第0910章淋巴细胞.ppt

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1、HLAHLA的结构、分布和功能的结构、分布和功能类别类别 结构结构 肽结合槽肽结合槽 分布分布 功能功能类分子类分子类分子子链链2m2m链链链链1+21+21+11+1有核有核细胞细胞APCAPC提呈内源提呈内源性性AgAg激活激活CTLCTL提呈外提呈外源性源性AgAg激活激活ThThT T淋巴细胞淋巴细胞B B淋巴细胞淋巴细胞NKNK细胞细胞第一节第一节 HSCHSC的特性和分化的特性和分化 （自学）（自学）（thymus-dependent lymphocytes,T cells）一、一、T T细胞发育细胞发育 阳性选择阳性选择MHC限制性限制性 阴性选择阴性选择 自身耐受性自身耐受性C

2、D8+TCD8+T发育发育CD4CD4表达消失表达消失CD4+TCD4+T发育发育CD8CD8表达消失表达消失阳性选择阳性选择在胸腺皮质内进行在胸腺皮质内进行 TCRTCR能与能与MHCMHC识别并结合的识别并结合的DPDP细胞可继续分化、细胞可继续分化、发育发育SPSP细胞细胞TCRTCR不能与不能与MHCMHC识别并结合的识别并结合的DPDP细胞发生凋亡细胞发生凋亡MHCMHC在阳性选择中发挥重要作用：在阳性选择中发挥重要作用：MHC-MHC-CD8+CD8+MHC-MHC-CD4+CD4+获得获得MHCMHC限制性限制性阴性选择阴性选择在胸腺皮在胸腺皮-髓交界和髓质内进行髓交界和髓质内进

3、行TCRTCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SPSP继续分化发育继续分化发育TCRTCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP SP 被清除被清除（克隆清除）（克隆清除）获得自身耐受性获得自身耐受性二、二、T T细胞的表面标志及其作用细胞的表面标志及其作用 TCRTCR复合体复合体 CD4/CD8CD4/CD8 CD28CD28 CD40LCD40L CD2CD2 LFA-1LFA-1 病毒受体病毒受体 丝裂原受体丝裂原受体 细胞因子受体（细胞因子受体（IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R等）等）1 1、TCR TCR

4、复合体（复合体（TCR-CD3 TCR-CD3 复合体）复合体）TCR（T cell antigen receptor）T T细胞抗原受体细胞抗原受体,为成熟为成熟T T细胞表面的特征性标志。细胞表面的特征性标志。可特异性识别可特异性识别AgAg肽肽/MHC/MHC复合物。复合物。T T细胞抗原特异性识别的部位细胞抗原特异性识别的部位转导信号的主要单位转导信号的主要单位TCR与与CD3分子以非共价键结合。分子以非共价键结合。VV、VV极度多样性极度多样性V V区决定区决定TCRTCR识别识别特异性特异性胞内段短胞内段短TCR组成：组成：、或或、TCR类型：类型：TCR (90%外周血外周血T）

5、TCR 结构结构 或或 功能功能 胞内段长，具有胞内段长，具有ITAMITAM基序基序 传递信号传递信号CD3TCR TCR 复合体（复合体（TCR-CD3 TCR-CD3 复合体）复合体）TCR:TCR:特异性识别结合抗原肽特异性识别结合抗原肽-MHC-MHC复合复合物物（pMHCpMHC）CD3CD3：传递抗原肽信息入传递抗原肽信息入T T细胞细胞TCR TCR 复合体（复合体（TCR-CD3 TCR-CD3 复合体）功能复合体）功能2 2、CD4CD4和和CD8CD8分子分子 又称又称T T细胞活化共受体细胞活化共受体CD4CD4+T T细胞细胞（606065%65%）/CD8/CD8+

6、T T细胞细胞（303035%35%）介导介导和稳定和稳定APC-TAPC-T细胞间黏附细胞间黏附 信号转导信号转导 鉴定分类标志鉴定分类标志CD4CD4能与能与HIVHIV结合（结合（gp120gp120）-HIV-HIV受体受体3 3、协同刺激分子、协同刺激分子T T细胞的活化需要双信号刺激：细胞的活化需要双信号刺激：抗原刺激第一信号抗原刺激第一信号初步活化初步活化 TCR-CD3 TCR-CD3 特异性识别特异性识别MHC-MHC-抗原肽抗原肽协同刺激第二信号协同刺激第二信号完全活化完全活化 CD28 CD28等粘附分子等粘附分子 结合相应配体结合相应配体协同刺激分子协同刺激分子T细胞活

