胰岛移植临床应用进展.ppt

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1、 胰胰岛岛移移植植胰岛胰岛分离分离胰岛胰岛纯化纯化新型新型免抑剂免抑剂胰岛胰岛移植移植 纠正糖代谢异常纠正糖代谢异常 防止微血管病变防止微血管病变 胰胰岛岛移移 植植 同种异体同种异体自体移植自体移植 外科源性外科源性糖尿病糖尿病 型型 糖尿病糖尿病 18-65岁岁病史病史5年年胰岛素强化治疗仍胰岛素强化治疗仍不能控制血糖不能控制血糖低血糖发作伴意识低血糖发作伴意识障碍障碍在一年半内有因难在一年半内有因难以控制的血糖二次以控制的血糖二次以上的住院史以上的住院史伴有糖尿病并发症伴有糖尿病并发症 IDDM实施胰岛移植的标准实施胰岛移植的标准糖糖尿尿病病并并发发 症症 视力视力 模糊模糊 心血管心血

2、管 病变病变 神经性神经性 疼痛疼痛 肾功能肾功能损害损害 1978 Sutherland等报道首例自体等报道首例自体胰岛移植胰岛移植 截止到截止到2000年年12月月31日，日，据国际据国际胰岛移植登记处胰岛移植登记处(ITR)2001年年6月月报告全球共报告全球共 51 个研究中心开展了个研究中心开展了733例例成人胰岛移植成人胰岛移植1990-2000年进行的自体胰岛移植年进行的自体胰岛移植140例例 64%(41/64)停用胰岛素的持续时间停用胰岛素的持续时间7天天 47%(27/57)停用胰岛素的持续时间停用胰岛素的持续时间1年年 71%(15/21)停用胰岛素的持续时间停用胰岛素的

3、持续时间1年年 (移植的胰岛数量移植的胰岛数量 300,000 IEQ)最长的自体胰岛移植后停用胰岛素达最长的自体胰岛移植后停用胰岛素达13年年1990-2000年进行的同种异体岛移植治疗年进行的同种异体岛移植治疗355例例 19%(52/281)停用胰岛素的持续时间停用胰岛素的持续时间7天天 11%(27/237)停用胰岛素的持续时间停用胰岛素的持续时间1年年 最长胰岛移植最长胰岛移植IDDM不用胰岛素已达不用胰岛素已达6年年 最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰岛素达胰岛素达4年年8个月个月1998-2000年间进行的年间进行的胰岛移植胰岛移植

4、术后术后1年不用胰岛素者高达年不用胰岛素者高达80%(28/35)明显减少胰岛素用量者为明显减少胰岛素用量者为14%其结果可与同期胰腺移植媲美其结果可与同期胰腺移植媲美22002年年8月弗罗里达月弗罗里达国际移植会议统计报道国际移植会议统计报道近年来近年来胰岛移植治疗胰岛移植治疗糖尿病成功率已接近糖尿病成功率已接近80%1990-2000年全球年全球39个中心个中心388例例IDDM同种同种异体胰岛移植异体胰岛移植139例胰岛例胰岛-肾联合移植肾联合移植1年胰岛移植物功能存活率高达年胰岛移植物功能存活率高达79%3 疗疗效效不不理理 想想 供供体体的的短短 缺缺 全球胰岛移植例数全球胰岛移植例

5、数徘徊于徘徊于20-50例之间例之间+=胰岛散在整个胰腺约占其总重量的胰岛散在整个胰腺约占其总重量的1%-2%供体胰岛组织的制备是决定移植效供体胰岛组织的制备是决定移植效果关键果关键 常用的胰岛分离方法有胶原酶消化常用的胰岛分离方法有胶原酶消化法和机械分离法法和机械分离法 均不同程度地损伤胰岛组织致其活均不同程度地损伤胰岛组织致其活力下降，从而影响临床移植效果力下降，从而影响临床移植效果 是胰岛分离技术的突破是胰岛分离技术的突破 能最小化对胰岛的损伤能最小化对胰岛的损伤 胰岛在持续消化中进行性释出胰岛在持续消化中进行性释出 可避免再受酶的作用可避免再受酶的作用 人为干预很少人为干预很少 明显提

