抗癫药课件.ppt

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1、第第1313章章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 大纲要求：大纲要求：掌握掌握苯妥英钠的药理作用、临床应苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应用、不良反应；熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点、熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点、临床应用及不良反应；临床应用及不良反应；熟悉抗惊厥药硫酸镁的作用和应用；了解抗癫痫药的临床用药原则。了解抗癫痫药的临床用药原则。1.概述概述2.病因病因3.分类分类4.作用原理作用原理5.常用药物常用药物抗癫痫药抗癫痫药据据WHOWHO统计，目前全球约有统计，目前全球约有50005000万万癫痫患者，癫痫患者，其中其中80%80%在发展中国家在发展中国家。每年还出现每年还

2、出现200200万万新癫痫患者。新癫痫患者。世界银行世界银行卫生投入卫生投入报告中指出，报告中指出，19901990年癫痫几乎占世界疾病负担的年癫痫几乎占世界疾病负担的1 1。尽管标准的治疗方法使尽管标准的治疗方法使8080患者的发作得患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000500,000人）没有得到控制。人）没有得到控制。概 述癫痫（癫痫（Epilepsy）由多种原因引起的）由多种原因引起的脑细胞异常放电，并向周围扩散脑细胞异常放电，并向周围扩散，导致运动、感觉、意识、精神等脑导致运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱综合征。具有突发、短

3、暂功能紊乱综合征。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。发作、反复发作的特点。癫痫的特征：癫痫的病因：癫痫的病因：原发性原发性:(:(病因未明病因未明)继发性：继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。畸形、脑外伤等所致。1 1 部分性发作部分性发作 单纯部分性发作单纯部分性发作 复杂部分性发作复杂部分性发作 2 2 全身性发作全身性发作 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 失神性发作失神性发作 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分类：癫痫的分类：表现为局部肢体运表现为局部肢体运动或感觉障碍动或感觉障碍,发发作不超过作不超过1 1分钟分钟,意意识多不

4、受影响识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。l又称大发作又称大发作.病人突然意病人突然意识丧失识丧失,摔到在地摔到在地,口吐口吐白沫白沫,牙关紧闭牙关紧闭,四肢抽搐四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟持续数分钟.即小发作即小发作,以突然神以突然神志丧失为主要表现志丧失为主要表现,持续持续5 53030秒钟秒钟,不不出现抽搐出现抽搐,清醒后对清醒后对发作无记忆。发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁如大发作发作频繁,间歇期短间歇期短,患者持患者持续昏迷续

5、昏迷,则称为癫则称为癫痫持续状态。痫持续状态。1 1、抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电。2 2、作用于病灶周围正常神经组织、作用于病灶周围正常神经组织,遏制遏制异常放电的扩散。异常放电的扩散。可能与增强脑内可能与增强脑内GABAGABA有关，也可能与干有关，也可能与干扰扰NaNa+、CaCa2+2+、K K+等阳离子通道有关。等阳离子通道有关。目前目前防治癫痫的主要方法是防治癫痫的主要方法是长期服用抗长期服用抗癫痫药癫痫药控制症状。控制症状。药物的作用原理：药物的作用原理：常用药物：常用药物：苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺卡马西平卡马西平安定安定丙戊酸钠丙戊酸钠 苯妥

6、英钠苯妥英钠药理作用药理作用临床应用临床应用1 1、治疗癫痫大发作和单纯部治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，运动性发作也有较好的疗效，但对小发作无效。但对小发作无效。2 2、治疗三叉神经、坐骨神经、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。舌咽神经痛等疼痛。3 3、抗心律失常、抗心律失常1 1、膜稳定作用、膜稳定作用阻滞阻滞NaNa+、CaCa2 2通道，抑制通道，抑制NaNa+、CaCa2 2内流内流2 2、增强中枢、增强中枢GABAGABA功能（抑制功能（抑制GABAGABA再再摄取，诱导摄取，诱导GABAGABA受体增生等），

