司来帕格片（优拓比）中文说明书.docx

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1、【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】司来帕格片(优拓比)中文说明书司来帕格片优拓比(Uptravi)SelexipagTabletsSilaipagePian【成份】本品活性成份：司来帕格化学名称：24-(5,6-二苯基口比嗪2基)(2-丙基)氨基丁氧基川-(甲磺酰基)乙酰胺化学结构式：分子式：C26H32N4O4S分子量：496.62【性状】0.2mg：圆形、浅黄色薄膜衣片，一面刻有“2”字0.4mg：圆形、红色薄膜衣片，一面刻有“4”字0.6mg：圆形、浅紫色薄膜衣片，一面刻有“6”字0.8mg：圆形、绿色薄膜衣片，一面刻有“8”字1.1 mg：圆形、橙色薄膜衣片，一面刻有

2、“10”字1.2 mg：圆形、深紫色薄膜衣片，一面刻有“12”字1.4 mg：圆形、深黄色薄膜衣片，一面刻有“14”字1.6 mg：圆形、棕色薄膜衣片，一面刻有“16”字【适应症】肺动脉高压本品用于治疗肺动脉高压(PAH,WHO第1组)以延缓疾病进展及降低因PAH而住院的风险。本品的有效性已在一项长期研究中得到证实，该研究是在WHO功能分级Il-IIl级的PAH患者中进行的。患者患有特发性或遗传性PAH(58%),结缔组织病相关的PAH(29%),与修复分流的先天性心脏病相关的PAH(10%)(见【临床试验】)。【规格】(1)0.2mg(2)0.4mg(3)0.6mg(4)0.8mg(5)1.

3、0mg(6)1.2mg(7)1.7 mg(8)1.6mg【用法用量】应由具有肺动脉高压治疗经验的医生给予治疗及监测。剂量个体化剂量滴定每位患者都应该进行剂量滴定至个人的最高耐受剂量，其剂量范围从0.2mg、每日两次，到1.6mg、每日两次(个体化维持剂量)。推荐起始剂量为02mg,每日两次，大约间隔12小时。之后以0.2mg、每日两次的幅度增加剂量，通常每周增加一次。在治疗开始时和每次进行剂量增加时，建议在晚上服用第一剂。在剂量滴定期间可能发生反映本品作用机制的一些不良反应(例如，头痛、腹泻、恶心和呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红)，通常为一过性反应或者需进行对症治疗（见【不良

4、反应】）。然而，如果达到了患者无法耐受的剂量，则应将剂量减少至前一个较低剂量。对于未发生反映本品作用机制的不良反应但剂量递增受限的患者，可以再次尝试继续增加至个人的最高耐受剂量直到最高剂量1.6mg、每日两次。个体化维持剂量应维持剂量滴定期间所达到的最高耐受剂量。如患者对于某个剂量的治疗随着时间逐渐无法耐受，则应考虑对症治疗和/或将剂量降至前一个较低剂量。中断和停止治疗如果漏服，应尽快补服，除非距离下一次服药时间已不足6小时。如果漏服3日或以上，则以较低的剂量重新服用本品并重新剂量滴定。对于PAH患者突然中断本品治疗的经验有限。尚未观察到急性反跳的证据。然而，如果决定停止服用本品，应逐步停用，

5、同时开始替代性治疗。肝功能不全患者重度肝功能不全（Child-PUghC级）患者不得使用本品。对于中度肝功能不全（Child-PUghB级）患者，本品的起始剂量应为0.2mg、每日一次，每隔一周增加0.2mg、每日一次直至出现无法耐受或医疗上无法处理的反映司来帕格作用机制的不良反应为止。轻度肝功能不全（ChildHughA级）患者无需调整给药方案。肾功能不全患者轻度或中度肾功能不全患者无需调整给药方案。重度肾功能不全（估计肾小球滤过率（eGFR）30mLmin1.73m2）患者无需改变起始剂量；对这些患者进行剂量滴定时应谨慎（见【注意事项】）。与CYP2C8中效抑制剂合并给药时的剂量调整当与C

