抗癫痫与惊厥药ppt课件.ppt

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1、抗癫痫与惊厥药抗癫痫与惊厥药教学目标：教学目标：掌握掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用苯妥英钠的药理作用、临床应用掌握掌握各类型癫痫的首选药各类型癫痫的首选药熟悉熟悉苯妥英钠的不良反应苯妥英钠的不良反应了解了解癫痫的用药原则癫痫的用药原则 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、产生异常产生异常高频放电、并向正常周围组织高频放电、并向正常周围组织扩布扩布而引起的大脑功而引起的大脑功能失调综合症状。能失调综合症状。一、一、癫痫癫痫(epilepsy)epilepsy)【流行病学】【流行病学】l年发病率年发病率50-70/1050-70/10万，患病率约万，患病率约5

2、5l我国约有我国约有600600万癫痫患者，每年新发病万癫痫患者，每年新发病65-7065-70万万l约约25%25%为难治性癫痫，我国为难治性癫痫，我国150150万万 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频高频放电，并放电，并向周围正常脑组织扩散。向周围正常脑组织扩散。反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。神等功能异常。典型特征：慢性疾病、反复发作典型特征：慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复症状多样、刻板重复痫性活动传播痫性活动传播原发灶的原发

3、灶的“点燃点燃”抑制性神经元抑制性神经元兴奋兴奋抑制性突触抑制性突触活动活动兴奋性突触兴奋性突触活动活动部分性发作部分性发作1.单纯部分性发作单纯部分性发作2.复杂部分性发作复杂部分性发作3.部分性发作继发强直阵挛性发作部分性发作继发强直阵挛性发作全身性发作全身性发作1.失神性发作失神性发作2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作强直阵挛性发作4.癫痫持续状态癫痫持续状态分类分类 发作的类型发作的类型 特征特征部分性发作部分性发作 单纯部分性发作单纯部分性发作 意识不消失，局部痉挛意识不消失，局部痉挛 复杂复杂部分部分性发作性发作 意识消失意识消失,自动症，自动症，也叫也叫神经运动性发作

4、神经运动性发作 复杂部分性发作继发为复杂部分性发作继发为 全面性强直阵挛性发作全面性强直阵挛性发作 先兆先兆全身性发作全身性发作 失神发作失神发作 也叫也叫小发作小发作，突然意识，突然意识 短暂消失短暂消失 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 也叫也叫大发作大发作，意识消失，意识消失 全身强直性、阵挛性抽搐全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌突然、短暂、快速的肌 肉收缩肉收缩 癫痫持续状态癫痫持续状态 通常指大发作持续状态，通常指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。反复抽搐，持续昏迷。防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状，防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药

5、控制症状，抗癫痫的作用方式抗癫痫的作用方式有两种有两种；A A、直接抑制病灶神经元的、直接抑制病灶神经元的异常放电异常放电。B B、防止病灶异常放电的、防止病灶异常放电的扩散扩散。机制机制:1 1 增强脑内增强脑内GABAGABAA A受体功能受体功能 2.2.抑制电压依赖性钠离子通道抑制电压依赖性钠离子通道 3 3 抑制电压依赖型钙离子通道抑制电压依赖型钙离子通道 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugsantiepileptic drugs）发展较慢，）发展较慢，自自19121912年发现年发现苯巴比妥苯巴比妥后，直到后，直到19381938年才发现年才发现苯妥英苯妥英钠

6、钠。两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。19641964年发现了丙戊年发现了丙戊酸钠。酸钠。近近2020余年，又合成了很多新的药物，仍停留在余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。对症治疗水平。常用的抗癫痫药物常用的抗癫痫药物：l 苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮1 1 抗癫痫抗癫痫:强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 局限性发作有效为局限性发作有效为首选药首选药 失神性失神性无无效效,有时甚至使病情恶化。有时甚至使病情恶化。2 2 抗外周神经痛抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽

7、神经及坐骨对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。神经痛。3 3 抗心律失常抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药强心甙过量中毒所致心律失常的首选药药理作用药理作用苯妥英钠苯妥英钠(phenytion sodium)作用机制作用机制1.1.膜稳定作用：膜稳定作用：阻滞阻滞NaNa+通道通道减少减少NaNa+内流。内流。2.2.抑制抑制CaCa+通道通道抑制抑制CaCa+内流内流3.3.抑制抑制K K+外流外流，延长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。4.4.抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABAGABA的摄取，的摄取，诱导诱导GABAGABA受体受体增加增加，间，间接增强接增强G

8、ABAGABA的作用，使的作用，使ClCl 内流增加而出现超极化。内流增加而出现超极化。1.1.局部刺激局部刺激:强碱性强碱性(pH=10.4)(pH=10.4)2.2.长期应用可引起齿龈增生长期应用可引起齿龈增生:多见于青年和儿童多见于青年和儿童3.3.神经系统反应神经系统反应4.4.造血系统反应造血系统反应5.5.其他其他不良反应不良反应药物相互作用：药物相互作用：苯妥英钠苯妥英钠诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。代谢和降低其药效。氯霉素氯霉素等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠苯妥英钠的血药的血药浓度。浓度。苯巴比妥苯巴

