药理学总论1.ppt

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1、药理学 pharmacology教材内容药理学总论药理学总论化学治疗药物药理化学治疗药物药理外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理中枢神经系统药物药理中枢神经系统药物药理应用于利尿及心血管系统药物药理应用于利尿及心血管系统药物药理应用于血液及激素类药物药理应用于血液及激素类药物药理应用于抗组胺、消化系统及呼吸系统药物药理应用于抗组胺、消化系统及呼吸系统药物药理处方知识处方知识考核方法期末考试成绩：占期末考试成绩：占60%平时成绩：占平时成绩：占40%药理学总论v第一章绪论第一章绪论v第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学v第三章第三章 药物效应动力学药物效应动力学v第四章第四章 影响药物

2、效应的因素影响药物效应的因素第一章绪论第一章绪论一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史三、新药开发与研究三、新药开发与研究药物大剂量毒物小剂量9/8/2023药理学的性质与任务药理学的性质与任务小量就能改变或查明机体的生理功能及病小量就能改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断、治疗疾病和计理状态，用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。划生育的化学物质。较小剂量即对机体产生剧烈的毒性作较小剂量即对机体产生剧烈的毒性作用，损害人体健康的化学物质。用，损害人体健康的化学物质。是药三分毒药理学药理学（pharmacology）主

3、要研究药物与机体（包括病原体）主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律和作用机制的一门相互作用及其规律和作用机制的一门科学。科学。药物机体9/8/2023药物机体药物效应动力学药物代谢动力学研究药物对机体的作用及作用机制。研究药物对机体的作用及作用机制。包括药物的药理作用、作用机制、包括药物的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。临床用途、不良反应。研究药物在机体的影响下所发生的变化及研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律。规律。机体对药物的处置过程（吸收、分机体对药物的处置过程（吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间的变化过程、规律。的变

4、化过程、规律。研究内容研究内容pharmacology医医 学学药药 学学基础医学基础医学临床医学临床医学学科地位学科地位v指导临床合理用药指导临床合理用药v开发新药、发现药物新用途开发新药、发现药物新用途v揭示生命活动的规律揭示生命活动的规律学科任务学科任务v实验药理学方法实验药理学方法v实验治疗学方法实验治疗学方法v临床药理学方法临床药理学方法 以健康动物和正常器官、组织、以健康动物和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为实验对象，研究药动学通道等为实验对象，研究药动学和药效学。和药效学。以病理模型动物或组织器官为实以病理模型动物或组织器官为实验对

5、象，观察药物治疗作用的一验对象，观察药物治疗作用的一种方法。种方法。以人体为对象，研究药物的药效以人体为对象，研究药物的药效学、药动学，并对药物的疗效和学、药动学，并对药物的疗效和安全性进行评价。安全性进行评价。研究方法研究方法药物与药理学的发展史药物与药理学的发展史传统本草学阶段传统本草学阶段近代药理学近代药理学现代药理学现代药理学神农本草经v约公元一世纪出版，是中国最早约公元一世纪出版，是中国最早的药书，也是世界上第一部药物的药书，也是世界上第一部药物学著作。学著作。v载药载药365365种，不少药物至今仍在种，不少药物至今仍在应用，如大黄导泻、麻黄止喘、应用，如大黄导泻、麻黄止喘、常山截

6、疟。常山截疟。传统本草学阶段传统本草学阶段唐代的新修本草v我国第一部药典我国第一部药典v载药载药884884种。种。本草纲目v明末明末15781578年完成，历时年完成，历时2727年年v共共5252卷，卷，190190万字万字v收药收药18921892种，插图种，插图11601160幅，幅，药方药方1100011000条条v译成英、日、德、俄、法、译成英、日、德、俄、法、拉丁拉丁7 7种文字，是世界上重要种文字，是世界上重要的药物学文献之一。的药物学文献之一。李时珍近代药理学阶段近代药理学阶段 18061806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Fredrick Surturner S

7、urturner 首先从罂粟中分离首先从罂粟中分离出吗啡。出吗啡。此后又从植物药材中分离出此后又从植物药材中分离出士的宁（士的宁（1818 1818 年）、咖啡因年）、咖啡因（1819 1819 年）、阿托品（年）、阿托品（1831 1831 年）等有效成分。年）等有效成分。意大利生理学家意大利生理学家Fontana Fontana 用动物测用动物测定了数以千计的药物毒性定了数以千计的药物毒性。Magendie Magendie 于于1819 1819 年用青年用青蛙实验证明了士的宁的作用蛙实验证明了士的宁的作用部位。部位。德国德国Rudolf Buchheim Rudolf Buchheim

8、 建立第一个药理学实验建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学室，写出第一本药理学教科书，世界上第一位教科书，世界上第一位药理学教授。药理学教授。现代药理学阶段现代药理学阶段德国药理学家（德国药理学家（Oswald Oswald Schmiedeberg Schmiedeberg），现代药理），现代药理学创始人，提出一系列药理学学创始人，提出一系列药理学概念；概念；l 构效关系构效关系l 药物受体药物受体2020世纪的世纪的3030年代至年代至5050年代，是新药发展年代，是新药发展的黄金时代。的黄金时代。2020世纪世纪7070年代以来，医学、药学、生物年代以来，医学、药学、生物学的紧密结合

