妇科催乳素及抗催乳素治疗.docx

《妇科催乳素及抗催乳素治疗.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《妇科催乳素及抗催乳素治疗.docx（5页珍藏版）》请在第壹文秘上搜索。

1、妇科催乳素及抗催乳素治疗一、催乳素（一）催乳素合成和释放的调控催乳素（PRL）由垂体前叶嗜酸细胞中的泌乳细胞所分泌，它受下丘脑分泌的催乳素抑制因子及脑内神经递质一多巴胺所调节，是惟一受到下丘脑所抑制的激素。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）有促进催乳素分泌增多的功能，有时这种反应较促进甲状腺激素分泌更显著，速度亦更快且敏感。此外，血管活性肠肽、血管紧张素11等物质也有促催乳素释放功能。催乳素与GnTH相似，亦呈脉冲式分泌，频率较慢，68h有1次脉冲，睡眠、进食可促进PRL分泌，在初入睡的Ih内迅速释放，初醒的Ih内释放值又很快降低；其脉冲振幅总的说来以晚间最高，23倍于白昼。（二）催乳

2、素的生理功能催乳素不局限于某一特定功能，而是控制着一系列生理功能，故有称其为多能激素或广谱激素。1.对乳腺功能的影响在生理条件下，对乳腺功能较为突出。影响乳房发育的确切因素目前了解得还较少，已知在青春发育期，女孩的PRL值明显高于男孩。乳腺的发育受多种激素的影响，乳腺管的发育有赖于雌激素、皮质激素及生长激素；乳腺小泡的发育则需要雌、孕激素及催乳素。哺乳期间控制乳汁分泌的主要激素则为PRLo乳汁中蛋白与脂肪的合成，除PRL外，还受生长激素、胰岛素及皮质激素的影响；而PRL还有促进脂蛋白利用的功能。哺乳时的乳头吸吮是维持PRL在一定水平的必要条件，周期性的PRL分泌依赖着吸吮的频率。2 .对生理功

3、能的影响催乳素与GnTH一样对女性生殖功能起重要支配作用，是一种调节人类生殖功能不可缺少的激素。尤其排卵后，卵泡颗粒细胞对激素的反应性以及产生幽体激素的能力发生很大的变化，它从主要为FSH所调控的细胞类型转化为主要受LH或PRL调控。实验证明，在整个黄体期变化过程中都有PRL参与，妊娠早期黄体的维持需要垂体PRL的连续释放和密切配合。已知PRL有促黄体作用并维持LH受体数量及直接作用于黄体,LH和FSH刺激黄体化颗粒细胞急剧增加孕酮的分泌，而PRL则引起孕酮较持久的分泌，其作用特点是反应较慢，提示PRL可能主要通过激活基因组而发挥作用。3 .催乳素的释放PRL同样受性备体激素的影响，其释放量以

4、卵泡早期最低，中期升高，排卵期有一个释放小峰，黄体期有所下降，但仍略高于卵泡期。卵泡液中亦含有PRL,卵泡越小，PRL含量越高；卵泡发育接近成熟时，PRL随之降低；如其中含量一直偏高，则将影响排卵。（三）高催乳素血症的发病机制1.高催乳素血症大体上分器质性及功能性两种类型。下丘脑一垂体病变属前者；功能性则可能因药物利血平、多巴胺抑制剂等引起一过性的高PRL血症，有些特殊疾病，如多囊卵巢综合征、原发性甲状腺功能低下等可伴有高催乳素血症。2 ,催乳素对卵巢功能的影响与其浓度的高低有密切关系，血清生理性浓度时，支持黄体发育，促进孕酮合成等上述一系列功能；但在病理性高催乳素血症（血清PRL浓度250g