7、使受体增生等），使CLCL-内流增加而致超极化内流增加而致超极化,抑制高频抑制高频放电的发生和扩散。放电的发生和扩散。大剂量抑制大剂量抑制K K外流外流,延长动延长动作电位时程和作电位时程和不应期。不应期。1 1、局部刺激、局部刺激2 2、齿龈增生、齿龈增生3 3、神经系统反应、神经系统反应 4 4、血液及造血系统、血液及造血系统5 5、骨骼系统反应、骨骼系统反应6 6、过敏反应、过敏反应7 7、致畸、致畸不良反应及注意事项：不良反应及注意事项：多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生

8、障碍性贫血,应定期检查血象。过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。药物相互作用：药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物能加速多种药物（如如如保泰松、如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素避孕药、糖皮质激素、双香豆素等等）的代谢而降低药效。的代谢而降低药效。丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效果好，但因有肝毒性，不作首选。效果好，但因有肝毒性，

9、不作首选。机制：机制：不良反应：不良反应：1.1.可致肝损伤，出现可致肝损伤，出现SGPTSGPT、黄疸、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。发热、浮肿等，应注意查肝功能。2.2.致畸。致畸。卡马西平卡马西平（carbamazepine）作用特点：作用特点：1.1.是一种有效的是一种有效的广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药。对精神运动性发。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。其疗效优于苯妥英纳。3.3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。对

10、锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞阻滞NaNa+通透通透性性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，神经元放电，增强脑内增强脑内GABAGABA的突触后作用。的突触后作用。不良反应：不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。苯巴比妥和扑米酮1.1.苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital）2.2.扑米酮扑米酮 (primidone)又名鲁米那又名鲁米那(luminal

11、)luminal)除除镇静、催眠作用外镇静、催眠作用外,是巴是巴比妥类中最有效的一个比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。作长期维持用药。与苯妥英钠和与苯妥英钠和卡马西平合用有卡马西平合用有协同作用。药理作用与协同作用。药理作用与苯巴比苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格妥相似并无特殊优点，且价格较贵，较贵，只用于其它药不能控制只用于其它药不能控制的患者。的患者。

12、乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）临床对临床对小发作小发作有效，疗效虽稍逊有效，疗效虽稍逊氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较少，故较少，故为防治小发作首选药为防治小发作首选药,对其对其他癫痫无效他癫痫无效,其作用与阻断其作用与阻断CaCa2+2+通道通道有关。有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞细胞，严重者发生再障。，严重者发生再障。苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 硝西泮硝西泮 氯硝西泮氯硝西泮iviv是控制癫痫持续是控制癫痫持续状态的首选药。具状态的首选药。具有快速、有效、安有快速、有效、安全的特点。全的特点。

13、对小发作、肌阵对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛发作及婴儿痉挛疗效好。挛疗效好。抗癫痫药物应用原则(一)对症选药(二)剂量渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 卡马西平卡马西平,苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平卡马西平,苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv 第2节 抗惊厥药惊厥惊厥：是各种原因是各种原因（小儿高热、子痫、破（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的引起的中枢神经过

14、度兴奋的一种症状，表现为全中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，为一临床急身骨骼肌不自主的强烈收缩，为一临床急症，需紧急处理。症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有常用的抗惊厥药有巴比妥类巴比妥类、水合氯醛水合氯醛、地西泮地西泮和和硫酸镁硫酸镁等。等。硫酸镁硫酸镁特点：特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同，作用性质、用途不同。1.1.口服口服：下泻、利胆下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；十二指肠胆汁引流；2.2.注射注射：抗惊厥、降压抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等主要用于产前子痫等3.3.局部外用局部外用：50%50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷 消炎消肿消炎消肿。思考题：1.简述苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥简述苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺等的作用和应用。胺等的作用和应用。2.癫痫大发作、小发作、癫痫持续状态的首选癫痫大发作、小发作、癫痫持续状态的首选药是什么？药是什么？3.简述抗癫痫药的用药原则。简述抗癫痫药的用药原则。