药剂学课件固体分散.ppt

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1、 固体分散体（固体分散体（solid dispersion）是指是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质。一种固态物质。固体固体分子、微晶分子、微晶无定形状态无定形状态药药 物物固体分散体固体分散体solid dispersionsolid dispersion固体分散技术：固体分散技术：载体材料载体材料 水溶性水溶性 难溶性难溶性 肠溶性肠溶性固体分散体的主要特点：固体分散体的主要特点：|采用水溶性载体可采用水溶性载体可提高难溶性药物的提高难溶性药物的溶解度溶解度和和溶解速率溶解速率，加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备加快难溶性药

2、物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效速效、高效的制剂。高效的制剂。|采用难溶性载体可采用难溶性载体可阻止药物释放，达到阻止药物释放，达到缓释缓释或控释目的。或控释目的。|采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，提高药物的选择提高药物的选择性，性，减少药物的减少药物的副作用副作用，制成制成新剂型新剂型。|可使油性药物固体化可使油性药物固体化 固体分散体的主要问题：固体分散体的主要问题：|载药量小载药量小|物理稳定性差物理稳定性差 药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，久贮后易发生久贮后易发生老化现象老化现象。|工业化生产困难工

3、业化生产困难20min的溶解的溶解速度速度双炔失碳酯：聚维酮（双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的）的比例比例，溶解速度溶解速度，比原药增大了，比原药增大了38倍倍。常用载体材料常用载体材料水溶性水溶性难溶性难溶性肠溶性肠溶性聚乙二醇类聚乙二醇类(PEG)(PEG)聚维酮类聚维酮类(PVP)(PVP)表面活性剂类表面活性剂类 有机酸类有机酸类糖类及多元醇类糖类及多元醇类纤维素类纤维素类(EC)聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL)纤维素类纤维素类(CMEC HPMCP)聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类(Eudragit L)(1)安全安全：无毒、无致癌。：无毒、无致癌。(2)有效有效：使

4、药物达到最佳的分散效果。：使药物达到最佳的分散效果。(3)稳定稳定：不与药物反应：不与药物反应，不影响药物的稳定性测定。不影响药物的稳定性测定。(4)经济经济:价廉。价廉。载体材料具备的条件：载体材料具备的条件：载体材料的作用：载体材料的作用：（1 1）对药物的促进作用：）对药物的促进作用：速效原理速效原理 A.提高药物溶解度提高药物溶解度 B.对药物有抑晶作用对药物有抑晶作用 C.保证药物高度分散性保证药物高度分散性 D.提高药物的可润湿性提高药物的可润湿性（2 2）对药物的抑制作用：）对药物的抑制作用：缓释原理缓释原理 药物分散在疏水、脂质载体材料形成的药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网

5、网状骨架状骨架结构。结构。固体分散体溶出速率的影响因素固体分散体溶出速率的影响因素溶出速溶出速率率分散状态分散状态载体材料载体材料分子分散分子分散无定形分散无定形分散微晶分散微晶分散水溶性水溶性难溶性难溶性肠溶性肠溶性提高溶解度提高溶解度抑晶性抑晶性高度分散性高度分散性可润湿性可润湿性 二二.固体分散体的类型固体分散体的类型固体分散体主要三种类型（制备原理）：固体分散体主要三种类型（制备原理）：1.简单低共熔物简单低共熔物微晶形式微晶形式2.固体溶液固体溶液分子状态分子状态3.共沉淀物共沉淀物非结晶性无定形物非结晶性无定形物分散过程分散过程 熔融分散法熔融分散法 溶剂分散法溶剂分散法 机械分散

6、法机械分散法固化过程固化过程 溶剂蒸发法溶剂蒸发法 熔融液骤冷法熔融液骤冷法1.熔融法熔融法2.溶剂法溶剂法3.机械分散法机械分散法药物与载体材料混匀药物与载体材料混匀加热至熔融加热至熔融在剧烈搅拌下迅速冷却成固体在剧烈搅拌下迅速冷却成固体关键：关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。速形成，药物高度分散，而非粗晶。药物与载体材料共同溶于药物与载体材料共同溶于有机溶剂有机溶剂蒸去有机溶剂，蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时使药物与载体材料同时析出析出药物药物+载体材料的载体材料的共沉淀共沉淀固体分散体固体分散体（一）熔融法（一）熔融法优点：优点

