西医药理学第1章总论第3节药动学.ppt

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1、药物代谢动力学Pharmacokinetics药物代谢动力学药物代谢动力学，简称药动学。是指研究机体，简称药动学。是指研究机体对药物的处置过程，即药物在体内的对药物的处置过程，即药物在体内的吸收、分吸收、分布、代谢及排泄布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内的吸的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物的转运；代谢变收、分布及排泄过程称为药物的转运；代谢变化过程也称为药物的生物转化；药物的代谢和化过程也称为药物的生物转化；药物的代谢和排泄合称为药物的消除。药物体内血药浓度随排泄合称为药物的消除。药物体内血药浓度随时间而变化的规律常用药动学参数来表示时间而变化的规律常用药动学参数来表示

2、一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运 药物跨膜转运方式：药物跨膜转运方式：简单扩散载体转运l主动转运l易化扩散细胞外细胞被动转运被动转运1简单扩散简单扩散又称又称脂溶扩散脂溶扩散（脂溶性药物）（脂溶性药物）药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的浓度差浓度差和药物和药物的的油油/水分布系数，水分布系数，药物的油药物的油/水分布系数是反映药物水分布系数是反映药物脂溶性脂溶性的指标，其数值等于药物在油和水中溶解度的的指标，其数值等于药物在油和水中溶解度的比值，数值愈大脂溶性愈高。比值，数值愈大脂溶性愈高。特点：特点：顺差转运不耗能不需要载体顺差转运不耗能不需要载体2滤过

3、滤过又称又称膜孔扩散膜孔扩散（水溶性药物）（水溶性药物）特点：同上特点：同上被动转运被动转运3.易化扩散易化扩散 是指药物通过生物膜上的特异性载体进是指药物通过生物膜上的特异性载体进行不耗能的顺差扩散。行不耗能的顺差扩散。(G(G、AA)AA)其特点为其特点为：顺差转运；顺差转运；细胞不消耗能量；细胞不消耗能量；需要载体；需要载体；有饱和现象；有饱和现象；经同一载体转运的药物同时使用时经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。有竞争抑制现象。如：如：钠离子钠离子通过钠离子通道通过钠离子通道内流内流、钾离子钾离子通过钾离子通道通过钾离子通道外流外流（二）主动转运（二）主动转运特点：特点：逆差

4、转运；逆差转运；细胞需要消耗能量；细胞需要消耗能量；需要载体；需要载体；有饱和现象；有饱和现象；经同一载体转运的药物同时使用时经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。有竞争抑制现象。如：钠泵将如：钠泵将钠离子钠离子泵出细胞外、泵出细胞外、将将钾离子钾离子摄回细胞内摄回细胞内 体液体液pH值值对脂溶扩散的影响对脂溶扩散的影响临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减性的性的弱电解质弱电解质，在体液内均呈现不同程度的，在体液内均呈现不同程度的电离，电离，分子型药物分子型药物脂溶性高，极性低，易进脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散通过细胞膜；而行脂溶扩散通过细胞

5、膜；而离子型药物离子型药物脂溶脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞膜。膜。弱电解质药物的电离程度受其环境弱电解质药物的电离程度受其环境pH值大小的影响，值大小的影响，弱酸性药物弱酸性药物在酸性环境在酸性环境(胃胃）中不易电离，分子型药物）中不易电离，分子型药物多，离子型药物少，药物的脂溶性高，易进行跨膜转运；多，离子型药物少，药物的脂溶性高，易进行跨膜转运；而在碱性环境中却相反。而在碱性环境中却相反。弱碱性药物弱碱性药物在碱性环境中不易电离，分子型药物多，离在碱性环境中不易电离，分子型药物多，离子型药物少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环子型药物

6、少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环境中却相反。境中却相反。酸性药酸性药:酸酸(分子型分子型)HA H+A (离子型离子型)碱碱碱性药碱性药:碱碱(分子型分子型)BoH oH+B(离子型离子型)酸某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？问问 题题二、药物的体内过程药物药物的吸收的吸收药物的吸收药物的吸收(absorption)是指药物从是指药物从用药部用药部位位越过生物膜进入越过生物膜进入血液循环血液循环的过程。药物吸的过程。药物吸收量的多少和吸收的速度，直接影响药物的收量的多少和吸收的速度，直接影响药物的作用强弱和起效快慢。作用强弱和起效快慢。静脉

7、静脉吸入肌内皮下舌下及直肠吸入肌内皮下舌下及直肠口服口服皮肤皮肤 静脉注射给药静脉注射给药时药物直接进入血液循环，时药物直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。无吸收过程，故起效最快。吸入给药吸入给药 是挥发性液体、气体麻醉药或分是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中的固体药物的给药途径。肺泡散在空气中的固体药物的给药途径。肺泡表面积大（表面积大（约约200m2），血流丰富），血流丰富(肺毛细肺毛细血管面积血管面积80 m2)，有利于和血中药物进行，有利于和血中药物进行交换，肺既是药物的吸收器官，又是药物交换，肺既是药物的吸收器官，又是药物的消除器官。的消除器官。皮下或肌内注射给药皮下或肌内

8、注射给药，药物先沿结缔组织，药物先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。舌下给药舌下给药 舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首过消除现象。舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药物难溶出，只适用于少数用药量小及但吸收面积小，药物难溶出，只适用于少数用药量小及脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等 直肠给药直肠给药 直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用，如用抗感直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用，如

9、用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约收而发挥吸收作用，其优点是大约50%的吸收药物能直的吸收药物能直接进入腔静脉而避免肝脏的接进入腔静脉而避免肝脏的首过消除首过消除；避免药物对胃的；避免药物对胃的刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药物对直肠还有刺激作用药物对直肠还有刺激作用 口服给药口服给药 口服给药药物从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，口服给药药物从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，药物在胃内的滞留时间短，所以药物在胃内吸收有限。

