20mg30mg.呕吐一般发生于呕吐一般发生于1-2h,持持续续2-3天天.须并用强效止吐剂须并用强效止吐剂.静滴时需避光静滴时需避光.卡卡铂铂（碳碳铂铂 CBP CBP ）l肾毒性肾毒性明显低于明显低于PDD故勿需水化故勿需水化.但鼓励多饮水但鼓励多饮水.联合化疗优于单一化疗联合化疗优于单一化疗.按按Calvert公式计算公式计算.每次每次剂量剂量=AUC(肌酐清除率肌酐清除率+25).AUC浓度时间曲线浓度时间曲线下面积下面积,一般采用一般

11、采用5-7.肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)=(140-年年龄龄)体重体重/ 72血肌酐血肌酐(mg/100ml). 注射剂注射剂100mg女性血肌酐清除率需再乘以女性血肌酐清除率需再乘以0.85.化疗致骨髓抑制的分级和化疗致骨髓抑制的分级和处理处理l目前目前化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准（表物急性及亚急性毒性反应分度标准（表1）。以前对红系）。以前对红系抑制的关注较少，原因在于贫血的处理相对简单而且见效抑制的关注较少，原因在于贫血的处理相对简单而且见效迅速，输血或输入浓缩红细胞均可。但实际上贫血不

12、仅使迅速，输血或输入浓缩红细胞均可。但实际上贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状况差，而且还可能降低放疗或患者的组织乏氧导致一般状况差，而且还可能降低放疗或化疗的效果。对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细化疗的效果。对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝胞总数更为重要。注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于对值低于1109/L，二是血小板计数低于，二是血小板计数低于50109/L 。它。它们分别是们分别是3度粒细胞减少和度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是容度血小板减少的临界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征。易出现并发

13、症的信号，也是需要给予干预的指征。 WHOWHO抗癌抗癌药物药物急性急性及及亚急性毒性反应分度标准亚急性毒性反应分度标准01234血红蛋白（血红蛋白（g/L）110109-9594-8079-6565白细胞（白细胞（109/L） 4.03.9-3.02.9-2.01.9-1.01.0粒细胞（粒细胞（109/L） 2.01.9-1.51.4-1.00.9-0.50.5血小板（血小板（109/L） 10099-7574-5049-2525化疗后骨髓抑制规律化疗后骨髓抑制规律l一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药停药后一周，至停药10-14日达到

14、最低点，日达到最低点，在低水平维持在低水平维持23天后缓慢回升，至第天后缓慢回升，至第2128天恢复正常，呈天恢复正常，呈U型。血小板降低比型。血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈较短即迅速回升，呈V型。红细胞下降出现型。红细胞下降出现的时间更晚的时间更晚。化疗后骨髓化疗后骨髓抑制规律抑制规律的意义的意义l（1）它限定化疗疗程的间隔时间。理论上，化疗应该在最短时间内）它限定化疗疗程的间隔时间。理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞

15、。但化疗后骨髓抑制的恢施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是复需要时间，故很多化疗是34周进行一次；周进行一次；l（2）涉及对）涉及对2度骨髓抑制的处理。对于度骨髓抑制的处理。对于3度和度和4度骨髓抑制必须给予干度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识，但对于预已经成为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。利用上述规律，有助于决策（后述）；暂观察则较为困惑。利用上述规律，有助于决策（后述）；l（3）有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨髓抑制的规律后，能）有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨

16、髓抑制的规律后，能及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的达到这一目的。关于抗生素的关于抗生素的使用使用l1、何时用？一般认为，对于粒细胞减少伴有发热的患者、何时用？一般认为，对于粒细胞减少伴有发热的患者，均使用抗生素；对于，均使用抗生素；对于4度骨髓抑制的患者，无论有无发度骨髓抑制的患者，无论有无发热，均必须预防性使用抗生素。热，均必须预防性使用抗生素。l2、用什么？理论上抗生素的使用应该以药敏为依据，但、用什么？理论上抗生素的使用应该以药敏为依据，但实际工作中很难实现，故多为经验性用药。通常用广谱抗实际工作中很难实现，故多为经验性用药。通常用广谱抗生素，特别是需要涵盖革兰氏阴性菌和厌氧菌，如三代或生素，特别是需要涵盖革兰氏阴性菌和厌氧菌，如三代或四代头孢菌素。四代头孢菌素。l3、何时停？如果患者有发热，应在发热消退至少、何时停？如果患者有发热，应在发热消退至少48小时小时后停；如果患者为后停；如果患者为4度粒细胞减少但无发热，待粒细胞上度粒细胞减少但无发热，待粒细胞上升至正常后可停用升至正常