骨质疏松症治疗药物的研究及应用205155.ppt
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1、骨质疏松症治疗药物的研究及应用骨质疏松症治疗药物的研究及应用北京中医药大学北京中医药大学 张硕峰张硕峰主要内容123前言前言骨质疏松症骨质疏松症(Osteoporosis,简称,简称OP)是以低是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病,伴有骨脆性增加、易于发身性骨骼疾病,伴有骨脆性增加、易于发生骨折。生骨折。骨质疏松症在世界常见病多发病中居第七位骨质疏松症在世界常见病多发病中居第七位全世界骨质疏松症患者超过全世界骨质疏松症患者超过2亿亿1/3 60-70岁的女性,岁的女性,2/3 80岁以上的女性患有骨岁以上的女性患有骨质疏松症质疏松症 在欧洲
2、和美国在欧洲和美国,髋部骨折人数每年达髋部骨折人数每年达65万万 死亡率以死亡率以每年每年10-20%递增递增美国骨质疏松症已超过美国骨质疏松症已超过2500万,每年治疗费用高万,每年治疗费用高达达100亿美元(亿美元(2001年)年)2010年我国年我国60岁人口占总人口岁人口占总人口13.26%,预计,预计2050年将超过年将超过2亿。亿。2001年根据我国骨质疏松诊断标准预测我国骨质年根据我国骨质疏松诊断标准预测我国骨质疏松症患者疏松症患者8400万,占总人口万,占总人口6.6%,到,到2050年将年将占总人口占总人口13.2%。社会经济影响社会经济影响骨质疏松症的高发病率骨质疏松症的高
3、发病率巨额的治疗费用巨额的治疗费用给个人、社会和国家造成严重的负担给个人、社会和国家造成严重的负担目前对骨质疏松症的研究涉及骨科学、内目前对骨质疏松症的研究涉及骨科学、内分泌学、老年病学、妇科学、放射学、流分泌学、老年病学、妇科学、放射学、流行病学、营养学、药理学等多个基础学科,行病学、营养学、药理学等多个基础学科,是一个跨学科的复杂系统科学,已成为当是一个跨学科的复杂系统科学,已成为当前国际研究最活跃的课题前国际研究最活跃的课题 分类分类 原发性骨质疏松 绝经后骨质疏松 老年性骨质疏松 继发性骨质疏松 先天性 成骨发育不全 性腺发育不全 染色体病 获得性 内分泌代谢系统疾病(皮质醇增多症、甲
4、亢、甲旁亢、肢端肥大症、性功能低下、卵巢切除、垂体功能低下、侏儒症、糖尿病等)消化系统疾病(慢性肝胆疾病,吸收不良综合征、胃肠切除、慢性胰腺炎、腹泻、进食障碍)肾脏系统疾病(慢性肾功能衰竭)营养性不良(维生素D、维生素C、钙摄入不足,蛋白质缺乏或过多)废用所致(制动、长期卧床、失重、外伤性骨萎缩、瘫痪、肩-手综合征)肿瘤所致(多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、转移瘤等)药物所致(糖皮质激素、肝素、咖啡因和抗癫痫药等)其它因素(类风湿性关节炎、氟骨症、缺氧、吸烟、酒精中毒、妊娠等)研究现状研究现状一、骨与骨组织一、骨与骨组织骨由皮质骨(密质骨)和骨由皮质骨(密质骨)和小梁骨(松质骨)构成小
5、梁骨(松质骨)构成 皮质骨由骨单位构成(哈弗系统:哈弗管,同心骨板、间骨板、环形骨板)松质骨由大量针状或片状骨小梁相互连接而成骨组织是坚硬的结缔组织,骨组织是坚硬的结缔组织,由细胞和钙化的细胞外基由细胞和钙化的细胞外基质构成质构成(一)骨基质(一)骨基质无机成份(无机成份(65%):骨盐,主要存在形式为羟基磷灰石结晶有机成份(有机成份(35%):骨胶原(9095%)、无定形基质(10%)胶原纤维胶原纤维基质基质钙盐钙盐骨细胞骨细胞 1、无机成份、无机成份 钙 钙的分布 成人1200g,约99%(1180g)存在于骨组织,软骨、牙齿各含7g,细胞外液约1g 钙含量在2025岁达到峰值,平均每天增
6、加130160mg 钙的生理作用 钙的肠吸收及影响因素 游离钙被吸收,主动转运为主,依赖于维生素D及其活性代谢产物。肠内钙浓度高时存在被动转运。吸收能力依次为十二指肠、空肠、回肠 维生素D、年龄、激素、阳离子、食物成分、药物、H+浓度、妊娠与哺乳 肾钙转运和尿钙 肾小球滤液的钙浓度为血钙的60%,约一半在近曲小管被吸收(被动转运),远曲小管和集合管为主动转运,有最大重吸收,受多种激素和因素影响,是肾钙调节的重要部位 骨钙的沉积和释放 摄入钙增加时,一部分钙就储存在骨组织中,但有一定限度 机体缺钙时,一部分骨钙动员出来以维持正常血钙 血钙及其调节系统 离子钙、与蛋白结合的钙、与小分子阴离子结合的
7、钙 8.310.5mg/100ml 甲状旁腺激素、降钙素、维生素D 磷 成人含600g,85%分布于骨骼牙齿,含磷骨无机质主要是磷酸钙,占骨无机质的84%影响磷代谢的因素 甲状旁腺激素、维生素D及其代谢产物,其它(降钙素,生长素、甲状腺激素、糖皮质激素等)镁 成人含2128g,60%分布于骨骼 微量元素 锌、铜、锰、氟、锶、硅、铝 2、有机成份、有机成份 胶原(9095%)无定形基质(10%)骨基质非胶原蛋白、葡萄糖蛋白3、骨基质的矿化、骨基质的矿化 成骨细胞合成并分泌骨的有机成分后,在一定条件下无机盐有秩序地沉积于内,基质中涉及很多细胞内外的生化过程,使钙和磷形成羟基磷灰石,再与有机质形成螯
8、合物,变为正常骨质。影响及调节机制 整体因素 种族、地理、性别、运动 激素对骨矿化的调节 活性维生素D、雄激素、雌激素、生长素、甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素等 病理因素对骨矿化的影响 早产儿、类风湿、铅中毒、铝中毒、甲状旁腺功能亢进、慢性肾功衰(二)骨的构成细胞(二)骨的构成细胞骨的构成细胞:成骨骨的构成细胞:成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、骨细胞、破骨细胞细胞 调节及分泌无机质成分,协调维持血清钙浓度 进行骨重建,使骨对因负重和锻炼引起的力学改变作出反应,维持骨骼内在平衡(三)骨重建(三)骨重建骨为动力器官,从出生到生长停止经历骨为动力器官,从出生到生长停止经历着生长和塑建,以后在一生中又不断
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