第19章药物流行病学.ppt

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1、 药物流行病学是近些年来由临床药药物流行病学是近些年来由临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，也伸而发展起来的新的医学研究领域，也是流行病学的一个新分支。它是应用流是流行病学的一个新分支。它是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学的利用及其效应的一门应用科学 药物流行病学最初主要关注药物不药物流行病学最初主要关注药物不良反应，但近些年来研究领域不断扩大，良反应，但近些年来研究领域不断扩大，如从不良反应监测扩大到不良事件监测，如从不良反应监测扩大到不良事件监测，从强

2、调药物利用扩大到研究有益的药物从强调药物利用扩大到研究有益的药物效应，以及药物疗效的卫生经济学评价、效应，以及药物疗效的卫生经济学评价、生命质量评价和生命质量评价和metameta分析等，药物流行分析等，药物流行病学研究设计除了可以提高上市前临床病学研究设计除了可以提高上市前临床试验的质量，更多的是用于上市后研究，试验的质量，更多的是用于上市后研究，如补充上市前研究中未获得的信息，获如补充上市前研究中未获得的信息，获得上市前研究不可能得到的新信息得上市前研究不可能得到的新信息 药物流行病学可以根据研究目的使药物流行病学可以根据研究目的使用流行病学的各种研究方法，如常用的用流行病学的各种研究方法

3、，如常用的描述性研究、分析性研究和实验性研究。描述性研究、分析性研究和实验性研究。尤其在上市后监测和重大药害事件的调尤其在上市后监测和重大药害事件的调查中，可以灵活运用多种流行病学研究查中，可以灵活运用多种流行病学研究方法确定药物与不良结局的关系。评价方法确定药物与不良结局的关系。评价时应当遵循药物不良反应因果关系评价时应当遵循药物不良反应因果关系评价的准则，同时要充分注意药物流行病学的准则，同时要充分注意药物流行病学研究的特殊性研究的特殊性 目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分

4、析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则一一 ADRADR的危害性（一）的危害性（一）药物不良反应（adverse drug reaction,ADR）定义 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 分类vA类反应 与剂量有关，可预测vB类反应 与常规的药理作用和剂量无关，可能涉及遗传易感性和变态反应等机制，难以预测 目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆

5、发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则 一一 ADRADR的危害性（二）的危害性（二）ADR危害 上世纪国外曾发生16起重大药害事件，累计死亡2万余人，伤残万余人 美国近期meta分析表明，住院患者中6.7%发生严重ADR，0.32%为致死性ADR，由此推算全美国每年有220万住院病人发生严重ADR，10.6万人因此死亡，居住院病人死因的46位。我国约有5000万8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因6080与使用过氨基甙类抗生素有关表表 1 201 20 世纪国外发生的重大

6、药害事件世纪国外发生的重大药害事件 年代年代 地区地区 药物药物 用途用途 毒性表现毒性表现 受害人数受害人数 1890-1950 欧美亚 甘汞 通便、驱虫、牙粉 汞中毒 死亡儿童585 人 1900-1949 欧美 蛋白银 消毒、抗炎 银质沉着症l00 人 1930-1960 各国 醋酸铊 头癣(脱发用)铊中毒 半数死亡(1 万人)1922-1970 各国 氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏 死亡2082 人 1940-各国 硫代硫酸金钠 治类风湿、哮喘 肝、肾、骨髓损害 约 1/3 用药者 1935-1937 欧美 二硝基酚 减肥 白内障 近万人失明，死亡 9 人 1937 美国 磺 胺 酌

7、(二 甘醇)抗菌消炎 二甘醇致肝、肾损害 358 人中毒，107 人死亡 1953 欧美加 非那西丁 止痛退热 肾损害、溶血 肾病2000 人，死 500人 1954 法国 二磺二乙基锡 治疗疥、粉刺 神经毒性、脑炎、失明 中毒 270 人，死 110 人 1956 美国 三苯乙醇 治高血脂症 白内障、阳萎、脱发 1000 人，占 1%1956-1961 欧美、日本 反应停 治妊娠反应 海豹样畸胎 1 万人，死 5 千 1967 欧洲 氨苯恶唑啉 减肥 肺动脉高压 70%用药者 1960 英美澳 异丙肾气雾剂 止喘 严重心率失常、心衰 死亡 3500 人 1963-1972 日本 氯碘喹啉 治

