抗菌药物概论.docx

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1、抗菌药物概论化学治疗：对所有病原体所致疾病的药物治疗，简称“化疗”化学治疗药物抗微生物药：（1）抗细菌药：抗生素；人工合成抗菌药（2）抗真菌药（3）抗病毒药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药理想抗菌药物：对细菌高度选择性、对人体无毒或毒性很低、细菌不易对其产生耐药性具有很好的药动学特点，最好为强效、速效、长效药物，使用方便、价格低廉抗菌药物：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素：天然、半合成、合成合成抗菌药B-内酰胺类青霉素：过敏反应；吉海反应（赫氏反应）；脑病头抱菌素类：双硫仑样反应青霉素类和头抱菌素类磺胺类肾损伤（结晶尿、血尿和管型尿）、溶血大环内酯类胃肠

2、反应、肝毒素红霉素喳诺酮类（*沙星）肌痛、跟腱严重和跟腱断裂、骨关节病损氨基首类耳毒性、肾毒性、肌毒性、过敏庆大霉素、链霉素、卡那霉素甲氧芾咤四环素类四环素牙、肠道菌群失调（二重感染）窗差法加贝贝迫ARr，回艇迪而一小甲碘霉素硝基类（吠喃、味喋）（甲硝嗖）周围神经炎、双硫仑样反应能障碍FJ匕VTfNyf万古霉素类肾毒性、耳毒性、红颈综合征或红人综合征环丝氨酸林可霉素类异烟肿抗菌谱：是指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱、窄谱抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力最低抑菌浓度（MIC）:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度最低杀菌浓度（MBC）:能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度化疗指数：评价化

3、学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比抗生索后效应：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。首次接触效应：抗菌药物在初次接触细菌是有强大的抗菌效应，再接触时不在出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不在明显增强，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成（青霉素、头抱菌素、万占萌素）2 .影响胞浆膜的通透性（多黏菌素、两性霉素）3 .抑制蛋臼质合成（四环素、氨基音类、大环内酯类）4 .影响叶酸及核酸代谢（叶酸：磺胺类，甲氧苇咤；核

4、酸：喳诺酮类、利福平）耐药性：细菌与药物多次接触后，细菌对（化疗）药物的敏感性下降甚至消失的现象。细菌耐药性的产生机制：产生灭活醐：水解酹、钝化酷降低外层结构的通透性（渗透障碍）：降低膜通透性外膜孔道蛋白改变细胞壁的孔道功能或细胞膜的能量改变药物作用的靶位：质改变：产生新的靶蛋白。量改变：增加靶蛋白的数量、靶位变构增强主动流出系统改变代谢途径抗菌药物的作用机制TMP、林可素RABA利福素类影晌RNA合成/嘎诺类/影晌DNA合成磺胺类干扰叶嫌代谢多枯窗素四环素类、氨基糖昔类 彩*装MUi送杵抑制白质合成B-内联股类、万古 霉索类、杆菌肽类 抑制细胞壁合成、IUB素、boxnMB-内酰胺类抗生素内

5、酰胺环：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、疗效高、适应症广、品种多分类：青霉素类头硝菌素类其他B-内酰胺类B-内酰胺酣抑制药B-内酰胺类的复方制剂青霉索类头抱菌索类1 .窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V1.第一代头泡菌素:头袍曝碇、头也拉定2 .耐酶青霉素类:甲氧西林、氯哩西林2.第二代头抱菌素:头泡吠辛、头抱克洛3 .广谱青霉素类:氨节西林、阿莫西林3.第三代头衔菌素:头抱哌酮、头抱嚓肠4 .抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:短苇西林、哌拉西林4.第四代头抱菌素:头泡匹罗、头抱利定5 .抗革兰阴性菌青霉素类:美西林其他B-内酰胺类：1.碳青霉烯类、2.头霉素类、3.氧头胞烯类、4.单环B-内酰胺类B内