6、YP2C8中效抑制剂（例如氯毗格雷、地拉罗司和特立氟胺）合并给药时，应将本品的剂量减少至每日一次。当与CYP2C8中效抑制剂合并给药停止时，应恢狂本品的给药频率至每日两次。给药方法口服使用。应早、晚服用本品。为提高耐受性，建议随餐服用本品，并在每次剂量增加阶段开始时，在晚间服用第一次增加的剂量。不应将药片掰开、压碎或咀嚼，应用水送服。视力不佳或失明患者在剂量滴定期间服用本品时应有他人的协助。不良反应安全性特征总结最常被报告的不良反应是头痛、腹泻、恶心呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红。这些反应在剂量滴定期间较常发生。这些不良反应中在严重程度上大部分为轻度至中度。不良反应列表在一项

7、纳入了1156名具有症状性PAH患者的长期安慰剂对照3期研究中，对司来帕格的安全性进行了评价。接受司来帕格治疗的患者平均治疗期为76.4周（中位数70.7周），安慰剂组为71.2周（中位数63.7周）司来帕格的暴露的时间最长为4.2年。从关键性临床研究中发现的不良反应如下表所示。在各个发生频率类别中，不良反应均以严重程度降序呈现。系统器官分类十分常见（1/10）常见(1/100且V1/10)偶见(1/1,000且V1/100)血液与淋巴系统疾病贫血血红蛋白下降内分泌系统疾病甲状腺功能亢进症促甲状腺激素减少（见【注意事项】）代谢与营养类疾病食欲不振体重减轻神经系统疾病头痛*心脏疾病实性心动过速（

8、见【注意事项】）血管类疾病面部潮红*低血压（见【注意事项】）呼吸、胸及纵隔疾病鼻咽炎（非感染起因）鼻充血月肠系统疾病腹泻*呕吐*恶心*腹痛消化不良皮肤与皮下组织类疾病皮疹尊麻疹红斑肌肉骨骼与结缔组织疾病下颌疼痛，肌痛，关节痛*肢体疼痛*全身性疾病及给药部位症状疼痛*参见特定不良反应说明章节。特定不良反应说明剂量滴定和维持治疗相关的药理作用经常观察到与司来帕格作用机制相关的不良反应，尤其在个体化剂量滴定阶段，列表如下：类前列环素相关不良反应剂量滴定阶段剂量维持阶段司来帕格安慰剂司来帕格安慰剂头痛64%28%40%20%腹泻36%12%30%13%恶心29%13%20%10%F颌疼痛26%4%21

9、%4%肌痛15%5%9%3%肢体疼痛14%5%13%6%呕吐14%4%8%6%面部潮红11%4%10%3%关节痛7%5%9%5%这些作用通常为一过性，或者可通过对症治疗进行处理。在接受司来帕格的患者中，有7.5%因这些不良反应停药。严重不良反应的发生率，在司来帕格组为2.3%,安慰剂组为0.5%。在临床实践中，胃肠道不良事件已观察到止泻药、止吐药和治疗恶心和/或胃肠功能紊乱药品有效。疼痛相关不良事件常以止痛剂（如对乙酰氨基酚）治疗。血红蛋白降低一项针对PAH患者的蛋白水平相对于基线值, 组为-0.05 至 0.25gdLo 在司来帕格组有8.6%, 甲状腺功能检查一项针对PAH患者的3期安慰剂

10、对照研究，司来帕格组患者在常规访视时的血红平均绝对变化范围为-0.34至0.02gdL之间，相较于安慰剂血红蛋白浓度相对于基线值降低至10gdL以下的报告中，安慰剂组是5.0%o3期安慰剂对照研究，甲状腺功能亢进症的报告，在司来帕格组有1.6%,安慰剂组无病例报告（见【注意事项】）.在司来帕格组大部分访视中观察到促甲状腺激素中位数值降低（自基线中位数值2.5MU/L最多减少0.3ML）O安慰剂组中位数值变化不明显。三碘甲状腺氨酸或甲状腺素在此两组中均无显著变化。心率加快一项针对PAH患者的3期安慰剂对照研究，给药后24小时观察到平均心率一过性增加34bpm。心电图检查显示司来帕格组11.3%患

