药理学第二章药物效应动力学.ppt

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1、 药效学是研究药物对机体的作用及药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。关系以及临床适应症等。第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用一、方式一、方式/类型类型 1.药物作用：是指药物与机体细胞间的药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。初始作用，是动因，是分子反应机制。2.药物效应（宏观）：是药物引起药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。用的结果。二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。（一）药物作用的方

2、式（一）药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分：1.局部作用：药物局部作用：药物被吸收入血液前被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。在用药部位直接产生作用。2.吸收作用：吸收作用：药物被吸收入血循环药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。称为吸收作用。(二二)对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗按用药目的分：按用药目的分：1.对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子，消除致病因子，如如P-G治疗脑膜炎。治疗脑膜炎。2.对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。病症状，如

3、吗啡镇痛，阿斯匹林解热。(三三)原发作用和继发作用原发作用和继发作用从药物作用先后分从药物作用先后分:原发（直接）作用：指药物被吸收后对原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。机体首先产生的作用。继发（间接）作用：通过神经反射或体继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。液调节机制引起远隔器官功能改变。（四）药物的作用性质（四）药物的作用性质（1）调节功能：调整机体原有）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。生理生化功能水平。兴奋（亢进）兴奋（亢进）/抑制抑制(麻痹麻痹)（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治

4、疗目的作用。病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。（3）补充不足（补充治疗）补充不足（补充治疗）:补充机体补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素某些物质如维生素、激素、微量元素不足。不足。二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1.药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）通过化学反应而产生药理效应。具通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如的化学结构。如ISOISO、ADAD、NANA与与a a、-R R结合，而对其他受体影响不大。结合，而对其他受体影响不大。特点：特点：2.药

5、物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）：多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。不发生作用。选择性高的药物大多药理选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；活性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，针对性差，不良反应较多，但作用范围广。但作用范围广。产生原因：产生原因：（1）药物的化构、机体（包括病原体）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异的组织结构的差异 如如P-G；（2）

6、机体生化功能及药物在体内的分布）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；（3）组织器官对药物的敏感性。）组织器官对药物的敏感性。（三）药物作用的两重性防治作用防治作用与不良反应与不良反应预防作用预防作用：提前用药以防止疾病或症提前用药以防止疾病或症状发生的作用。状发生的作用。1、防治作用：、防治作用：凡符合用药目的并产生凡符合用药目的并产生防治效果的作用防治效果的作用 治疗作用治疗作用：药物针对治疗疾病的需要药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。所发生的作用。青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑

7、膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除减轻或消除疾病症状疾病症状三、药物的不良反应三、药物的不良反应1、历史上严重药物不良反应事件：、历史上严重药物不良反应事件：1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成造成100多人死亡多人死亡1959年年反应停事件反应停事件1960年年氯碘喹所致的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（炎（SMON事件）事件）2、我国于

8、我国于1989年正式成立国家年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。究指南等。3、不良反应的种类、不良反应的种类 不符合用药目的，并为病人带来不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。不适或痛苦的反应，称之。药源性疾病：药源性疾病：是由于药物所引起的、是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如较严重、较难恢复的不良反应。如GMGM引起的引起的N N性耳聋。性耳聋。不良反应包括：不良反应包括：副反应、毒性副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特

9、异质反应、反应、特异质反应、“三三致致”反反应、药物依赖性等。应、药物依赖性等。（一）副作用（副反应）（一）副作用（副反应）（side reaction）：药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。用与防治作用在一定条件下可互相转化。产生的原因：药物的选择性低，产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。作用范围广。特点：是药物固有的作用。可以特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。预料，难以避免。（二）毒性反应（二）毒性反应（toxic reac

10、tion）指用药时间过长、用药剂量过大而引起指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，性毒性，致癌、致癌、致畸、致致畸、致 突变三致反应突变三致反应也属于慢也属于慢 性毒性反应性毒性反应 范畴。范畴。特点：特点：反应比副作用大，对人体健康反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。间过长。（三）变态反应（三）变态反应（allergic reaction）（过敏反应）：（过敏反应）：指少数有过敏体质的病指少数有过敏体质的病人人

11、对某些药对某些药 物产生的病理性免疫反应，物产生的病理性免疫反应，无法预无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。能紊乱的反应，也称过敏反应。特点：特点：（1 1）反应与药物原有效应无关）反应与药物原有效应无关

12、（2 2）反应性质、严重度差异很大，与）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。剂量和给药途经无关。（3 3）停药后反应逐渐消失，再用时可）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。能再发。（4 4）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。但仍有少数假阳性或假阴性反应。（五）继发反应（五）继发反应（secondary reaction）：由于药物的治疗作用所引起的不良反由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。菌群交替症。（四）后遗效应（四）后遗效应（residual effect

13、）：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的下时残存的 药理效应。药理效应。如巴比妥类。如巴比妥类。（六）特异质反应（六）特异质反应（idiocrasy）：指指少数特特异质病人对某些药物特别敏少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，损害性反应，如如G-6-PD缺乏缺乏。反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。8.8.药物依赖性药物依赖性（drug dependence）：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。），都有主观需要

14、连续用药的愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状断症状(生理功能紊乱生理功能紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。可产生生理依赖性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒

15、精等可产生心理依赖性。可产生心理依赖性。药物作用的双重药物作用的双重性性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、应、特异质反应、依赖性依赖性等等小小 结结第二节第二节 药物量效关系药物量效关系一、量效关系一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1.无效量：不出现效应的剂量。无效量：不出现效应的剂量。2.

16、最小有效量（阈剂量）：刚引起效最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。应的剂量。3.最大有效量（最大有效量（maximal effective dose）:药物产生最大效应所需使用药物产生最大效应所需使用的剂量。的剂量。4.极量（极量（maximum dose）国家药典规国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。定对某些药物允许使用的最高剂量。5.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。极量小的剂量。6.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。7.致死量致死量（lethal dose）:导致死亡的导致死亡的剂量。剂量。作用强度作用强度最小有效最小有效量量最大治疗最大治疗量量最小中毒最小中毒量量致死致死量量常用量常用量无效无效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中毒中毒量量极极量最小致死量最小致死量 量反应：量反应：药理效应强弱连续增减的量变。药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大用具体数量或最大 反应的百分率表示。反应的百分率表示。质反应：质反应：药理效应只能用全或无，阴性或药理效应只能用全或无，阴性或阳性阳性 表示