9、比妥诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速苯妥英钠苯妥英钠的代谢的代谢作用机理作用机理：1、选择性、选择性阻断阻断Ca2+通道，通道，减少减少Ca2+内流，从而缓解小发作（因为内流，从而缓解小发作（因为T型型Ca2+电流是失神性小发作的启动电流）。电流是失神性小发作的启动电流）。2、高浓度还可、高浓度还可抑制抑制Na-K-ATP酶，抑制酶，抑制GABA氨基转移酶。氨基转移酶。临床用途：临床用途：仅对失神性发作有效仅对失神性发作有效,为为首选药首选药。对其他类型对其他类型无无效。效。不良反应：不良反应：胃肠、中枢神经系统、偶见粒细胞增多症，或粒细胞减少症。胃肠、中枢神经系统、偶见粒细胞增多症，或粒细胞

10、减少症。个别出现精神异常。个别出现精神异常。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）卡马西平卡马西平(carbamazepine)作用机理作用机理:膜稳定作用；膜稳定作用；能降低神经细胞膜对能降低神经细胞膜对Na和和K的通透性，从而降低细胞的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；能的兴奋性，延长不应期；能降低降低GABA氨基转氨酶活性氨基转氨酶活性减少减少GABA的的转化转化提高提高脑内突触内脑内突触内GABA浓度浓度降低降低其兴奋性。其兴奋性。临床应用临床应用:1 复杂部分性发作复杂部分性发作首选药首选药；对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。

11、2 治疗外周神经痛治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。3 抗燥狂抗燥狂:有一定疗效，可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐用治疗燥有一定疗效，可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐用治疗燥 狂狂症和抑郁症。症和抑郁症。药理作用药理作用:抑制抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散；放电向周围组织的扩散；增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量。含量。临床应用临床应用:1.强直阵挛性发作首选药强直阵挛性发作首选药 2.单纯部分性发作及单纯部分性发作及复复杂

12、杂部分性部分性发发作作有效有效,3.小发作无效。小发作无效。苯巴比妥苯巴比妥 药理作用：药理作用：1、抑制抑制T型型Ca电流电流，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。2、增加、增加GABA含量含量,增强增强脑内谷氨酸脱羧酶活性脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制抑制GABA代谢酶代谢酶,从而使从而使GABA合合成增加成增加降解减少降解减少增强增强GABA的突触后抑制作用的突触后抑制作用阻止异常放电的扩散。阻止异常放电的扩散。临床应用：临床应用：为广谱抗癫痫药。为广谱抗癫痫药。大发作不及苯妥英钠大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平复

13、杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫有效对顽固性癫痫有效 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate）地西泮地西泮 地西泮静脉注射用于癫痫持续状态地西泮静脉注射用于癫痫持续状态,为为首选药首选药 硝西泮硝西泮 主要用于小发作，特别是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。主要用于小发作，特别是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物大发作大发作 卡马西平、卡马西平、苯妥英钠苯妥英钠小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平、卡马西平、

14、苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iv iv 各种类型癫痫的首选药各种类型癫痫的首选药抗癫痫药物治疗的原则：抗癫痫药物治疗的原则：(1)(1)尽量早期用药；尽量早期用药；(2)(2)按照类型选药；按照类型选药；(3)(3)尽量单一用药；尽量单一用药；(4)(4)服药剂量适当；服药剂量适当；(5)(5)定时定量服药；定时定量服药；(6)(6)交替过渡换药；交替过渡换药；(7)(7)坚持连续服药；坚持连续服药；(8)(8)观察不良反应；观察不良反应；(9)(9)慎用其它药物。慎用其它药物。二、抗惊厥药二、抗惊厥药惊厥：惊厥：是中枢神

15、经过度兴奋所致是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。主的强烈收缩。特点特点：给药途径不同，作用相也不同。给药途径不同，作用相也不同。1口服口服 导泻、利胆导泻、利胆（驱虫、排毒）作用。（驱虫、排毒）作用。2注射注射 抗惊厥、降压抗惊厥、降压、中枢抑制作用。、中枢抑制作用。药理作用：药理作用：1.1.中枢神经系统中枢神经系统:抑制中枢抑制中枢 2.2.抗惊厥作用抗惊厥作用:阻断神经阻断神经肌肉接头的传递肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。3.3.心血管系统心血管系统:抑制心脏，舒张外周血管平滑肌抑制心脏，舒张外周血管平滑肌,可使血可使血 压下降。压下降。硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)临床用途：临床用途：1、子痫、破伤风致的惊厥、子痫、破伤风致的惊厥 2、高血压危象高血压危象 3、口服导泄、口服导泄 4、局部外用、局部外用 50%高渗溶液湿敷，消炎消肿高渗溶液湿敷，消炎消肿不良反应：不良反应：剂量过大易引起呼吸抑制，血压骤降和心脏骤停；剂量过大易引起呼吸抑制，血压骤降和心脏骤停；必要时用钙对抗。必要时用钙对抗。思考题：思考题：试述不同类型癫痫的首选药物试述不同类型癫痫的首选药物试述苯妥英钠的药理作用，临床应用试述苯妥英钠的药理作用，临床应用