药理学第2版32作用于消化系统药物.ppt

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1、第第 32 章消化系统药理章消化系统药理消化性溃疡（消化性溃疡（peptic ulcerpeptic ulcer）l与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调 损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、HpHp）保护因素保护因素（粘液（粘液/HCO/HCO3 3-屏障、粘膜修复、前列腺素屏障、粘膜修复、前列腺素）l治疗治疗主要主要 减少减少攻击因子的作用攻击因子的作用 增强增强胃粘膜的保护作用胃粘膜的保护作用第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡发病机制消化性溃疡发病机制胃酸过多胃酸过多幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌胃蛋白酶胃蛋白酶吸烟、药物

2、吸烟、药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素保护机制保护机制损伤机制损伤机制胃酸增多与溃疡病的发生密切相关胃酸增多与溃疡病的发生密切相关l壁细胞分泌胃酸调节壁细胞分泌胃酸调节 Ach MAch M1 1受体受体 胃酸分泌胃酸分泌 组胺组胺 H H2 2受体受体 胃酸分泌胃酸分泌 胃泌素、胆囊收缩素胃泌素、胆囊收缩素 胃酸胃酸HH K K ATPATP酶酶 胃酸分泌胃酸分泌质子泵质子泵生生长长抑抑素素甲氰咪呱甲氰咪呱西咪替丁西咪替丁奥美拉唑奥美拉唑哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平胃酸分泌功能及药物作用部位胃酸分泌功能及药物作用部位H2胆囊收缩素胆

3、囊收缩素 胆囊收缩素胆囊收缩素 三磷酸肌醇磷脂酶C丙谷胺丙谷胺丙谷胺丙谷胺l抗溃疡病药抗溃疡病药 是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。的药物。按来源和作用机制分类：按来源和作用机制分类：l1.1.抗酸药抗酸药 如氧化镁、氢氧化铝等；如氧化镁、氢氧化铝等；l2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 l M M1 1-R(-)-R(-)哌仑西平哌仑西平l H H2 2R(-)R(-)西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁l 胃泌素胃泌素-R(-)-R(-)丙谷胺丙谷胺l H H+-K-K+-ATP-A

4、TP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑l3.3.抗幽门螺旋杆菌药物抗幽门螺旋杆菌药物 阿莫西林、庆大霉素阿莫西林、庆大霉素4.4.增强胃黏膜屏障功能药物增强胃黏膜屏障功能药物 米索前列醇米索前列醇l一、抗酸药一、抗酸药（antacidsantacids）弱碱性物质弱碱性物质 碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁 合理用药合理用药：餐后：餐后1 1、3 3小时及临睡前各服一次，小时及临睡前各服一次，一天一天7 7次次 常用复方制剂常用复方制剂H+H+H+H+pH 抗酸药比较抗酸药比较l-l 药名药名 特点特点 副作用副作用 l-l氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空

5、减慢 l 收敛收敛 便秘便秘 l-l氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 l 高镁血症高镁血症 l-l碳酸氢钠碳酸氢钠 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨 l-（一）（一）HH2 2受体阻断药受体阻断药 抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌 作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少合率较高，不良反应较少 临床常用临床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁l 甲氰咪呱甲氰咪呱幻灯片幻灯片 5 5二、抑制胃酸分泌二、抑制胃酸分泌药药l口服吸收迅速完全，维持口服吸收迅速完全，维持3

6、 34h4hl缓解症状，促进愈合缓解症状，促进愈合 疗程疗程4 4周周l可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉l与雄激素受体结合而抗雄激素作用与雄激素受体结合而抗雄激素作用l与与P450P450结合抑制肝药酶结合抑制肝药酶雷尼替丁雷尼替丁l作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强l对肝药酶的抑制作用弱对肝药酶的抑制作用弱l治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度（二）（二）H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）酶抑制药（质子泵抑制药）奥美拉唑（洛赛克）奥美拉唑（洛赛克）1.1.抑酸作用强而持久，一

7、次用药后作用持抑酸作用强而持久，一次用药后作用持 续续24h24h以上、愈合率高以上、愈合率高 2.2.抗幽门螺旋杆菌（抗幽门螺旋杆菌（HpHp）作用）作用奥美拉唑奥美拉唑l【药理作用】【药理作用】次磺酰胺衍生物，与次磺酰胺衍生物，与HH+-K-K+-ATP-ATP酶酶上的巯基结合，抑制上的巯基结合，抑制HH+泵功能，抑制基础胃酸与最泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久大胃酸分泌量，作用强而持久l特点：特点：本品缓解疼痛本品缓解疼痛迅速迅速，服药，服药1 13 3天即效经天即效经4 46 6周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加