8、肠炎 脊髓变性、失明 中毒7856 人，死 5%1933-1972 美国 己烯雌酚 保胎(先兆流产)阴道腺癌(女)300 人 1968-1979 美国 心得宁 抗心律失常 角膜、心包、腹膜损害 2257 人 累计累计(1890(1890-1980)1980)1616 种种 死亡死亡 2.22.2 万人万人 伤残伤残 1.11.1 万人万人 目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则二 药物流行病学的定义应用流行病学的知识、方法和推理研究药

9、物在人群中的效应(疗效和不良反应)及其利用 (Porta&Hartzema，1987)研究人群中与药物有关的事件的分布及其决定因素，以进行有效的药物治疗 (Last 1988)应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学（中国，1995）目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则三 药物流行病学用途（1）提高上市前临床试验的质量主要用于上市后研究 1.补充上市前研究中未获得的信息 2.获得上市前研究不可能得到的新信

10、息目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则1.补充上市前研究中未获得的信息 (1)确定ADR发生率或是有效效益的频率(2)了解药物对特殊的人群组的作用(3)研究并发疾病和合并用药的影响(4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物2.获得上市前研究不可能得到的新信息 （1）发现不良反应，并用流行病学的方法加以验证(2)了解人群中药物利用的情况(3)卫生经济学评价三 药物流行病学用途（2）目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发

11、灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则一 描述性研究二 分析性研究三 实验性研究目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则分类分类病例报告病例报告生态学研究生态学研究纵向研究纵向研究（ADR监测）监测）横断面研究横断面研究一一 描述性研究描述性研究目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理

12、目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则 病例报告病例报告 药物上市后引起罕见的不良反应初次报道多来自医生的病例报告 特点v 病例报告没有对照组，不能进行因果关系的确定v 一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医生和病人的过度报告，导致偏性结论v 对药物与ADR或DID（药源性疾病）的联系，在个体水平很难探测病例报告的作用较小目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则

13、生态学研究生态学研究v 原理 描述某种疾病和具有某些特征者（例如服用某种药物者）在不同人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类群体数据分析某种疾病是否与服用某种药物有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索 v 举例 图1，可见反应停从上市，销售量达到高峰，直到从市场上撤除，两年中的销售曲线与短肢畸形发病及其消长情况相一致，并且二者刚好相隔一个孕期，因此提示反应停可能是导致短肢畸形的原因 图图1 反应停与短肢畸形的生态趋势研究反应停与短肢畸形的生态趋势研究 目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方

14、法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则ADRADR监测监测常用方法v 自愿报告制度（spontaneous reporting system;SRS）v 义务性监测（mandatory or compulsory monitoring）v 重点医院监测（intensive hospital monitoring）v 重点药物监测（intensive medicines monitoring）v 速报制度（expedited reporting）v 药物流行病学研究方法（pharmacoepidemiology)(Clark,JA 2001)Figure 1 Event

15、 monitoring of ADRs in medical inpatients in Swiss(Fattinger,Karin 2001)目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则横断面研究横断面研究v研究在特定时间与特定范围人群中的药物与相关事件的关系v研究人群暴露于药物后发生不良反应的分布状态，如老年人群镇静催眠类药物滥用情况调查v药物利用研究中的应用：了解某人群药物使用的特点，如二周用药调查；研究医生处方习惯的药物利用回顾研究

16、等目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则二 分析性研究分类分类病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究目录目录目录概述概述 定义 分类 意义调查调查 爆发 灾害 实例应急应急 准备 处理 目录目录目录概述概述 ADR 定义 用途研究研究方法方法 描述 分析 实验因果因果关系关系准则方法设计设计原则原则病例对照研究(1)原理 研究ADR时，将研究对象按ADR的有无分成病例和对照两组，调查既往可疑药物服用情况，以判断药物暴露与不良反应有无关联以及关联程度大小 范例v孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形v早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症v经期使用月经棉与中毒性休克综合症v口服避孕药与心肌梗塞v母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌表表2 反应停与短肢畸形的病例对照研究反应停与短肢畸形的病例对照研究服用反应停服用反应停 病例组母亲病例组母亲 对照组母亲对照组母亲 有有 12（a）2（b）无无 38（c）88（d）50（a+c）90（b+d