药理学血液与内脏药物电子讲义.ppt

《药理学血液与内脏药物电子讲义.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学血液与内脏药物电子讲义.ppt（27页珍藏版）》请在第壹文秘上搜索。

1、NNNNH2NNH2NH2NSOCOCH3OCH3OCH2CH2N CH3 2NCONH3C CH HC CH HN N1 12 23 34 45 56 6 常见症状常见症状 常用药物常用药物v咳咳 镇咳药镇咳药antitussivesv痰痰 祛痰药祛痰药expectorantsv喘喘 平喘药平喘药antiasthmatic drugsv支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。组织水肿、气道反应性亢进等。v抑制抑制气道炎症及炎症介质气道炎症及炎症介质是治疗根本。是治疗根本。哮喘发病机制哮喘发病机制一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动

2、药v激动激动受体，激活受体，激活AC，增加，增加cAMP 浓度松驰平滑肌。浓度松驰平滑肌。v抑制肥大细胞释放过敏介质。抑制肥大细胞释放过敏介质。v长期应用支气管平滑肌细胞长期应用支气管平滑肌细胞2受体受体减少，反应性增高，发作加重。减少，反应性增高，发作加重。v对对、受体都有受体都有强大激动作用。强大激动作用。v仅皮下注射，以仅皮下注射，以缓解支哮急性发作。缓解支哮急性发作。v作用与肾上腺素作用与肾上腺素相似，但缓慢、温相似，但缓慢、温和、持久。和、持久。v口服有效用于轻口服有效用于轻症及预防。症及预防。CH CH2OHNHHOHOCH3CH CH NHOH CH3CH3v对对1和和2受体无选

3、择性。受体无选择性。v平喘作用强大，可吸入给药。平喘作用强大，可吸入给药。v不良反应多。不良反应多。CH CH2OHNHHOHOCH(CH3)22受体激动剂受体激动剂 本类药物有较强选择性吸入给药几乎无本类药物有较强选择性吸入给药几乎无心血管系统不良反应；剂量过大可引起心悸、心血管系统不良反应；剂量过大可引起心悸、头晕、手指震颤等。常用药有以下：头晕、手指震颤等。常用药有以下：v沙丁胺醇沙丁胺醇Salbutamol舒喘灵舒喘灵：选择性兴奋：选择性兴奋2受体；口服或雾化吸入；缓释和控释剂型受体；口服或雾化吸入；缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。H

4、HO OH H2 2C CH HO OC CH H C CH H2 2O OH HN NH H C C(C CH H3 3)3 32受体激动剂受体激动剂v克伦特罗克伦特罗Clebuterol：强效选择兴奋：强效选择兴奋2受受体；不良反应少。体；不良反应少。v特布他林特布他林Terbutaline：可皮下注射，作：可皮下注射，作用持久。用持久。H HO OC CH H C CH H2 2O OH HN NH H C C(C CH H3 3)3 3H HO O C Cl lH H2 2N NC CH H C CH H2 2O OH HN NH H C C(C CH H3 3)3 3C Cl l2受

5、体激动剂受体激动剂v福莫特罗福莫特罗formoterol；沙美特罗沙美特罗salmeterol：效选择性兴奋效选择性兴奋2受体；作用强而持久。也有受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。C CH H C CH H2 2O OH HN NH H C CH HH HO OH HO OC CH HN NC CH H2 2C CH H3 3O OC CH H3 3C CH H C CH H2 2O OH HN NH HH HO OH HO OH H2 2C C(C CH H2 2

6、)6 6O O(C CH H2 2)4 4二、茶碱二、茶碱v松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。有利尿作用。v安全范围小，注射太快易引起心律失常，安全范围小，注射太快易引起心律失常，血压骤降，兴奋不安甚至惊厥。血压骤降，兴奋不安甚至惊厥。N NN NN NN NO OO OH H3 3C CC CH H3 3H HN NH H2 2C CH H2 2C CH H2 2N NH H2 2C CH H3 3N N+C CH H3 3C CH H3 3C CH H2 2C CH H2 2O OH H三、三、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v内源性内源性Ach