8、；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋菌旋菌幻灯片幻灯片 5 5l兰索拉唑第二代质子泵抑制药兰索拉唑第二代质子泵抑制药l泮托拉唑、雷贝拉唑第三代质子泵抑制药泮托拉唑、雷贝拉唑第三代质子泵抑制药（三）胃泌素受体阻断药（三）胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺（proglumideproglumide）化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌断胃泌素受体，减少胃酸分泌 对胃粘膜有保护和促进愈合作用。对胃粘膜有保护和促进愈合作用。用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血

9、性上消化道出血幻灯片幻灯片 5 5l（四）（四）MMR R（）（）阿托品阿托品 哌仑西平哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）MM1 1R R亲和力亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的MM胆碱胆碱受体亲和力低。能明显缓解溃疡病的症状，受体亲和力低。能明显缓解溃疡病的症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。西咪替丁相仿，而不良反应轻微。幻灯片幻灯片 5 5三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜能合成前列腺素胃粘膜能合成前列腺素E E2 2（PGEP

10、GE2 2）及）及前列环素（前列环素（PGIPGI2 2），它们能防止有害因），它们能防止有害因子损伤胃粘膜子损伤胃粘膜l前列腺素衍生物：米索前列醇前列腺素衍生物：米索前列醇胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液 HCO3屏障。屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。l硫酸铝硫酸铝l胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋作用机理：通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏作用机理：通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏液液 HCO HCO3 3屏障，增加局部血流量，而发屏障，增加局部血流量，而

11、发挥溃疡病作用。挥溃疡病作用。l四、抗幽门螺旋菌药四、抗幽门螺旋菌药lHpHp是溃疡病的主要病因，分解粘液，是溃疡病的主要病因，分解粘液，引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率减少十二指肠溃疡的复发率l抗抗HpHp药药分为两类：分为两类：抗溃疡药抗溃疡药 抗菌药抗菌药临床常采用三联方案临床常采用三联方案：奥美拉唑、阿莫替：奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。硝唑、铋制剂联合治疗。l助消化药多为消化液中成分

12、或促进消化液分泌的助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。酵，也用于消化不良的治疗。l稀盐酸：为稀盐酸：为10%10%的盐酸溶液，使胃内酸度增加，的盐酸溶液，使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。嗳气等症状。l胃蛋白酶（胃蛋白酶（pepsinpe

13、psin）：主要分解蛋白质，常与稀）：主要分解蛋白质，常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。l胰酶（胰酶（pancreatinpancreatin）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠衣片吞服。成肠衣片吞服。l乳酶生（乳酶生（lactasinlactasin）：为干燥活乳酸杆菌制剂，）：为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良

14、，腹胀及小儿消化不良性腹泻。用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。降低疗效。二、止吐药及胃肠动力药二、止吐药及胃肠动力药l延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感受区（受区（ctzctz）、前庭器官、内脏等传入冲）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。已知动而引发呕吐。已知ctzctz含有丰富的多巴含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。l 5-HT 5-HT3

15、3受体受体 D D2 2受体受体 M M1 1受体受体 H H1 1受体受体ctzctz呕吐呕吐 5-HT 5-HT3 3受体（）受体（）昂丹司琼昂丹司琼 D D2 2受体（受体（)氯丙嗪氯丙嗪 吗丁林吗丁林 M M1 1受体（）受体（）东莨菪碱东莨菪碱 H H1 1受体（）受体（）苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明HH1 1受体（）受体（）中枢镇静作用和止吐作用中枢镇静作用和止吐作用可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等东莨菪碱东莨菪碱MM1 1受体（）受体（）降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭降低迷路感受器的敏感性和

16、抑制前庭小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防恶心、呕吐恶心、呕吐l甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramide，胃复安），胃复安）1.1.阻断阻断CTZCTZ的的DD2 2R R 止吐止吐 2.2.阻断胃肠阻断胃肠DD2 2R R，加速胃的正向排空，加速胃的正向排空l 用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。等症。多潘立酮（多潘立酮（domperidonedomperidone）又名吗丁林）又名吗丁林药理作用药理作用 1.1.阻断阻断DD2 2R R而止吐，不易通透血脑屏障而止吐，不易通透血脑屏障 2.2.阻断胃肠阻断胃肠DD2 2R R，加强胃肠蠕动，胃肠，加强胃肠蠕动，胃肠 促动药促动药l对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效 l对