第14章药物不良反应与药源性疾病名师编辑PPT课件.ppt

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1、第14章 药物不良反应与 药源性疾病主要内容 1.药物不良反应：定义、分类 及危害。2.药源性疾病：定义、诊断、处理原则以及重要的药源性疾病。第一节 药物不良反应 药物不良反应定义 药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。WHO定义：药物不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，给予正常剂量药物时出现的任何有害的与用药目的无关的反应。药物不良反应Davis分类 A型药物不良反应：是药物固有作用增强和持续发展的结果，由药物本身和（或）其代谢物引起，是药物药理作用的表现；其特点呈剂量依赖性，能够预测，发

2、生率较高但死亡率较低；副作用、毒性反应、后遗效应等属此类。B型药物不良反应：与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体的特异体质有关；药物变态反应即属于此类；其特点是与用药剂量无关，难以预测，用常规的药理学和毒理学筛选难以发现，发生率低但死亡率高。蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血7环丙沙星致光敏性皮环丙沙星致光敏性皮炎炎氨基比林引起粒细胞缺乏症 氨基比林为解热镇痛药，于1893年合成，1897年在欧洲上市，1909年进入美国市场。1922年以后在德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国发生了许多粒细胞缺乏症患者，主要表现为易患感染性疾病，严重者死亡，经调查证实为氨基比林所致。19311934年，仅美

3、国就有1 981人死于氨基比林所致的粒细胞缺乏症。磺胺酏剂致儿童肾衰 引起儿童肾衰竭磺胺溶于二甘醇即为磺胺酏剂，儿童易服用；1937年910月间，发生了258例中毒患者，其中107例死亡；中毒主要为二甘醇所致。己烯雌酚致少女阴道腺癌 19661969年美国波士顿妇科医院发现8例少女阴道腺癌，比同龄组一个世纪报道的总数还多，原因是含己烯雌酚的避孕药在母亲怀孕早期使用，导致其女儿患阴道腺癌。氯碘喹啉致亚急性视神经病变 1971年查清了氯碘喹啉与亚急性视神经病变的因果关系，日本因氯碘喹啉致亚急性视神经病变达11 000例。四米唑致迟发性脑炎 我国20世纪70年代广泛使用四米唑后，不同于典型病毒性脑炎

4、的“散发性脑炎”明显增多，估计当时每年发病数达20万例。利巴韦林与溶血性贫血 1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共1315例，主要表现为皮疹等皮肤损害，恶心、呕吐等胃肠道反应，过敏性反应等；其中不良反应表现为溶血性贫血的有11例；未收到致畸、致癌的相关病例报告。药物性耳聋 1990年我国有聋哑儿童180余万人，约60%由药物引起，即有100万药物性耳聋，主要致聋药物为氨基糖苷类抗生素。第二节 药源性疾病 药源性疾病(drug-induced disorder)是一类由于药物为致病因子，引起人体功能异常或组织结构的损害并且具有相应临床过程

5、的综合征。药源性疾病的诊断 药源性疾病诊断的基础是药物不良反应因果关系判断，如果因果关系判断符合肯定或很可能者，一般即可诊断为药源性疾病。但药源性疾病的诊断还要注重考虑损伤脏器或组织的证据。如肝损伤时的谷丙转氨酶升高值，药物变态反应可通过皮肤药敏反应、抗体检测、淋巴细胞转换试验、巨噬细胞移行抑制试验、嗜碱性细胞脱颗粒试验等帮助诊断。药源性疾病的处理原则 停止使用可疑药物；对症处理；促进药物排出体外；使用特异性拮抗剂。首先是停止应用可疑药物甚至所有药物，这样不但可及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊断。由于药源性疾病的过程有其自限性，停药后无须特殊处理，待体内药物消除后即可缓解。症状严重时

6、须进行对症治疗。如致病药物已明确，可选用特异性拮抗药。重要的药源性疾病 药源性肝病药源性肝病 也称药源性肝炎、药源性肝损害等，是药物治疗过程中肝受药物毒性损害或发生过敏反应所致的疾病。临床表现因肝损害类型不同而异。肝细胞型者表现为纳差、乏力、恶心、SGPT和AKP升高，严重者可有急性或亚急性肝坏死征象，甚至引起死亡；淤胆型者表现为黄疸、瘙痒、腹痛、腹胀、SGPT轻度升高、AKP及胆固醇明显升高；混合型者兼有两者特点。引起肝损害的药物多达600余种，几乎涉及各类药物，但常见损肝药物为抗生素类、抗肿瘤药、解热镇痛药、抗结核药及神经系统用药等。重要的药源性疾病 药源性肾疾病药源性肾疾病 药物对肾的损

7、害通常为慢性过程，可引起慢性肾功能不全，但也有一些药物如磺胺类、某些抗生素、非甾体抗炎药、镇痛药及抗肿瘤药等，可能引起急性肾损害。重要的药源性疾病药源性心律失常药源性心律失常药源性心肌病药源性心肌病药源性血压异常药源性血压异常 药源性心包炎药源性心包炎药源性心绞痛药源性心绞痛药源性心力衰竭药源性心力衰竭药源性心血管疾病药源性心血管疾病重要的药源性疾病药源性精神神经疾病药源性精神神经疾病 药源性精神障碍药源性精神障碍 药源性颅内压增高综合征药源性颅内压增高综合征 药源性癫痫药源性癫痫 药源性锥体外系疾病药源性锥体外系疾病 药源性周围神经炎药源性周围神经炎 重要的药源性疾病药源性血液病药源性血液病

8、 药源性再生障碍性贫血药源性再生障碍性贫血 药源性巨幼红细胞性贫血药源性巨幼红细胞性贫血 药源性溶血性贫血药源性溶血性贫血 药源性高铁血红蛋白血症药源性高铁血红蛋白血症 药源性血小板减少症药源性血小板减少症 药源性白细胞减少症药源性白细胞减少症 药源性白血病药源性白血病 重要的药源性疾病药源性腹泻药源性腹泻 药源性肠梗阻药源性肠梗阻 药源性便血药源性便血 药源性溃疡药源性溃疡药源性上消化道出血药源性上消化道出血药源性胃肠道疾病药源性胃肠道疾病 重要的药源性疾病呼吸系统的呼吸系统的药源性疾病药源性疾病 药源性肺炎药源性肺炎 药源性哮喘药源性哮喘 药源性呼吸衰竭药源性呼吸衰竭 其他其他（干咳、咯血

9、等）（干咳、咯血等）重要的药源性疾病药源性骨骼肌损伤药源性骨骼肌损伤 药源性关节损伤药源性关节损伤 药源性佝偻病药源性佝偻病 药源性骨质疏松症药源性骨质疏松症 药源性运动系统疾病药源性运动系统疾病 重要的药源性疾病药源性代谢及水电解质紊乱药源性代谢及水电解质紊乱 药源性糖尿病药源性糖尿病 药源性低血糖药源性低血糖 药源性尿崩症药源性尿崩症 药源性高脂血症药源性高脂血症 药源性低钾血症药源性低钾血症 药源性高钾血症药源性高钾血症 药源性低镁血症药源性低镁血症 药源性低钙血症药源性低钙血症 重要的药源性疾病药物变态反应药物变态反应 型变态反应型变态反应 型变态反应型变态反应 型变态反应型变态反应型变态反应型变态反应重要的药源性疾病其他药源性疾病其他药源性疾病 药源性肿瘤药源性肿瘤 药源性猝死药源性猝死 药源性耳聋药源性耳聋 药源性感染药源性感染 药源性性功能障碍药源性性功能障碍 药源性不孕不育症药源性不孕不育症