7、释放在诱发哮喘中有重要作用。释放在诱发哮喘中有重要作用。vM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药异丙基阿托品异丙基阿托品(ipratropium)，用于喘息型慢性支气管，用于喘息型慢性支气管炎。炎。H H2 2C CC CH HN N+C CH H3 3C CH HC CH HC CH H2 2H HCH2OHCHCOOCC CH H2 2H H2 2C CC CH H3 3C CH H3 3四、肾上腺皮质激素四、肾上腺皮质激素v糖皮质激素糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与抗炎和抗过敏作用炎药物。这一作用与抗炎和抗过敏作用有关。有关。v机理机理：抑制前列腺素和

8、白三烯生成；减：抑制前列腺素和白三烯生成；减少炎症介质的产生和反应。能使小血管少炎症介质的产生和反应。能使小血管收缩，渗出减少。收缩，渗出减少。v哮喘持续状态或危重发作的重要哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药抢救药物物。地塞米地塞米松衍化物，局部抗松衍化物，局部抗炎作用强。起效慢。炎作用强。起效慢。与倍氯米松与倍氯米松相似。时效长。相似。时效长。不含卤不含卤素的局部用糖皮质素的局部用糖皮质激素。激素。OHOMeCClCH2OCOC2H5OOCOC2H5HOHOOCHCH2OHOHOCHC3H7OHOOCHCH2OHOFOCMeMe五、肥大细胞膜稳定药五、肥大细胞膜稳定药v这类药物无支气管扩张作

9、用，亦无炎症这类药物无支气管扩张作用，亦无炎症介质的阻断作用。介质的阻断作用。v它们的主要机制是对炎症细胞膜和稳定它们的主要机制是对炎症细胞膜和稳定作用，防治炎症细胞因各种因素引起释作用，防治炎症细胞因各种因素引起释放反应，起预防哮喘发作的作用。放反应，起预防哮喘发作的作用。v常用药物有常用药物有色甘酸钠色甘酸钠；奈多罗米奈多罗米。SCGv在接触抗原前用药，可预防在接触抗原前用药，可预防型变态反应所型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。抑制肥大细胞脱颗粒作用。抑制颗粒哮喘。抑制肥大细胞脱颗粒作用。抑制颗粒中组胺及其他内容物释放。中组胺及其

10、他内容物释放。v用于支哮预防性治疗。也可用于过敏性鼻炎、用于支哮预防性治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOHNSv肥大细胞膜稳定作用。抑制支气管粘膜炎症肥大细胞膜稳定作用。抑制支气管粘膜炎症细胞释放多种炎症介质，作用比色甘酸钠强。细胞释放多种炎症介质，作用比色甘酸钠强。v预防性治疗哮喘、喘息性支气管炎。预防性治疗哮喘、喘息性支气管炎。N NO OO OO OC C3 3H H7 7C CO OO ON Na aN Na aO OO OC CC C2 2H H5 5六、其它平喘药六、其

11、它平喘药v炎症介质抑制剂可能平喘药开辟炎症介质抑制剂可能平喘药开辟新径。新径。v扎普司特（敏喘宁）扎普司特（敏喘宁）：能竞争性：能竞争性断白三烯断白三烯-D4和白三烯和白三烯E4受体，用受体，用于哮喘药预防及长期治疗。于哮喘药预防及长期治疗。平喘药的临床应用平喘药的临床应用v急性发作急性发作：2受体激动剂；可联合用异受体激动剂；可联合用异丙托品；中、重度急性发作可全身应用丙托品；中、重度急性发作可全身应用糖皮质激素。糖皮质激素。v慢性哮喘慢性哮喘：按触已知抗原前吸入色甘酸：按触已知抗原前吸入色甘酸钠。轻度选短效钠。轻度选短效2受体激动剂。中重小受体激动剂。中重小剂量糖皮质激素或色甘酸钠；严重者