7、：1、简单经济，简单经济，2、适用于、适用于热稳定热稳定药物。药物。3、适用于熔点低，不溶于有机、适用于熔点低，不溶于有机 溶剂的载体材料溶剂的载体材料，PEG类、枸类、枸 橼酸、糖类等。橼酸、糖类等。缺点：药物可能发生分解和蒸发。缺点：药物可能发生分解和蒸发。固体分散体的制备方法：固体分散体的制备方法：(二二).溶剂法溶剂法（共沉淀法（共沉淀法）：优点优点：适用于对：适用于对热不稳定热不稳定或易挥发的药物，或易挥发的药物，缺点缺点：有机溶剂的用量较大，：有机溶剂的用量较大，成本高成本高。固体分散体的制备方法：固体分散体的制备方法：(三三).溶剂溶剂-熔融法熔融法：优点：药物优点：药物受热时间

8、短受热时间短、稳定，产品质量好，、稳定，产品质量好，适用于液态药物，如鱼肝油等，适用于液态药物，如鱼肝油等，缺点：只适用于缺点：只适用于剂量小于剂量小于50 mg的药物。的药物。固体分散体的制备方法：固体分散体的制备方法：(四四).溶剂溶剂-喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法：适用对热不稳定的药物适用对热不稳定的药物(五五).研磨法：研磨法：优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。1、固体分散技术适用于固体分散技术适用于剂量小剂量小的药物的药物 固体药物：固体药物：5%-20%液态药物：液态药物：10%2、载体材料的选择载体材料的选择 A.

9、决定固体分散体的溶出速率决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法决定制备方法 C.与老化有关与老化有关注注 意：意：颗粒颗粒片剂片剂 粉末粉末加工加工尼莫地平尼莫地平是一种是一种难溶性难溶性药物，在药物，在3737水中溶水中溶解度仅解度仅4.6g/mL4.6g/mL。尼莫地平制成固体分散体，可尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物提高它的生物利用度。利用度。处方处方：尼莫地平，：尼莫地平，PEG6000制法制法：尼莫地平：尼莫地平：PEG6000PEG6000固体分散体的制备固体分散体的制备：熔融法熔融法尼莫地平尼莫地平聚乙二醇（聚乙二醇（PEG6000)尼莫地平尼莫地平PEG6000固体分

10、散体固体分散体 分散分散难溶性药物难溶性药物水溶性的材料水溶性的材料一、尼莫地平固体分散剂的组成一、尼莫地平固体分散剂的组成以微晶状态以微晶状态分散分散尼莫地平不同剂型的比较尼莫地平不同剂型的比较0 010102020303040405050606070708080固体分散体固体分散体片剂片剂溶出度溶出度尼莫地平不同剂型的比较尼莫地平不同剂型的比较0 010102020303040405050606070708080尼固尼固尼片剂尼片剂生物利用生物利用度度应用实例（布洛芬栓）应用实例（布洛芬栓）M布洛芬（布洛芬（ibuprofen)ibuprofen)是临床常用的非甾体解热是临床常用的非甾体解

11、热镇痛药，镇痛药，M以布洛芬以布洛芬PVPPVP共沉淀物制成栓剂，共沉淀物制成栓剂，M避免其对胃肠道的不良反应，避免其对胃肠道的不良反应，M减少首过效应，减少首过效应，M增加释放，提高生物利用度。增加释放，提高生物利用度。三种处方布洛芬栓的制备三种处方布洛芬栓的制备 A.布洛芬布洛芬0.25g.A栓栓 混合甘油三酯混合甘油三酯5.9g B.布洛芬布洛芬-PVP共共 沉淀沉淀1.5g.混合甘混合甘 B栓栓 油三酯油三酯4.65g C.布洛芬布洛芬0.25g聚聚 山梨醇山梨醇-80 0.15ml 混合甘油三酯混合甘油三酯5.75g C栓栓基质于基质于70c水浴熔水浴熔融融加入加入各各方成方成分分搅拌混匀搅拌混匀倾入栓倾入栓模模冷凝冷凝启模启模三种处方布洛芬栓平均累计溶出度三种处方布洛芬栓平均累计溶出度%第五节第五节.固体分散体的物相鉴别固体分散体的物相鉴别 溶解度及溶出速率溶解度及溶出速率 热分析法热分析法 X射线衍射法射线衍射法 红外光谱法红外光谱法 核磁共振谱法核磁共振谱法