6、高有活性的胰岛产量明显提高有活性的胰岛产量 达到最佳移植效果达到最佳移植效果 现已被广泛采用现已被广泛采用 Ficoll密度梯度分离法密度梯度分离法 Picoll密度梯度分离法密度梯度分离法 Rose采用磺酰基氟化物抑制采用磺酰基氟化物抑制 胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能 明显提高胰岛分离产量和纯度明显提高胰岛分离产量和纯度 单纯单纯UW保存保存 PFC/UW双层法保存胰腺较双层法保存胰腺较 Ricordi等等常规采用常规采用PFC/UW液在胰岛液在胰岛分离前分离前2-8小时预处理胰腺，以增加产量小时预处理胰腺，以增加产量 Ricordi 组报道组报道采用采用PFC/UW

7、双层法保双层法保存存9例例“边缘边缘”供胰供胰 Ricordi胰岛分离技术胰岛分离技术 最小化缺血时间最小化缺血时间 足够的移植胰岛数量足够的移植胰岛数量 不含激素的免疫抑制治疗不含激素的免疫抑制治疗 经皮经肝经皮经肝PV穿刺肝内移植穿刺肝内移植 Edmonton方案方案 加拿大加拿大Edmonton Alberta 大学移岛移植组大学移岛移植组 赛呢哌作免疫抑制诱导赛呢哌作免疫抑制诱导 雷帕霉素雷帕霉素 0.1 mg/kg 维持血药浓度维持血药浓度12-15ng/ml 低剂量低剂量FK506 1mg bid,控制血药浓度控制血药浓度3-6 ng/ml 过去十年移植后过去十年移植后1年不用胰岛

8、素者为年不用胰岛素者为8%方案头方案头7例移植后例移植后1年不用胰岛素年不用胰岛素100%19例胰岛移植后例胰岛移植后1年不用胰岛素年不用胰岛素 80%胰岛移植后胰岛移植后2年年 60%此结果被此结果被ITR称为胰岛移植史上的里程碑称为胰岛移植史上的里程碑 ITN资助全球资助全球9个中心共同验证并在推广个中心共同验证并在推广阻碍移植临床效果的问题是阻碍移植临床效果的问题是免疫排斥所致移植物功能丧失免疫排斥所致移植物功能丧失克服这一障碍和增强免疫耐受克服这一障碍和增强免疫耐受已取得一些令人瞩目的进展已取得一些令人瞩目的进展 采用抗采用抗CD3单克隆抗体阻止单克隆抗体阻止T细胞活细胞活化化 抗抗C

9、D154单克隆抗体封闭活化的单克隆抗体封闭活化的T细细胞胞 输注供体骨髓细胞造成嵌合诱导耐受输注供体骨髓细胞造成嵌合诱导耐受 免疫隔离微囊化胰岛免疫隔离微囊化胰岛 中和细胞毒因子中和细胞毒因子 阻止胰岛细胞凋亡阻止胰岛细胞凋亡 基因治疗基因治疗 一些药物一些药物 已酮可可碱已酮可可碱 异搏定异搏定 Vit EVit E Vit PP Vit PP 和手术操作相关并发症和手术操作相关并发症 门静脉出血门静脉出血 门静脉栓塞门静脉栓塞 转氨酶的升高转氨酶的升高 高胆固醇血症高胆固醇血症 高血压高血压Edmond 等报道等报道30例例54次次 5例发生门静脉出血例发生门静脉出血 2例出现门静脉栓塞例

10、出现门静脉栓塞 46%伴不同程度转氨酶的升高伴不同程度转氨酶的升高 65%伴有高胆固醇血症伴有高胆固醇血症 53%伴有高血压。伴有高血压。Moberg等封闭组织因子等封闭组织因子(TF)可防可防PVT异种胰岛移植异种胰岛移植胰岛干细胞移植胰岛干细胞移植Ricordi C.Islet transplantation:a brave new world.Lilly Lecture.Program and abstracts of the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association;June 14-18,2002;San

11、 Francisco,California.Diabetes,Volume 51,Supplement 2.Brendel MD,Hering BJ,Schule AO,et al.International Islet Transplant Registry.Newsletter 2001,9.Gary D.Vogin.International Congress of the Transplantation Society:Abstracts 0409,0408.Aug.27-30,2002.Rose NL,Palcic MM,Helms LM,et al.Evaluation of Pe

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13、hod.Transplantation 2002;74(12):1687-1691.Gary D.Vogin.International Congress of the Transplantation Society:Abstracts 0336,0246,Aug.27-30,2002.Edmond A.Ryan,Jonathan R.T.Lakey,Breay W.Paty,et al.Successful Islet Transplantation:Continued Insulin Reserve Provides Long-Term Glycemic Control.Diabetes

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