12、在剂量糖皮质激素或色甘酸钠；严重者在吸入糖皮质激素和口服长效支气管扩张吸入糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效剂同时，吸入长效2受体激动剂。受体激动剂。v咳嗽神经反射过程主要涉及四个环节：咳嗽神经反射过程主要涉及四个环节：1、感受器：气管分支附近粘膜上皮下的机感受器：气管分支附近粘膜上皮下的机械性感受器；械性感受器；2、传入神经：迷走神经至、传入神经：迷走神经至孤束核；孤束核；3、延髓背侧咳嗽中枢；、延髓背侧咳嗽中枢；4、传、传出神经：迷走出神经：迷走N及膈及膈N。v可待因可待因，右美沙芬右美沙芬，喷托维林喷托维林等作用于等作用于中枢；中枢；苯丙哌林苯丙哌林作用于中枢及外周；作用于中

13、枢及外周；苯苯佐那酯佐那酯作用于外周；作用于外周；v阿片生物碱之一。有镇咳镇痛作用。阿片生物碱之一。有镇咳镇痛作用。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡弱。弱。v用于剧烈的刺激性干咳。用于剧烈的刺激性干咳。OOCH2CH2NCH3OHH3Cv中枢性镇咳药，强中枢性镇咳药，强度等同可待因，无度等同可待因，无成瘾性，无镇痛作成瘾性，无镇痛作用。用。v用于干咳。用于干咳。v非成瘾性中枢性镇咳非成瘾性中枢性镇咳药。且能松弛支气管药。且能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道平滑肌和抑制呼吸道感受器。感受器。v适用于上呼吸道感染适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。引起的急性咳嗽。C CO

14、 OO OC CH H2 2C CH H2 2O OC CH H2 2C CH H2 2N NC C2 2H H5 5C C2 2H H5 5CH3OCH2CH2NCH3v非成瘾性镇咳药，抑非成瘾性镇咳药，抑制呼吸中枢及肺、胸制呼吸中枢及肺、胸膜牵张感受器引起的膜牵张感受器引起的肺肺-迷走迷走N反射，且有反射，且有平滑肌解痉作用。平滑肌解痉作用。v各种原因引起的刺激各种原因引起的刺激性干咳。性干咳。v抑制牵张感受器及感抑制牵张感受器及感觉神经末梢。且增加觉神经末梢。且增加肺每分通气量。肺每分通气量。v干咳及阵咳。支气管干咳及阵咳。支气管镜检前预防咳嗽。镜检前预防咳嗽。C CH H2 2O O

15、C CH H2 2C CH HN NC CH H3 3COO(CH2CH2O)9CH3NHH3C(CH2)3v祛痰药祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降是一类能使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。v间接起镇咳和平喘作用。也有利于控制间接起镇咳和平喘作用。也有利于控制继发感染。继发感染。v常分为二类常分为二类:粘液分泌促进药粘液分泌促进药(mucus sec-retagogue agents)粘痰溶解药粘痰溶解药(mucolytic agents)Ammonium chlorid

16、e 粘液分泌促进药粘液分泌促进药v机理机理：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。咳出。v应用应用：常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸：常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。道炎症而痰多不易咳出的患者。Acetylcysteine 粘痰溶解药粘痰溶解药v机理：本品为一还原剂，其分子中的巯基机理：本品为一还原剂，其分子中的巯基（-SH）能与痰液粘蛋白的二硫键（）能与痰液粘蛋白的二硫键（-S-S-）结合，使之裂解，从而使蛋白链分开，粘结合，使之裂解，从而使蛋白链分开，粘性痰液化，易于咳出。性痰液化，易于咳出。v雾化吸入用于治疗粘稠痰阻塞气道。雾化吸入用于治疗粘稠痰阻塞气道。v应及时吸引排痰；支气喘患慎用。应及时吸引排痰；支气喘患慎用。CH2SHCH COOHNHCOCH3Bromhexine（必嗽平）；粘痰溶解药（必嗽平）；粘痰溶解药v可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，导致痰液粘度降低，使痰液变稀而易于咳导致痰液粘度降低，使