9、，研究达分子水平；学的紧密结合，研究达分子水平；形成了各具特色的分枝学科，如：分子形成了各具特色的分枝学科，如：分子药理学、生化药理学、免疫药理学、遗药理学、生化药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等。传药理学、时辰药理学等。新药开发与研究新药开发与研究临床前研究临床前研究临床研究临床研究:新药新药:研究过程研究过程:是指未曾在中国境内上市销售的药品。是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。增加新适应证亦属新药范围。药学：药学：工艺、质量、稳定性。工艺、质量、稳定性。药理学：药理学：药效、一般药理学、

10、药动学、毒理学。药效、一般药理学、药动学、毒理学。期、期、期、期、期、期、期期 。期：期：新药临床试验的起始期，是在新药临床试验的起始期，是在20203030例正常成年志愿者（健康合格）身上进行初例正常成年志愿者（健康合格）身上进行初步的临床药理学及人体安全性试验；目的是步的临床药理学及人体安全性试验；目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。力学，为制定给药方案提供依据。期：期：随机双盲对照临床试验，观察病例不随机双盲对照临床试验，观察病例不少于少于100100对，主要是对新药的有效性及安全对，主要是对新药的有效性及安全性

11、作出初步评价，并推荐临床给药剂量。性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。期期:是新药批准上市前，扩大的多中是新药批准上市前，扩大的多中心临床试验，目的在于对新药的有效心临床试验，目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于数一般不应少于300300例。例。期期:是上市后在社会人群大范围内继是上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评续进行的受试新药安全性和有效性评价，在广泛长期使用的条件下考察疗价，在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研。效和不良反应，也叫售后调研。第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学内容

12、第一节药物的跨膜转运第一节药物的跨膜转运第二节药物的体内过程第二节药物的体内过程第三节药动学基本概念及重要参数第三节药动学基本概念及重要参数第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运v指药物在体内通过各种生物膜的运动过程。指药物在体内通过各种生物膜的运动过程。v药物的转运方式主要有：药物的转运方式主要有：被动转运被动转运(passive transport)主动转运主动转运(active transport)膜动转运膜动转运（cytosis)被动转运被动转运(passive transport)药物顺浓度差从高浓度到低浓度的跨膜转药物顺浓度差从高浓度到低浓度的跨膜转运运，又称下山转运。，又称下

13、山转运。特点特点v顺浓度差顺浓度差v不耗能不耗能包括：包括：n 简单扩散简单扩散n 滤过滤过n 易化扩散易化扩散离子障离子障(ion trapping)现象现象离子型分子带有正电荷或负电荷，不易跨离子型分子带有正电荷或负电荷，不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。现象。分子分子：极性低，疏水，溶于脂，可通过膜极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子离子：极性高，亲水，不溶于脂，不通过极性高，亲水，不溶于脂，不通过 v弱酸性药弱酸性药:HA HA H H+A+A v弱碱性药弱碱性药:BHBH+H H+B(+B(分子型分子型)pH-pKa=lg A HAp

14、Ka-pH=lgBH+BpKa：药物药物50%50%解离时溶液的解离时溶液的pHpH值。值。1010pHpKapHpKa=A/HA=A/HA1010pKapHpKapH=A/HA=A/HAHanderson-Hasselbalch公式公式举例：举例：(1)水杨酸水杨酸(弱酸性弱酸性)pKa=3.4,胃液胃液 pH=1.4 血浆血浆 pH=7.4。药物经口服用：。药物经口服用：根据根据 10pHpKa=A/HA胃中胃中 101.4 3.4=A/HA A/HA=10-2=1/100 血中血中 107.4 3.4=A/HA A/HA=104=10000/1胃中胃中:在胃中酸性药物，在胃中酸性药物，A

15、少，少，HA多多,药物药物 易于从胃向血液转运。易于从胃向血液转运。血中血中:在血中酸性药物，在血中酸性药物，A多，多，HA少少,药物药物 不易于从血液向胃中转运，所以吸收多。不易于从血液向胃中转运，所以吸收多。弱酸性药物在酸性体液不易解离，易吸弱酸性药物在酸性体液不易解离，易吸收；在碱性中易解离，不易吸收。弱碱收；在碱性中易解离，不易吸收。弱碱性药物相反。性药物相反。主动转运主动转运(active transport)v需载体需载体v耗能耗能v特异性（选择性）特异性（选择性）v饱和性饱和性v竞争性竞争性特点特点指药物逆浓度差跨膜转运过程，又称为逆指药物逆浓度差跨膜转运过程，又称为逆浓度梯度转

16、运或上山转运浓度梯度转运或上山转运 。膜动转运（膜动转运（cytosiscytosis）胞饮胞饮（pinocytosis）又称吞饮或入胞。）又称吞饮或入胞。如：如：脑垂体后叶粉剂，从鼻粘膜给药吸收脑垂体后叶粉剂，从鼻粘膜给药吸收胞吐（胞吐（esocytosis）又称胞裂外排或出胞。）又称胞裂外排或出胞。如：如：腺体分泌及递质释放腺体分泌及递质释放第二节 药物的体内过程v指药物经过给药部位进入血液循环直至指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。排出机体的过程。v包括药物的包括药物的吸收吸收(absorption)、分布分布(distribution)、代谢代谢(metabolism)和和排泄排泄(excretion)，即，即ADME四个过程。四个过程。药物药物吸收吸收游离药物游离药物靶组织靶组织结合结合 游离游离储存组织储存组织结合结合 游离游离结合药物结合药物代谢产物代谢产物排泄排泄生物转化生物转化代谢产物代谢产物排泄排泄排泄排泄血浆血浆分布分布分布分布(一一)吸收吸收(absorption)(absorption)v指药物由给药部位进入血液循环的过程。指药物由给药部位进入血