7、化细胞活化APCCD28B7第第1信号信号主要的第主要的第2信号信号CTLA-4CTLA-4（CD152CD152）活化的活化的T T细胞表面细胞表面 同样结合同样结合APCAPC表面表面B7-1B7-1（CD80CD80）或）或B7-2B7-2（CD86)CD86)亲和力高亲和力高CD28CD28分子分子 2020倍，含倍，含ITIMITIM抑制活化的抑制活化的T T细胞细胞活化的活化的T T细胞细胞 结合结合APCAPC表面表面 CD40CD40促进促进APCAPC活化，继而使活化，继而使T T细胞活化细胞活化 促进促进B B细胞细胞IgIg的类别转换的类别转换 促使促使B B细胞活化增殖

8、和记忆性细胞产生细胞活化增殖和记忆性细胞产生 CD40L CD40L（CD40 CD40 配体，配体，CD154CD154）CD2(LFA-2CD2(LFA-2，SRBCSRBC受体）受体）淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原2 2成熟成熟T T细胞，部分胸腺细胞，细胞，部分胸腺细胞，NK NK细胞细胞 结合结合CD58CD58（LFA-3LFA-3），），CD59CD59介导介导T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞的黏附，介导或靶细胞的黏附，介导T T细细胞旁路激活途径胞旁路激活途径表达于表达于T T细胞及细胞及APCAPC介导介导T T细胞与细胞与APCAPC黏附黏附 促使促使T T

9、细胞活化细胞活化 促使促使APCAPC活化活化LFA LFA 1 1（淋巴细胞功能相关抗原（淋巴细胞功能相关抗原1 1）4 4、其他表面分子、其他表面分子（自学）（自学）丝裂原受体丝裂原受体:PHA ConA PWM:PHA ConA PWM 细胞因子受体细胞因子受体:IL-1R:IL-1R、IL-2RIL-2R 、IL-4RIL-4R、IL-6RIL-6R、IL-7RIL-7R等等FasLFasL三、三、T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群1 1、T T细胞活化阶段区分三亚群：细胞活化阶段区分三亚群：初始初始T T细胞细胞(naive T cell）效应效应T T细胞细胞（effector T c

10、ell）记忆记忆T T细胞细胞(memory T cell)TCRTTCRT细胞细胞（90%90%95%成熟成熟T T，CD4CD4+CD8CD8+）识别识别MHC-MHC-肽复合物，具有肽复合物，具有MHCMHC限制性，识别极度限制性，识别极度多样的抗原多样的抗原 细胞免疫的主体承担细胞细胞免疫的主体承担细胞TCRTTCRT细胞细胞（5%5%10%，CD4CD4-CD8CD8-或或CD4-CD8+CD4-CD8+）识别非多肽类抗原，无识别非多肽类抗原，无MHCMHC限制性，抗原受体缺乏限制性，抗原受体缺乏多样性多样性 主要参与固有免疫主要参与固有免疫2 2、按、按TCRTCR双肽链区分二亚群

11、：双肽链区分二亚群：3 3、按、按CD4/CD8CD4/CD8分子区分亚群：分子区分亚群：CD4CD4+T T 细胞细胞CD8CD8+T T 细胞细胞CD4+CD25+CD4+CD25+Tr细胞细胞(Tr)Th亚亚群群IL-13Th1Th1与与Th2Th2的平衡的平衡CD8CD8+杀伤性杀伤性T T细胞细胞CTLCTL（细胞毒性（细胞毒性T T细胞，细胞，cytotoxic T lymphocyte）特异性直接杀伤特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞肿瘤和病毒感染细胞机机 制：制：(1)(1)颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）溶解素）(2)Fas/FasL(2)F

