药理学课件第三十章氨基苷类抗生素.ppt

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1、 第三十章第三十章 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素 （Aminoglycoside antibioticsAminoglycoside antibiotics）分分 类类根据来源：根据来源：天然氨基苷类天然氨基苷类链霉菌属链霉菌属小单胞菌属小单胞菌属链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素 新霉素、新霉素、妥布霉素妥布霉素 大观霉素大观霉素庆大霉素庆大霉素、西索米星、西索米星 小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星半合成氨基苷类半合成氨基苷类氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似（一）化学结构相似（二）体内

2、过程相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似（六）不良反应相似六六 个个 相相 似似（一）化学结构相似（一）化学结构相似 氨基糖氨基糖 +氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基苷氨基苷（二）体内过程相似（二）体内过程相似 1.1.吸收：吸收：为为有机强碱有机强碱，脂溶性小，口服难吸收，脂溶性小，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；仅用于肠道感染和肠道消毒；2.2.分布：分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于血浆蛋白结合率低，主要分布于 细胞外液；在细胞外液；在内耳淋巴液内耳淋巴液和和肾皮质肾皮质中浓

3、度高；中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.3.消除：消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。不被代谢，原形肾小球滤过排泄。1.G-菌菌 对对 G-杆菌杆菌有有强大强大的杀灭作用；的杀灭作用；对对 G-球菌球菌效差效差 耐药金葡菌、链球菌：耐药金葡菌、链球菌：较强较强 3.结核杆菌结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 2.G+球菌球菌（三）抗菌谱相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似抑制核糖体抑制核糖体30S30S亚基、亚基、70S70S亚基亚基，阻止蛋白质合，阻止蛋白质合成的成的全过程全过程（起始、延伸、终

4、止）（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药另另:通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡导致细菌死亡 （五）细菌的耐药机制相似（五）细菌的耐药机制相似 产生产生钝化酶（合成酶）钝化酶（合成酶）灭活氨基苷类抗生素灭活氨基苷类抗生素 ：如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 1.1.耳毒性耳毒性：损害第损害第8 8对脑神经，包括：对脑神经，包括：前庭神经损害：前庭神经损害：眩晕、眩晕、头昏、恶心、呕吐；头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳蜗神

5、经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 （六）不良反应相似（六）不良反应相似重点重点 预防措施预防措施：1.1.询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；2.2.避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等；利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等；3.3.避免与避免与H H1 1受体阻断剂合用，因可掩盖其耳毒性。受体阻断剂合用，因可掩盖其耳毒性。小儿和老人慎用小儿和老人慎用 在我国近在我国近20002000万听力障碍的残疾人万听力障碍的残疾人中，约有一半

6、是不合理使用中，约有一半是不合理使用氨基苷类氨基苷类抗菌药物致聋的。抗菌药物致聋的。“千手观音千手观音”21名聋人演员中名聋人演员中有有18人是因人是因药致聋药致聋 2.2.肾毒性肾毒性 表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防措施：预防措施：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如第一代头孢菌素、如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌万古霉素、多粘菌素等素等；3.3.肌毒性：肌毒性：原因：原因：氨基苷类与氨基苷类与CaCa2+2+结合，或在突触前膜与结合，或在突触前膜与CaCa2+2+竞争竞争钙结合部位，阻止钙结合部位，阻止CaCa2+2+参与

7、乙酰胆碱的释放所致。参与乙酰胆碱的释放所致。防治：防治：1.1.避免与避免与肌松药、全麻药肌松药、全麻药合用；合用；2.2.一旦发生可采用一旦发生可采用新斯的明新斯的明+钙剂钙剂抢救。抢救。3.3.血钙过低，重症肌无力患者禁用。血钙过低，重症肌无力患者禁用。4.4.变态反应变态反应（以链霉素多见）（以链霉素多见）表现：表现：嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、皮疹、药热、过敏性休克等过敏性休克等特点：特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高过敏性休克发生率低，但死亡率高防治防治 ：（1 1）（2 2）解救）解救:葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素防治措施同青霉素防治措施同青霉素 链霉素（

8、链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：抗菌谱：对结核杆菌、对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效绿假单胞菌无效2.耐药性：耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性细菌对链霉素易产生耐药性主要氨基苷类抗生素的特点及应用主要氨基苷类抗生素的特点及应用 3.临床应用临床应用（1）兔热病、鼠疫）兔热病、鼠疫首选首选（2）结核病：）结核病：+其他抗结核药其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素（4）布鲁菌病：）布鲁菌病：+四环素四环素 4.不良反

9、应不良反应 耳毒性最常见（前庭损害为主）耳毒性最常见（前庭损害为主）其次为肌毒性其次为肌毒性 过敏性休克过敏性休克 亦有肾毒性亦有肾毒性 庆大霉素（庆大霉素（Gentamycin）临床临床最常用最常用的氨基苷类抗生素的氨基苷类抗生素1.对对G-杆菌包括铜绿假单胞菌杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效；2.临床用于（临床用于（1）一般）一般G-杆菌杆菌感染感染首选首选 （2）铜绿假单胞菌感染：铜绿假单胞菌感染：+羧苄羧苄 （3）泌尿系手术前后）泌尿系手术前后预防感染，预防感染，口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备

10、（4）局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 卡那霉素（卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似，对抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌结核杆菌有效，对有效，对绿脓杆菌无效；绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易，仅次于新霉素，细菌易耐药；耐药；3.临床少用，可作为临床少用，可作为二线抗结核药二线抗结核药 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广抗菌谱最广的氨基苷类，对结核、绿脓杆菌均的氨基苷类，对结核、绿脓

11、杆菌均有效；有效；2.对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，不易产生耐药性不易产生耐药性 3.用于对常用用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选首选 其他氨基苷类抗生素其他氨基苷类抗生素对淋球菌高敏对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对，用于耐青霉素菌株和对青青霉素过敏的淋病患者霉素过敏的淋病患者 妥布霉素妥布霉素 对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌的作用较庆大强，且无交叉的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。耐药；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。奈替米星奈替米星 对对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生耐药性不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最小最小新新 霉霉 素素耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最大最大，仅口服用于肠道感染、，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素大观霉素（淋必治）（淋必治）大观霉素大观霉素（淋必治）（淋必治）对淋球菌高敏对淋球菌高敏，用于耐青霉素菌株和对，用于耐青霉素菌株和对青青霉素过敏的淋病患者霉素过敏的淋病患者 大观霉素大观霉素（淋必治）（淋必治）