2023艾滋病抗病毒治疗进展.docx
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1、2023艾滋病抗病毒治疗进展一、我国艾滋病抗病毒治疗现状01、全球抗病毒治疗与低病毒血症发生率2020年全球约有68万人死于艾滋病,每年约有150万新发艾滋病病毒感染者。在艾滋病防控中,抗病毒治疗是最重要的手段。当病毒载量持续低于200拷贝/毫升时,病毒处于抑制状态,这称为持续检测不出二不具有传染性(UndetectableequalsUntransmittable,U二IT),此时艾滋病病毒不会通过性接触方式传播。目前,2870万人接受抗逆转录病毒治疗(anti-retroviraltherapy,ART),ART治疗虽然可抑制病毒复制,但无法治愈艾滋病,并且约10%-30%的患者在治疗后会
2、出现病毒学反弹。02、艾滋病抗病毒治疗覆盖情况下图展示了2016年以来我国艾滋病抗病毒治疗情况(包括新增治疗人数、正在治疗人数和治疗比例)。可以看到,我国艾滋病的治疗比例从2016年的74.4%升至2022年的92.8%o我国艾滋病抗赢褐疗覆盖情况03.艾滋病抗病毒治疗的病毒抑制情况若病毒载量低于1000拷贝/ml定义为治疗成功,那么治疗成功率为97%o若病毒载量低于50拷贝/ml定义为治疗成功,那么治疗成功率为92%o但有两点需要注意:(1)目前仍有约10%的艾滋病患者未做病毒载量检测,无法得到这部分人群治疗成功率的数据;(2)目前仍有5%的人群处于低病毒血症状态(50-1000拷贝/ml)
3、o低病毒血症危害较大。027:325/47 0000000000 9876543211(*91 92,993.594.295.396.196.497.088.489.490.5我国艾滋病抗病毒治疗的病毒抑制情况VL1000tJ4ml一“VLv50也,lml2015201620172018201920202021202204、目前艾滋病抗病毒治疗存在的挑战挑战1:低病毒血症(LLV)高发生率和缺乏耐药检测技术非核苗类逆转录酶抑制剂(NNRTI)联合蛋白酶抑制剂(PI)的注册研究显示这两者联合实现病毒学抑制的比例低于85%,且低病毒血症发生率较高。另一项来自中国的回顾性研究对2002年至2018年
4、接受一线ART治疗的2155例HIV感染者中位随访3.4年,发现835例(38.7%的患者为低病毒血症病毒载量在50-1000拷贝/ml之间)oLLV的病毒水平越高,治疗失败以及耐药风险越高。地坛医院对8098例患者进行分析表明病毒学失败发生率随着LLV的病毒水平增加而增加。LLV耐药检测技术成为早期发现耐药的障碍。如何在LLV中,检测病毒耐药是我们目前面临一个非常大的挑战,地坛医院在这方面也做了一些工作。使用两种新的方法检测LLV发生耐药的情况,一是病毒浓缩液方法(原理为物理沉淀法,通过简单的离心与重悬步骤,可使病毒浓缩近50-100倍),另一个是超速离心法(原理为物理沉淀法,在极高速度下离
5、心实验样品,使得病毒颗粒沉积在管底,浓缩效率可达近百倍)。两种病毒富集方法总体成功率的比较发现,超速离心法在PRRT区的扩增成功率为98.8%,在IN区的扩增成功率为75%;病毒浓缩液在PRRT区的扩增成功率为90%,在IN区的扩增成功率为60%超速离心法的成功率高于病毒浓缩液,差异有统计学意义。LLV已经出现高比例突变耐药。一项研究对地坛医院80例低病毒血症患者进行了耐药检测,其中26例(38.8%)至少有一个耐药突变的位点。对于单药耐药,其中有28.4%对NNRTIs耐药,22.4%对核昔类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药,4.5%对PIs耐药。20.9%对NRTIs和NNRTIs双药耐药
6、,1.5%对NRTIsxNNRTIs和PIS均耐药。对于LLV患者的突变谱,最常见的NNRTIS相关的突变是K103N(10.4%),最常见的NRTIS相关突变是M184V(13.4%),最常见的PIs相关的突变是154V(1.5%),M46MI(1.5%)等。LLV有许多临床危害,在社会影响方面,LLV感染者仍有传播HIV风险;在病毒学方面,高LLV水平增加耐药风险。在免疫学方面,LLV经多机制导致免疫重建不良,可能导致免疫炎症反应。在长期临床结局影响方面,LLV与全因死亡、严重非AIDS事件相关。挑战2:NNRTI和PI长期治疗中断比例较高一项对2011年1月至2017年2月期间开始接受A
7、RT治疗的HIV-TR队列中登记的3019名初治HIV感染者进行了研究。在治疗12个月时,基于Pl方案基于NNRTl方案以及基于整合酶链转移抑制剂(INSTIs)方案的停药率分别为16.5%,13.7%,5.6%o首要停药原因是药物毒性/不耐受。来自最新SCOLTA队列研究纳入多替拉韦(DTG)方案研究(n=1138)和非DTG方案治疗(n=3613)的HIV感染者,评估DTG方案和非DTG方案的中枢神经系统(CNS)不良事件发生率。研究发现,DTG治疗患者因CNS不良事件导致的停药率显著高于非DTG方案(3.1%比0.7%,P0.001)o挑战3:多片药物影响病毒疗效一项荟萃分析纳入9项随机
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