6、酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他噗巴坦作用机制：作用于青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成一胞壁缺损，菌体膨胀、裂解触发细菌自溶酶活性一菌体溶解，死亡B-内酰胺类抗生索的作用特点：对已合成的细胞壁无影响：而繁殖期细菌的作用较静止期强哺乳动物的细胞没有细胞壁：对人和动物的毒性小真菌的细胞壁没有粘肽：对真菌感染无效B内酰胺类抗菌的必要条件：透过G+菌细胞壁或G-菌外膜（穿透屏障）对B内酰胺酶的稳定性（水解屏障）与靶点结合的亲和力（亲和性）耐药机制：细胞壁损伤破坏1 .产生水解醯：B内酰胺前一水解机制2 .与药物结合：内酰胺酸与耐酸抗生素迅速结合，使之停留在质周腔，无法与靶位结合一一牵制机制或陷阱机

7、制3 .改变PBPS（青霉素结合蛋白）：结构或数量改变或产生新的PBPS4 .改变菌膜通透性：G-细菌跨膜通道5 .增强药物外排：主动外排系统6 .缺乏自溶醐：杀菌作用下降或仅有抑菌作用青霉素类1.窄谱青霉素类：青霉素G（PeniCiilinG,苯青霉素）-天然青霉素体内过程1、吸收：口服吸收少，需i.m.或静滴2、分布：主要分布于细胞外液，进入细胞量少，广泛分布各组织，不易透过BBB,但脑膜发炎时可达有效浓度;3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经仔小管分泌；合用丙磺舒一一延长作用时间。4、1/2约05lh短效青霉素难溶制剂（延长作用时间）特点:作用时间长一减少给药次数吸收慢

8、，血浓度低，仅用于轻度感染或预防感染抗菌作用繁殖期杀菌；窄谱抗生素；抗菌谱：革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、革兰阳性杆菌、螺旋体对革兰阴性杆菌无效临床应用：敏感菌引起的感染破伤风、臼喉应同时合用抗毒素血清青霉素对以下微生物感染均可首选金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎双球菌、肠球菌、淋球菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、螺旋体、放线菌。OG+翁感染（；球菌感染溶血性链球菌一修窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎舞球菌大叶性肺炎、脓胸等敏感的金葡菌一玮、痈、败血症等草绿色链球茜、肠球菌心内膜炎（与链霉素合用） G杆菌感染（配合抗毒素血清中和外毒素）炭疽杆菌炭疽白喉杆菌白喉、白喉带菌者破

9、伤风杆菌一破伤风、白喉产气荚膜杆菌气性坏疽 :*G 菌感染 G球菌感染脑膜炎球菌脑膜炎（可与SD合用） 淋球菌一淋病 G杆菌感染（少数）流感杆菌呼吸道感染杜克氏杆菌一软性下疳百日咳杆菌百日咳 螺形菌感染小螺菌鼠咬热 :螺旋体感染（首选）梅毒螺旋体梅毒 钩端螺旋体钩体病 回归热螺旋体回归热。放线菌感染（首选）放线菌放线菌病不良反应1 .过敏反应，尤其是过敏性休克一一最主要不良反应（降解物或高分子聚合物导致）2 .赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命预防：初次小剂量给药3 .其他不良反应：局部反应，高钾、高钠血症，青霉素脑病（K+）防治：询问过敏史；（2）避

10、免滥用和局部用药；避免过度饥饿时注射；（4）不在无急救药物和抢救设备的条件下使用（5）皮试（6）专用注射器，药物临用现配；（7）注射后应观察半小时（8）作好抢救准备一一首选AD辅助措施：糖皮质激素、抗组胺药，针灸，支持疗法等皮试注意事项：1 .第一次用药需作皮试；2 .更换批号需重作皮试；3 .停药3天以上重作皮试;4 .皮试阳性者禁用青霉素青霉素G的缺：窄谱、不耐酸、不耐酎、易过敏青霉素V（苯氧甲青霉）-半人工合成-口服耐酸青霉素特点：耐酸可口服（2）不耐醯、窄谱，类似青霉素仅用于用于轻症感染、预防。苯氧青霉素类尚有：非奈西林（PhenethiCillin,苯氧乙青霉素）丙匹西林（PrOPi

