金黎明第7章巴比妥类镇静催眠药物的分析.ppt

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1、药物分析药物分析Pharmaceutical Analysis复习复习 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析第一节第一节 结构与性质结构与性质第二节第二节 鉴别试验鉴别试验第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查第四节第四节 含量测定含量测定第五节第五节 体内药物分析（自学）体内药物分析（自学）KEY WORDSepinephrineepinephrinenon-aqueousnon-aqueoustitrimetrytitrimetrysodium nitritesodium nitrite下列苯乙胺类药物，可与三氯化铁试剂显翠下列苯乙胺类药物，可与三氯化铁试剂显翠绿色

2、，再滴加氨试液即变紫色，最后变成紫绿色，再滴加氨试液即变紫色，最后变成紫红色的是红色的是A A肾上腺素肾上腺素 B B盐酸甲氧明盐酸甲氧明 C C盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 D D盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗E E盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍练习与思考练习与思考下列苯乙胺类药物，可与三氯化铁试剂显深下列苯乙胺类药物，可与三氯化铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然绿色，再滴加碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色的是后变成红色的是A A硫酸苯丙胺硫酸苯丙胺 B B盐酸甲氧明盐酸甲氧明 C C盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 D D盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗E E盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍练习

3、与思考练习与思考练习与思考练习与思考 有三瓶药物分别为肾上腺素、盐酸异丙有三瓶药物分别为肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素，请肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素，请采用适当的方法将三者区分开。采用适当的方法将三者区分开。肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是：杂质是：A A水杨醛水杨醛 B B间氨基酚间氨基酚 C C对氨基酚对氨基酚 D D酮体酮体E E苯甲酸苯甲酸练习与思考练习与思考盐酸甲氧明中检查的特殊杂质是：盐酸甲氧明中检查的特殊杂质是：A A酮体酮体B B间氨基酚间氨基酚 C C对氨基酚对氨基酚 D D酮胺酮胺E E苯甲酸苯甲酸练习

4、与思考练习与思考ChP2010ChP2010收载的苯乙胺类原料药可采用溴量法收载的苯乙胺类原料药可采用溴量法测定含量的有：测定含量的有：A A盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素B B重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 C C盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 D D盐酸甲氧明盐酸甲氧明E E苯甲酸苯甲酸练习与思考练习与思考练习与思考练习与思考ChP2010ChP2010收载的苯乙胺类拟肾上腺素药物中，除收载的苯乙胺类拟肾上腺素药物中，除（）外，均要求进行有关物质检查，）外，均要求进行有关物质检查，其中（其中（）选择薄层色谱法，）选择薄层色谱法，（）用纸色谱法，而其他药物均采用）用纸色谱法，而其他药物均采用（）检查有

5、关物质。）检查有关物质。盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍高效液相色谱法高效液相色谱法练习与思考练习与思考非水溶液滴定法测定苯乙胺类药物含量，常用的溶剂为非水溶液滴定法测定苯乙胺类药物含量，常用的溶剂为（），滴定液为（），滴定液为（）。当药物的碱性较弱，）。当药物的碱性较弱，pKbpKb为为10-1210-12时，宜选（时，宜选（）作为溶）作为溶剂，剂，pKb12pKb12时，应用（时，应用（）作为溶剂。为了消除药物中）作为溶剂。为了消除药物中盐酸对滴定的干扰，可加入过量的（盐酸对滴定的干扰，可加入过量的（）溶液。）溶液。冰醋酸冰醋酸高氯酸高氯酸冰

6、醋酸与醋酐的混合溶液冰醋酸与醋酐的混合溶液醋酐醋酐醋酸汞冰醋酸醋酸汞冰醋酸练习与思考练习与思考ChP2010ChP2010中，盐酸克伦特罗原料药采用亚硝酸钠法中，盐酸克伦特罗原料药采用亚硝酸钠法测定含量，用（测定含量，用（）方法指示终点。）方法指示终点。永停滴定法永停滴定法 练习与思考练习与思考简述溴量法测定苯乙胺类药物的基本原理。简述溴量法测定苯乙胺类药物的基本原理。第七章第七章 巴比妥类镇静催眠药物的分析巴比妥类镇静催眠药物的分析第一节第一节 巴比妥类药物的结构与性质巴比妥类药物的结构与性质第二节第二节 鉴别试验鉴别试验第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查第四节第四节 含量测定含量测定第

7、五节第五节 巴比妥类药物的体内药物分析（自学）巴比妥类药物的体内药物分析（自学）第一节第一节 巴比妥类药物的结构与性质巴比妥类药物的结构与性质CCNHCNHCOOOR1R2123456CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥(barbital)(phenobarbital)典型药物典型药物戊巴比妥戊巴比妥CCCONONC ONaC2H5CHCH2CH2CH3CH3H异戊巴比妥钠CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3(pentobarbital)典型药物典型药物(amobarbital)CCCONONC ONaCH2CHCH2CHC

8、H3C3H7H司可巴比妥钠(secobarbital)硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3典型药物典型药物(thipental sodium)巴比妥类药物巴比妥类药物结构结构:丙二酰脲丙二酰脲 性质：性质：丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应 应用：应用：鉴别、含量测定鉴别、含量测定1,3-1,3-二酰亚胺二酰亚胺鉴别鉴别弱酸性弱酸性苯环、丙烯基、苯环、丙烯基、S S鉴别鉴别含量测定含量测定各有特性各有特性结构决定性质结构决定性质1 1，3-3-二酰亚胺基团，能发生酮式二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离互变异构，在水溶液中发生二级电离