11、者和安慰剂组8.8%患者表现窦性心动过速（见【注意事项】、【药理毒理】）。上市后数据以下不良反应为上市后报告。由于自发报告这些反应的人群规模不明，故不太可能准确估计不良反应的发生频率或确定其与用药之间的因果关系。血管疾病：症状性低血压免疫系统疾病：超敏反应皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿【禁忌】对本品活性成份或任何辅料成份过敏者。 严重冠状动脉心脏病或不稳定型心绞痛。 最近6个月内曾发生心肌梗塞。 病情未得到控制的失代偿性心力衰竭, 严重心律失常。 最近3个月内曾发生脑血管事件（例如短暂性脑缺血发作、卒中）, 与心肌功能疾病相关的且与肺高压无关的先天性或获得性瓣膜缺损。 合用CYP2C8强效抑

12、制剂（例如吉非罗齐，见【药物相互作用】和【药代动力学【注意事项】低血压本品具有血管舒张特性，可能造成血压降低。在处方本品之前，医生应谨慎考虑患有基础疾病的患者（例如接受降压治疗或存在安静状态低血压、低血容量、严重左心室出口通道阻塞或自主神经功能异常的患者）是否受到血管舒张作用的不良影响。甲状腺功能亢进症使用本品时观察到甲状腺功能亢进。当出现甲状腺功能亢进的征兆或症状时，建议进行甲状腺功能检查。肺静脉闭塞性疾病当血管扩张剂（主要为前列环素）用于肺静脉闭塞性疾病患者时，曾有肺水肿的病例报告。因此，如果PAH患者服用本品时发生肺水肿体征，应考虑肺静脉闭塞性疾病的可能性。如确诊，应停用本品。老年患者（

13、年龄265岁）目前超过75岁患者使用本品的临床经验有限，在此人群中使用本品应谨慎（见【老年用药】）。肝功能不全目前并无重度肝功能不全（ChildHughC级）患者使用司来帕格的临床经验，因此本品不得用于此类患者。司来帕格及其活性代谢产物在中度肝功能不全（Child-PUghB级）受试者中表现出较高的暴露量（见【药代动力学】）。对于中度肝功能不全的患者，应每日给予本品一次（见【用法用量】）。肾功能不全对于重度肾功能不全（eGFR30mLmin1.73m2）的患者，应谨慎进行剂量滴定。目前并无本品用于透析患者的经验（见【药代动力学】），因此本品不得用于此类患者。对驾驶能力与操作机器能力的影响本品对

14、驾驶能力与操作机器能力有轻微影响。在考虑患者驾驶和操作机器的能力时，应留意患者的临床状态和使用司来帕格的不良反应资料（如头痛或低血压）。请置于儿童不易拿到处。【孕妇及哺乳期妇女用药】具有生育能力的女性具有生育能力的女性在服用司来帕格期间应采取有效的避孕措施。妊娠目前并无妊娠女性使用司来帕格的资料。动物研究未显示与生殖毒性相关的直接或间接的有害作用。体外生殖毒性试验表明司来帕格与其主要代谢产物的前列环素（IP）受体效价，在动物较人类低20至80倍。因此，对生育力产生潜在影响方面，由IP受体介导的安全性临界值较非IP相关的低（见【药理毒理】）。妊娠期间以及具有生育能力但未采取避孕措施的女性不建议使

15、用本品。哺乳尚不清楚司来帕格或其代谢产物是否会分泌至人乳中。在大鼠中，司来帕格或其代谢产物会分泌至乳汁中（见【药理毒理】）。目前无法排除对哺乳婴幼儿的风险0哺乳期间不应使用本品。生育力目前尚无可用临床资料。在大鼠研究中，高剂量的司来帕格会一过性干扰动情周期但不影响生育力（见【药理毒理】）。此与人类的相关性尚未明确。【儿童用药】本品在O到18岁以下儿童的安全性和疗效尚未确立，目前无相关资料。不建议在儿科患者中使用司来帕格。动物研究提示肠套叠的风险增加，但目前这些发现与临床相关性未知（见【药理毒理】）。【老年用药】老年患者无需调整给药方案（见【药代动力学】）。年龄超过75岁患者中的临床经验有限，因此在此人群中使用本品应谨慎（见【注意事项】）。药物相互作用其