12、as/FasL途径诱导靶细胞凋亡途径诱导靶细胞凋亡 CD4CD4CD25CD25调节性调节性T T细胞细胞（了解）（了解）可能机制：可能机制：（1 1）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用（2 2）分泌）分泌IL-10IL-10、TGF-TGF-等细胞因子间接等细胞因子间接 发挥作用发挥作用抑制性调节抑制性调节CD4+和和CD8+T细胞细胞的活化增殖的活化增殖表型分子：表型分子：NK1.1NK1.1、TCR-CD3TCR-CD3TCRTCR型型，IL-7IL-7是诱导分化的主要是诱导分化的主要CKCK识别由识别由CD1CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗分子提呈的脂类和糖脂

13、类抗原，不受原，不受MHCMHC限制限制分泌分泌IL-4IL-4等，参与等，参与Th2Th2亚群的产生亚群的产生NK1.1NK1.1+T T细胞细胞 （了解）（了解）主要参与固有免疫和免疫调节主要参与固有免疫和免疫调节分泌抗体分泌抗体提呈抗原提呈抗原一、一、B B细胞发育细胞发育（了解）（了解）干细胞干细胞 早原早原B 晚原晚原B 前前B 未成熟未成熟B 成熟成熟B重链重链 胚系基因胚系基因 D-J重排重排 V-DJ重排重排 重排完成重排完成 轻链轻链 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 胚系基因胚系基因 V-J重排重排 重排完成重排完成 SmIg 缺如缺如 缺如缺如 缺如缺如 链链 IgM

14、IgM/IgDB B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育阴性选择阴性选择类别转换（抗原依赖期）类别转换（抗原依赖期）二、二、B B细胞表面分子细胞表面分子1、BCRBCR复合物复合物BCR-Ig/IgBCR-Ig/Ig复合物复合物BCR为为B细胞的特征性标志细胞的特征性标志未成熟：未成熟：mIgM 成熟成熟:mIgM mIgD接受抗原特接受抗原特异信号异信号BCRBCR复合物复合物极度多样性极度多样性：B细胞的细胞的特异性抗原识别特异性抗原识别单位单位Ig/Ig：转导抗原与转导抗原与BCR结合产生的信号结合产生的信号BCR-Ig/Ig复合物复合物成熟成熟B B细胞的重要标记细胞的重要标记稳定稳

15、定BCRBCR与抗原的结合与抗原的结合增强增强B B细胞对抗原的应答细胞对抗原的应答促进促进B B细胞的增殖细胞的增殖参与记忆参与记忆B B细胞的生成细胞的生成C3d/EBC3d/EB病毒受体病毒受体B细胞活化辅助受体：细胞活化辅助受体：CD19/CD21/CD812、参与、参与B细胞活化及应答的其他分子细胞活化及应答的其他分子协同刺激分子协同刺激分子:CD40；CD80，CD86MHC-、MHC-补体受体补体受体:CD35、CD21c受体：受体：IgGFcR（CD32）、FcR（CD23）等）等丝裂原受体：与丝裂原受体：与LPS、SPA、PWM结合结合其他膜分子其他膜分子:CD22、CD20

16、3 3、参与、参与B B细胞功能、调节的其他分子细胞功能、调节的其他分子（自学）（自学）三、三、B B细胞亚群及功能细胞亚群及功能B B细胞：细胞：B1B1（CD5CD5）；B2 B2（CD5CD5）B1 B1细胞：细胞：CD5CD5、mIgMmIgM 成熟时也几乎不表达成熟时也几乎不表达mIgDmIgD；自我更新；多不依赖骨髓；自我更新；多不依赖骨髓细胞；细胞；IgMIgM为主；无免疫记忆为主；无免疫记忆 B1B1细胞功能：细胞功能：抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病参与固有免疫参与固有免疫 性质性质 B-1细胞细胞 B-2细胞细胞表面标志表面标志 CD5+CD5-初次产生时间初次产生时间 胎儿胎儿 出生后出生后更新方式更新方式 自我更新自我更新 骨髓产生骨髓产生自发性自发性Ig 高高 低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性Ig的同种型的同种型 IgMIgG IgG IgM抗原应答抗原应答 多糖多糖 蛋白质蛋白质B B淋巴细胞（）的功能淋巴细胞（）的功能三大功能：三大功能：产生抗体产生抗体提呈抗原提呈抗原分泌