肝炎治疗的基础知识.ppt

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1、肝炎的基础知识肝炎的基础知识肝脏的主要功能肝脏的主要功能1.1.代谢：代谢：肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢 均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。2.2.解毒：解毒：肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。谷丙转氨酶（谷丙转氨酶（GPT,ALT）谷草转氨酶谷草转氨酶（GOT,AST）主要肝脏疾病的状况主要肝脏疾病的状况肝炎肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎药物性肝炎药物性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎脂肪肝脂肪肝肝癌肝癌肝硬化肝硬化HBV携带者全世界达3.5亿人乙型病毒性肝炎的流行情况乙型病毒性肝炎的流行情

2、况全世界中国HBsAg阳性3.5亿1.3亿3000万为慢性乙肝患者我国乙肝病毒感染率概况我国乙肝病毒感染率概况资料来源：骆抗先，资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床乙型肝炎基础和临床第二版第二版全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。肝炎病毒的构造肝炎病毒的构造 完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒，直径为42nm，具有双层核壳结构：核心颗粒：核心颗粒：直径为27nm。颗粒内部：颗粒内部：DNA和DNA多酶；颗粒表层颗粒表层(内衣壳内衣壳)：含HBCAg和HBeAg。外壳（包膜）：外壳（包膜）：厚7nm。脂质双层：脂质双层：含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白质

3、。乙肝病毒在肝细胞内复制乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg 包膜包膜负链负链DNA包裹后的前基包裹后的前基因因 mRNA传染性传染性HBV病毒病毒传染性传染性HBV病毒颗粒病毒颗粒部分双链部分双链DNA逆转录酶逆转录酶DNA聚合酶聚合酶肝肝 细细 胞胞名词注解：名词注解：乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA)是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的“发动机”HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。我们为什么要关注我们为什么要

4、关注HBVcccDNA?HBVcccDNA?HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池”；目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也 是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一；肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移 植术后乙肝复发的来源；至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。1.cccDNA1.cccDNA难以清除；难以清除；2.2.患者对药物产生免疫耐受；患者对药物产生免疫耐受；3.HBV3.HBV产生耐药突变。产生耐药突变。乙肝肝炎抗原二对半乙肝肝炎抗原二对半大三阳大三阳乙肝表面抗原乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝核心抗体乙肝乙

5、肝e e抗原抗原阳阳性性小三阳小三阳乙肝表面抗原乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝核心抗体乙肝乙肝e e抗体抗体阳阳性性表示感染了乙肝病毒表示感染了乙肝病毒标志着病毒的复制由活跃转为静止标志着病毒的复制由活跃转为静止表示乙肝病毒正在复制表示乙肝病毒正在复制病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。1,1,乙肝表面抗原，乙肝表面抗原，2,2,乙肝表面抗体、乙肝表面抗体、3,3,乙肝乙肝e e抗原、抗原、4,4,乙肝乙肝e e抗体、抗体、5,5,乙肝核心抗体乙肝核心抗体 潜伏期（日）潜伏期（日）1515454528281601601414160160动物传染动物传染猩猩（）

6、猩猩（）猩猩（）猩猩（）狨猴（狨猴（)灭活灭活乙醇、氯仿、酸乙醇、氯仿、酸100100下下1010分钟、分钟、50508080下下1 1小小时加热、煮沸消毒时加热、煮沸消毒1515分以上分以上2121急性肝炎急性肝炎（）（）（）（）（）（）慢性肝炎慢性肝炎（）（）（）（）（）（）肝硬化肝硬化（）（）（）（）（）（）肝癌肝癌（）（）（）（）（）（）甲型（甲型（HAVHAV）、乙型（）、乙型（HBVHBV）、丙型（）、丙型（HCVHCV）肝炎病毒的形状特征比较）肝炎病毒的形状特征比较HAV HAV HBV HBV HCV HCV 一、抗病毒药物一、抗病毒药物二、保护肝细胞的药物二、保护肝细胞的药物

7、三、调节免疫功能的药物三、调节免疫功能的药物(一一)胸腺肽（胸腺肽（ThymosinThymosin）：）：肌苷和肌苷酸钠 三磷酸腺苷(ATP)辅酶A(CoA)细胞色素C(cytochrome c)葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone)肝提取物、肝精、肝浸膏(liver extracts)(二二)白介素白介素12(IL-12)12(IL-12)(三三)白介素白介素2(interleukine,IL-2)2(interleukine,IL-2)(四四)转移因子（转移因子（Transfer Factor,TFTransfer Factor,TF）(五五)糖皮质激素糖皮质激素脂肪肝脂肪肝（一

8、）熊去氧胆酸（一）熊去氧胆酸（二）胆碱（二）胆碱（三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）（三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）治疗脂肪肝药物治疗脂肪肝药物抗肝炎药物分类情况抗肝炎药物分类情况目前治疗肝炎疾病的药大约百余种目前治疗肝炎疾病的药大约百余种按其药理作用分类：按其药理作用分类：（1）抗肝炎病毒药，主要抑制乙型肝炎病毒的复制。（2）保肝药，包括抗肝细胞坏死药、促进肝细胞修复药、免疫调节剂、解毒和保护肝脏药。（3）抗脂肪肝药，促进脂肪分解、加速脂肪转运和代 谢，防止脂肪在肝脏蓄积。病毒性肝炎合理用药病毒性肝炎合理用药1.1.急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎:甲肝甲肝,戊肝戊肝常用药物常用药物2.2.慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎:乙肝乙肝丙肝丙肝联苯双酯联苯双酯,甘草甜素，苦参碱，葡萄糖醛酸内酯甘草甜素，苦参碱，葡萄糖醛酸内酯干扰素干扰素,单用有效率仅有单用有效率仅有1/31/3干扰素干扰素+拉米夫定拉米夫定干扰素干扰素+恩替卡韦恩替卡韦干扰素干扰素+利巴韦林利巴韦林聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a+-2a+利巴韦林利巴韦林