9、 OR2R1HOONHNOR2R1HONNOR2R1HOONNOR2R1HOONNOH+H-H-H+pK1=8 pK2=121.1.弱酸性弱酸性CO NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2O易溶于水易溶于水H+用于：用于：1.1.弱酸性弱酸性(1)(1)巴比妥类药物的水解巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成液共沸就可以水解生成氨气氨气，生成的氨，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：CONHCNCOOHR1R2+5NaOH+2Na2CO3COONaR1R2

10、+2NH3 (2)2)巴比妥类药物钠盐的水解巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和况下也能水解。水解的速度与温度和pHpH值有关。值有关。室温和室温和pH10pH10以下以下时水解较慢时水解较慢，pH 11pH 11以上以上随着碱度随着碱度的增加水解速度也随之的增加水解速度也随之加快加快。OR2R1HONNONaR2R1R2R1CCOONaCONHCONH2CHCOONa+2NH3H2OH2O 3.3.与金属离子的反应（丙二酰脲基团）与金属离子的反应（丙二酰脲基团）(1)(1)与与AgAg+的反应的反

11、应可溶性一银盐可溶性一银盐不溶性二银盐不溶性二银盐 白色白色CONHCNCOCR1R2ONa+AgNO3+Na2CO3CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAg(2)(2)与与CuCu2+2+的反应的反应巴比妥类巴比妥类 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶紫色或紫色紫色或紫色硫喷妥钠硫喷妥钠 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶绿色绿色NCCOCONNHCOR1R2CCOCONNHCOR1R2CuNSS (3)(3)与与CoCo2+2+的反应的反应 在在无水的条件下进行，无水甲醇或乙醇无水的条件

12、下进行，无水甲醇或乙醇。钴盐为。钴盐为醋酸钴、醋酸钴、硝酸钴或氧化钴硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺异丙胺。紫堇色紫堇色(4)(4)与与HgHg2+2+的反应的反应NHNOOHR1R2OOR2R1HOONNOR2R1ONN+Hg(NO3)2-HNO3HgNO3HgNO3HgNO3NNOR1R2O+NH3 +H2OHgOHNNOR1R2OOHOHO NH4-+HNO3白色白色氨试液中溶解氨试液中溶解 4.4.与香草醛的反应与香草醛的反应丙二酰脲基团中丙二酰脲基团中氢氢比较活泼，可与比较活泼，可与香草醛香草醛在浓在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成硫酸存在下发生

13、缩合反应，生成棕红色产物棕红色产物。加乙醇后，其反应产物可转变为加乙醇后，其反应产物可转变为紫色紫色蓝色。蓝色。v A.H2SO4液液(0.05mol/L,未电离未电离)v B.pH10碱液碱液(一级电一级电离离)v C.pH13NaOH液液(1mol/L,二级电离二级电离)(nm)2902702502300.51.01.5AABC1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥类药三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最物不存在二级电离，最大吸收波长不变。大吸收波长不变。5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征 6.6.薄层色谱行为特征薄层色谱行为特征 一般采用对照品

14、比较法，要求供试品主一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。斑点应与对照品斑点一致。7.7.显微结晶显微结晶（1 1）药物本身的晶型药物本身的晶型 巴比妥类药物的酸性水巴比妥类药物的酸性水溶液可析出相应巴比妥类药物的特殊结晶。溶液可析出相应巴比妥类药物的特殊结晶。巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 （2 2）反应产物的晶型反应产物的晶型 二、鉴别试验二、鉴别试验（一）丙二酰脲鉴别反应（一）丙二酰脲鉴别反应（二）特征基团反应（二）特征基团反应（三）特征熔点行为（三）特征熔点行为（四）吸收光谱特征（四）吸收光谱特征(一一)丙二酰脲鉴别反应丙二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典

15、附录中的这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验一般鉴别试验”项下。项下。包括包括银盐反应银盐反应和和铜盐反应铜盐反应，分别生成沉淀和，分别生成沉淀和呈色反应。呈色反应。（二）特征基团反应（二）特征基团反应1.1.利用硫元素的鉴别试验利用硫元素的鉴别试验NHNOOSNaH3CCH3H3C+Pb2+NaOHNHNOOSH3CCH3H3C2PbPbS硫代巴比妥类与巴比妥类的区别白色白色黑色黑色（二）特征基团反应（二）特征基团反应 2.2.利用不饱和取代基的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠司可巴比妥钠 原理：含丙烯基，可发生原理：含丙烯基，可发生加成加成 或或 氧化氧化反

16、应反应OHONNNaOCH2CH3CH3CH3CH3CH2NaONNOHO+I2II（二）特征基团反应（二）特征基团反应3.3.利用芳环取代基的鉴别试验利用芳环取代基的鉴别试验黄色苯巴比妥423SOHKNOa.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与苯巴比妥与NaNONaNO2 2-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成橙黄色橙黄色橙红色橙红色c.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成玫瑰红色玫瑰红色产物。产物。区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。(三）三）特征熔点行为特征熔点行为 巴比妥类的钠盐酸巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物游离巴比妥类药物 过滤过滤 洗涤洗涤 干燥干燥 测熔点测熔点 （四）吸收光谱特征（四）吸收光谱特征 一种有效而可靠的定性分析手段。一种有效而可靠的定性分析手段。中国药典中国药典收载的巴比妥类药物几乎都收载的巴比妥类药物几乎都采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作采用红外分光光度法（标准图谱对照法）作为鉴别手段。为鉴别手段。三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 特殊杂质：特殊杂质：在特定药物的生产和贮