5、L）时，即可抑制FSH/LH的正常分泌；实验证明高浓度的PRL通过反馈机制刺激下丘脑释出多巴胺，而改变了正常的GnRH分泌模式，引起LH/FSH比值的逆转；此外，高PRL血症还可引起颗粒细胞功能障碍，两者均可导致无排卵及闭经的发生。临床常有经持久剧烈运动训练的女运动员出现稀发月经或闭经症状，其原因可能为高运动量时，经TRH的刺激，导致PRL频率或反应性增加，引起GnTH分泌异常。3 .高催乳素血症的影响可引起闭经或无排卵，但临床发现血中PRL水平与临床症状不完全相符现象，有时血PRL浓度升高，但不出现闭经、溢乳，仍有正常月经周期及生育功能；而血PRL水平仅稍有升高却发生月经失调及不孕情况。近年

6、发现，PRL的分子有3种异型结构，中分子量及大分子量PRL为聚集体,与其受体的结合力低，生物活性低，但仍有免疫效应，因而高催乳素血症中如这两类分子含量高，放射免疫分析血清PRL水平高，但不出现或仅有轻度症状。目前尚无有关催乳素的药物问世。二、抗催乳素药物一一澳隐亭（一）溟隐亭的药理及作用机制溟隐亭是一种人工合成的多肽类麦角生物碱。口服胃肠道吸收率高时可达90%,服药后60min显效，血药浓度在34h达高峰，抑制PRL的生物活性半衰期长达2030ho由于其高亲水性，在富有类脂的脑区及下丘脑的浓度，明显高于外周血。基于结构与多巴胺极为相似，故与多巴胺受体有较强的亲和力，因而具有多巴胺激动剂特性，而

7、抑制PRL的合成与分泌。此外，溟隐亭还直接作用于下丘脑及垂体，可使下丘脑局部多巴胺浓度增加，以促进PRL抑制因子的分泌，间接抑制垂体PRL的合成和释放，同时亦可直接抑制垂体前叶PRL细胞的功能阻抑其释放及合成。溟隐亭还通过多巴胺受体功能及反馈途径，阻止高PRL血症对GnRHGnTH释放的负反馈作用，增加GnTH的释放，而致LH释放频率和振幅增加，出现排卵和性激素分泌增多。（一）浪隐亭制剂目前临床常用的制剂为口服片剂，成分为甲磺酸溟隐亭,商品名:parIodelo每片含2.5mg0(三)临床应用1.脑垂体腺瘤、空泡蝶鞍综合征、颅咽管瘤等下丘脑一垂体病变所引起的病理性高催乳素血症这类患者，尤其年轻

8、不孕期盼生育者服用澳隐亭为首选治疗方法。从小剂量L25mgd开始，根据治疗反应及患者耐受性，每35d增加一次剂量，直至75mgd,分34次口服，在进餐时或饭后即刻服用，连续用药至泌乳停止，对于闭经及不孕患者要持续到月经恢复。据统计，停止溢乳的平均剂量为192.5mg士133.25mg,排卵平均剂量为273.5mg198.5mg,月经恢复平均剂量为440.5mg427.5mg,妊娠剂量为599.25mg454.9mgo妊娠后在1个月内逐渐减量停药，295%妊娠妇女在停药后能顺利度过妊娠期，小部分腺瘤患者可能在妊娠期症状恶化，仍需继续服用小剂量澳隐亭维持至足月，对胎婴儿无不良影响。哺乳不加重症状恶化。分娩后症状恶化者应及时服用漠隐亭。2.产后抑乳产后46h开始给予服用溟隐亭2.55.0mgd,连用14d,停药后反跳性溢乳者可加服7d0(四)药物引起的不良反应常见为胃肠道反应，多出现于服药初期和大剂量时，以恶心、呕吐最为多见。少数病例出现眩晕、头痛、低血压现象；大剂量可出现嗜睡或失眠，偶见精神症状，如幻觉、随意运动障碍等。为减少不良反应应从小剂量开始，并在进餐中服药或配伍维生素Beo消化道溃疡患者、精神障碍或有严重心血管病史者慎用。