11、eillin,苯氧闪青霉素）2.耐酶青霉素类半人工合成主要有:甲氧西林、苯嘎西林、蔡夫西林、氯喋西林、双氯西林、氟氯西林特点：耐陶，用于耐青霉素G的金葡菌感染的治疗；抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRAS）及革二氏阴性菌无效2.广谱青霉素-氨苇西林、阿莫西林-半人工合成特点：对G+菌作用与青霉素G相似，对G-杆菌也有灭杀作用，对铜绿假单胞菌无效；耐酸可口服；不耐防，对耐药金葡菌感染无效。氨节西林（ampicillin）：主要用于治疗伤寒、副伤寒，呼吸道、尿道感染等阿莫西林（amoxyCilIin,羟氨革西林）:对肺炎球菌、伤寒杆菌与HP的作用比氨苇西林强，口服吸

12、收较好*匹氨西林（PiVamPiCilIin）海他西林（hetacillin）5.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素-竣苇西林、哌拉西林-半人工合成常与庆大霉索联用（但不能混合在同一容器中）特点:对G+菌作用与青霉素G相似，对G-菌作用强且抗菌谱广（主要用于G-菌引起的严重感染），对铜绿假单胞菌有效；不耐酸，不耐酹。6,抗革兰阴性杆菌的青霉素类-美西林、匹美西林、替莫西林特点：对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞无效，对G+菌作用弱;作用靶位PBP2,为抑菌药不耐酸,不耐醐美西林仅对部分肠杆菌科细菌有效替莫西林对大部分G-杆菌有效小结：各种青霉素类对胃酸和青霉素醯的稳定性天然青霉素：不耐酸不耐醐耐酸青霉素类

13、：耐酸不耐酣耐酹青霉素类：耐酸耐陋（苯理西林、氯噗西林）广谱青霉素类：耐酸不耐醐抗绿脓杆菌广谱青霉素:不耐酸不耐酹代抗菌作用酶稳定性肾毒性药动学第G+菌G菌产酶金葡菌相对差/V分布良好透入各组3?较短5G菌T较稳定I5G菌TT绿脓、厌班菌较高稔定几无t|T，至前，房水、胆汁第四G+/G菌高效高度稳定无易透细菌斑四代头抱菌素的特点比较长效制剂：普鲁卡因，用于轻症感染苇星青霉素，用于风湿病人预防感染头抱菌素类特点：广谱、杀菌力强、对内酰胺醐稳定、过敏反应少分类:按抗菌谱、耐药性、肾毒性等不同1 .第一代:嗥咤、氨节、拉定2 .第二代:孟多、吠辛、克洛3 .第三代:曝历(是耐B-内酰胺醐作用较强的药

14、物)曲松、他咤(最强的抗绿脓杆菌药)、哌酮4 .第四代:匹罗、毗后5 .第五代：头衔洛林、头抱毗普对G+菌作用越来越差，对G菌作用越来越好，耐酶作用越来越强体内过程1 .吸收：多数需注射给药；头弛氨苯、头抱羟氨节、头抱克洛耐酸可口服；2 .分布：分布良好，能透入各组织，易透胎盘，进滑囊液、心包液。头抱吠辛和第三代头泡菌素能分布前列腺、房水和胆汁，透过血脑屏障。头抱哌酮胆汁中浓度最高.3 .排泄：一般以原形经肾排出头泡嚓吩、头抱嗥后去乙酰化后经肾排泄头抱曲松、头狗哌酮主要经胆汁排泄不良反应1 .过敏反应：与青霉素有部分交叉(5-10%),偶见过敏性休克；2 .局部反应：胃肠反应(P0)、静脉炎(iv)3 .肾毒性：第一代多见；避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖甘类、万古霉素、高效利尿药等二重感染:第三、四代偶见4 .双硫仑样反应头抱孟多、头抱哌酮5 .出血：头抱孟多、头袍哌酮(低凝血酸原血症或血小板I)防治：VitK6 .中枢神经系统反应大剂量偶见头痛头晕、中毒性精神病其他内酰胺类抗生素碳青霉烯类：亚胺培南一一广谱、强效、耐酶、稳定与脱氢肽酶抑制剂西司他丁等量配比一