10、药物在胃内的滞留时间短，所以药物在胃内吸收有限。小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内肠腔内pH值值4.88.2，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所以小肠是药物吸收的主要部位。所以小肠是药物吸收的主要部位。药物的崩解度药物的崩解度 胃肠液胃肠液pH值值 胃排空速度胃排空速度 食物食物 食物主要影响药物吸收的速度，大多数药物应空食物主要影响药物吸收的速度，大多数药物应空腹服药，对胃有刺激性的药物应在进餐时或餐后腹服药，对胃有刺激性的药物应在进餐时或餐后服用，以减少对胃的刺激服用，以减少对胃的刺激 首过消除首过

11、消除(first pass elimination)是指口服药物经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉是指口服药物经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉系统，有些药物在经过肠粘膜和肝脏时，部分被系统，有些药物在经过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。的现象。如如硝酸甘油硝酸甘油口服，首过消除可灭活约口服，首过消除可灭活约90%，因此，因此口服疗效差，需舌下给药口服疗效差，需舌下给药 皮肤给药皮肤给药(Transdermal)完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用，但一些脂溶性高的药物可制

12、成透局部作用，但一些脂溶性高的药物可制成透皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作发作 二、二、药物的分布药物的分布(distribution)是指血液循环中的药物，越过生物膜进入到细是指血液循环中的药物，越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液的过程。胞间液和细胞内液的过程。药物的作用强度取决药物的作用强度取决于药物在作用部位的浓度于药物在作用部位的浓度，药物的分布直接关系，药物的分布直接关系到药物的疗效和毒性。大多数药物在体内的分布到药物的疗效和毒性。大多数药物在体内的分布是不均匀

13、的，其影响因素主要有以下几方面：是不均匀的，其影响因素主要有以下几方面：1.药物与血浆蛋白的结合率药物与血浆蛋白的结合率 游离型药物游离型药物 结合型药物结合型药物药药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合的药物称为白结合的药物称为结合型药物结合型药物，未被结合的药物称，未被结合的药物称为为游离型药物游离型药物。在药物的吸收部位，药物进入血液。在药物的吸收部位，药物进入血液循环后与血浆蛋白结合，降低了局部的游离型药物循环后与血浆蛋白结合，降低了局部的游离型药物浓度，有利于药物的吸收。浓度，有利于药物的吸收。吸收部位吸收部位其他部位其他部位2.

14、体液pH值和药物的解离度 弱酸性药物易分布在碱性环境中；弱酸性药物易分布在碱性环境中；弱碱性药物易分布在酸性环境中弱碱性药物易分布在酸性环境中某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？3.组织的亲和力组织的亲和力 一些药物对某些组织有特殊亲和力，使这些药一些药物对某些组织有特殊亲和力，使这些药物在该组织的浓度明显高于其它组织。如物在该组织的浓度明显高于其它组织。如碘碘在在甲状腺的浓度高于其它组织甲状腺的浓度高于其它组织1万倍，故可用万倍，故可用131I诊断和治疗甲状腺功能亢进；诊断和治疗甲状腺功能亢进；氯喹氯喹在肝组织的在肝组织的浓度高于血浆浓度高于血浆7

15、00倍，可用于治疗阿米巴肝病倍，可用于治疗阿米巴肝病 4.器官血流量器官血流量 药物分布到各种组织的速度取决于器官血流药物分布到各种组织的速度取决于器官血流量。量。高灌注量的高灌注量的心、肝、肺、肾和脑组织心、肝、肺、肾和脑组织药物分药物分布速度快，药量多；而布速度快，药量多；而低灌注量的低灌注量的肌肉、皮肤、肌肉、皮肤、脂肪脂肪分布速度慢，药量少。分布速度慢，药量少。受药物脂溶性的影响，受药物脂溶性的影响，早期分布的药物还可早期分布的药物还可进行再分布进行再分布。如静脉注射脂溶性很高的。如静脉注射脂溶性很高的硫喷妥钠硫喷妥钠，脑组织和脂肪组织都能分布，因为脑组织的血流脑组织和脂肪组织都能分布

16、，因为脑组织的血流量明显高于脂肪组织，故首先分布于脑组织，呈量明显高于脂肪组织，故首先分布于脑组织，呈现麻醉作用；但脂肪组织的数量明显多于脑组织，现麻醉作用；但脂肪组织的数量明显多于脑组织，摄取硫喷妥钠的能力很强，故又从脑组织快速转摄取硫喷妥钠的能力很强，故又从脑组织快速转移到脂肪组织，使麻醉作用很快消失移到脂肪组织，使麻醉作用很快消失 如:强心苷类药物 慢效、长效:洋地黄毒苷 97 中效：地高辛 25 速效、短效：毒K 55.特殊屏障特殊屏障 药物在血液与器官组织之间转运时所受到的药物在血液与器官组织之间转运时所受到的阻碍称为屏障。这些屏障对药物在体内的不阻碍称为屏障。这些屏障对药物在体内的不均匀分布产生一定的影响，其中较重要的为均匀分布产生一定的影响，其中较重要的为血血-脑屏障和胎盘屏障脑屏障和胎盘屏障。（1）血）血-脑屏障脑屏障(blood-brain barrier)脑组织毛细血管内皮脑组织毛细血管内皮细胞紧密连接；基底细胞紧密连接；基底膜外有星形胶质细胞膜外有星形胶质细胞覆盖；毛细血管周围覆盖；毛细血管周围无结缔组织间隙无结缔组织间隙。血血-脑屏障只允许脑屏障只允许分子量小、