失眠症治疗药物个性特点比较.docx
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1、失眠症治疗药物个性特点比较用于治疗失眠(失眠症或失眠障碍)的药物按作用机制分为四类:苯二氮草受体激动剂(BZRAs):包括3种非苯二氮革BZRAS(右佐匹克隆、扎莱普隆、哇嗽坦)和5种苯二氮革类药物(艾司嗖仑、氟西泮、替马西泮、夸西泮、三哇仑)双重食欲素受体拮抗剂(DORAs):苏沃雷生、达利雷生、莱博雷生。低剂量多虑平(一种组胺受体拮抗剂)雷美替胺(一种褪黑激素受体激动剂)1、苯二氮革类安眠药(催眠药)FDA批准用于治疗失眠的苯二氮草类药物有艾司哇仑、氟西泮、替马西泮、夸西泮以及三嘎仑。在这些药物中,替马西泮可能是治疗失眠的最佳安全药物。通常避免使用催眠性苯二氮革类药物治疗失眠,因为其他许多
2、药物的半衰期更短,依赖性和成瘾性的风险更低,并且有更安全的选择。(1)作用机制:苯二氮草类药物通过增强Y-氨基丁酸(GABA)对GABA-A受体复合物的正常抑制作用来促进镇静作用。它们是GABA-A受体复合物的变构调节剂,具有一个独立于GABA位点的识别位点。当连接BZRA时,更多的氯离子可以进入细胞,以促进更大的抑制(镇静)作用。(2)临床作用:随机安慰剂对照试验的荟萃分析表明,苯二氮革类药物可减少睡眠潜伏期和觉醒次数,同时改善睡眠持续时间和睡眠质量。与这些药物相关的典型变化包括睡眠开始持续时间减少约10分钟,总睡眠时间增加30-60分钟。(3)用法用量:苯二氮革类药物为第二类精神药品,一般
3、每张处方不得超过7日常用量。三哇仑成瘾性和遗忘发生率高,列为一类精神药品管理,每张处方不得超过3日常用量。(4)代谢和相互作用:除了三哇仑,苯二氮革类药物都具有中等至非常长的半衰期,在某些情况下可能需要几天。应避免与强CYP3A4抑制剂联合使用。中度CYP3A4抑制剂慎用,因为有显著增加血药浓度的风险。特定的相互作用可以使用Lexicomp药物相互作用工具(Lexi-Interact)查询。(5)不良反应:最常见的不良反应是嗜睡、困倦、头晕以及共济失调。由于增加了镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡的风险,苯二氮草类药物有一个关于与阿片类药物合并使用的方框警告。快速或突然停药可能会产生戒断效应。已有罕见
4、的严重过敏和过敏样反应的报道。2、非苯并二氮革类安眠药(催眠药)非苯二氮革类BZRA失眠药物有右佐匹克隆、扎莱普隆以及嘎毗坦。在三种非苯并二氮杂革BZRAS及其各种制剂中,哇口比坦(即释片)通常是睡眠发作或睡眠维持的首选(美国)。对于耐受该药物但继续在半夜或凌晨醒来的患者,可改用嘎比坦缓释剂或右佐匹克隆。对于早晨宿醉持续存在,但对疗效满意的患者,可以改用半衰期最短的扎莱普隆。(1)作用机制:作为BZRAs,非苯并二氮草类BZRAS通过增强GABA对GABA-A受体复合物的抑制作用来促进镇静作用。与苯二氮革类相比,非苯二氮草类BZRAS似乎对某些GABA-A亚单位亚型具有更高的选择性,这可能会限
5、制副作用和治疗效果的范围(如较少的抗焦虑作用)。(2)临床作用:随机安慰剂对照试验的荟萃分析表明,非苯二氮革类药物可减少睡眠潜伏期和觉醒次数,同时改善睡眠持续时间和睡眠质量。典型的效果包括:与安慰剂相比,睡眠开始时间减少了5-15分钟,总睡眠时间增加了30-60分钟,主观睡眠质量有中度到重度的改善。(3)用法用量:右佐匹克隆具有非苯并二氮革类药物中最长的半衰期(约6小时,老年人更长),可用于睡眠发作性或睡眠维持性失眠。起始剂量为每晚1毫克,年轻人最多3毫克,老年人最多2毫克。扎莱普隆在非苯并二氮革类药物中半衰期最短,主要适用于睡眠发作性症状。由于半衰期非常短(大约1小时),正常睡眠期后宿醉嗜睡
6、的可能性极小。通常的起始剂量是5毫克,最大剂量是20毫克。老年人的起始和最大剂量为5毫克。只要患者有至少4个小时的卧床时间,扎来普隆可以在半夜使用。哇此坦具有L5-4.5小时的中间半衰期,适用于睡眠发作性失眠或睡眠维持性失眠。因为许多患者发现整个晚上都有足够的覆盖,所以通常从即释片开始,即使是那些有睡眠维持问题的患者。对于速释制剂效果不佳的患者,可以尝试使用缓释制剂。即释哇叱坦制剂,女性的起始剂量为5毫克,男性为5-10毫克;年轻人可以使用更高的剂量(10毫克),但老年人的最大推荐剂量为5毫克。一种低剂量舌下含片(L75-3.5毫克)上市供午夜使用(要求给药后至少有4小时睡眠时间,开车前至少有
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