第5章精神病药.ppt

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1、1 Drugs for Psychiatric Disorders第第 5 章章2全球精神神经疾病构成比全球精神神经疾病构成比（%）抑郁抑郁17.317.3 精神病精神病6.86.8 自杀（伤）自杀（伤）15.915.9 药物依赖药物依赖4.84.8 痴呆痴呆 12.712.7 其它其它 16.4 16.4 酒依赖酒依赖 12.112.1 癫痫癫痫 9.39.33 世界前世界前1010种致残的主要疾病中，有种致残的主要疾病中，有5 5种是精神疾病：种是精神疾病：o抑郁症抑郁症o精神分裂症精神分裂症o双相情感障碍双相情感障碍o酗酒酗酒o强迫性神经症强迫性神经症 (摘自中国摘自中国/WHO精神卫生

2、高层研讨会精神卫生高层研讨会 1999)4 第一节第一节 5其中最常见的为其中最常见的为精神分裂症精神分裂症。其次有。其次有躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症和和焦虑焦虑症症（1）联想障碍：联想过程缺乏）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统系统DA功能亢进。功能亢进。精神精神病病是内外多种原因引起的思维、情感、行为等精神是内

3、外多种原因引起的思维、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病的总称。活动障碍的一类疾病的总称。6分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症精神分裂症 7 多见青春期，多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维岁以后少见，感觉清楚，思维明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理协调，生活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想坐、乱猜想)。所

4、谓所谓“分裂分裂”即病人的即病人的精神活动精神活动和和行为行为之间不之间不协调协调与客观现实相脱离与客观现实相脱离为主要特征。为主要特征。一、一、精神分裂症精神分裂症：8910二、二、燥狂症燥狂症：洋洋自得洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发雷思维敏捷，信口开河，遇事大发雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。三、三、抑郁症：抑郁症：整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑自责，企图自杀，情绪过度低落。自卑自责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物所以：在药物控制症状下综合治疗控制症状下综合治疗（心理治（心理治疗、工作

5、调整、改善环境等）疗、工作调整、改善环境等）11让我一次唱个够！让我一次唱个够！12企图自杀企图自杀1314精神分裂症病因提出很多假说精神分裂症病因提出很多假说：1、如脑内、如脑内5-HT和和DA含量增加；含量增加；2、GABA神经元的退变；神经元的退变；3、DA神经元功能亢进神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能统功能低下低下等。等。4、脑内、脑内NA递质含量增加。递质含量增加。迄今为止，脑内迄今为止，脑内DA和和5-HT系统功能亢进学说比较成熟，系统功能亢进学说比较成熟，得到认可，得到认可，尤其尤其DA，是参与人类精神活动，是参与人类精神活动的调节，功

6、能的的调节，功能的亢进或减弱均可导致严重的精神疾病。亢进或减弱均可导致严重的精神疾病。15抗精神分裂抗精神分裂症药症药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂 米帕明米帕明、氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮第一节第一节 分分 类类16吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪17二、除除

7、DA受体阻断药物外；受体阻断药物外；5-受体阻断药物受体阻断药物-利培酮、齐拉西酮；利培酮、齐拉西酮；DA受体阻断药物受体阻断药物氯氮平、奥氮平；氯氮平、奥氮平；选择性选择性DA2、3、受体阻断药、受体阻断药氨磺必利；氨磺必利；DA受体部分阻断药物受体部分阻断药物阿立哌唑。阿立哌唑。部分药物毒性较大，有些疗部分药物毒性较大，有些疗效也不肯定。效也不肯定。18第二节第二节 药代动力学特征药代动力学特征一、吸收和分布一、吸收和分布 多数药物吸收不稳定甚至难以估计和预测，特别是口服给药个体多数药物吸收不稳定甚至难以估计和预测，特别是口服给药个体差异大，片剂首关差异大，片剂首关“消除消除”明显，故需要

8、临床经验和血药浓度检测。明显，故需要临床经验和血药浓度检测。二、代谢和排泄二、代谢和排泄 主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药物氧化主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药物氧化代谢产物代谢产物不具有不具有药理活性，少部分代谢产物具有药理活性。一般，药理活性，少部分代谢产物具有药理活性。一般，血中血中T1/2比脂肪中消除速率要快；其次，年龄、遗传也影响药物的比脂肪中消除速率要快；其次，年龄、遗传也影响药物的消除和代谢。消除和代谢。19药代动力学特征药代动力学特征三、血药浓度和临床疗效三、血药浓度和临床疗效 至今临床疗效均不太满意，至今临床疗效均不太满意，原因：原因：临床

9、诊断标准不一；临床诊断标准不一；实验技术有限；实验技术有限；药物代谢的复杂性；药物代谢的复杂性；个体因素等。个体因素等。20第三节第三节 药理作用及作用机理药理作用及作用机理H1-H1-受体：镇静受体：镇静DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病2122 在临床上，抗精神病药对患者的在临床上，抗精神病药对患者的行为表现行为表现、情感情感反映、以及认知活动反映、以及认知活动存

10、在明显的药理作用，存在明显的药理作用，既既控制协调控制协调性或不协调性精神运动兴奋，性或不协调性精神运动兴奋，又又能对退缩、淡漠、自闭能对退缩、淡漠、自闭的患者产生激活、振奋作用。消除幻觉、妄想、联想障的患者产生激活、振奋作用。消除幻觉、妄想、联想障碍等精神病症状。碍等精神病症状。在治疗剂量对在治疗剂量对智能智能无影响、共济失调影响较少。无影响、共济失调影响较少。23 是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，所以，作用所以，作用广泛广泛而复杂。而复杂。（chlorpromazine 冬眠灵）冬眠灵）第四节第四节 常用抗精神病药常用抗精神病

11、药一、第一代抗精神病药一、第一代抗精神病药24体内过程体内过程：口服、肌注均易吸收，个体差异大。口服、肌注均易吸收，个体差异大。90%与血浆与血浆蛋白结合蛋白结合,尤其脑中浓度高尤其脑中浓度高,比血浆高出比血浆高出4-5倍倍,维持维持6小小时时,主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合代谢产代谢产物约物约160种种,代谢产物从肾排泄代谢产物从肾排泄,但排泄慢但排泄慢,停药后停药后2-6周周,尿中还可检出尿中还可检出,可能与脂肪蓄积有关可能与脂肪蓄积有关.单次给药单次给药T1/2为为17小时小时.25 （一）（一）CNS的作用的作用 神经安定作用神经安定作用（ne

12、uroleptic effect）抗）抗精神病精神病作用）作用）氯丙嗪有氯丙嗪有较强较强的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。小小剂量抑制延脑催吐化学感受区剂量抑制延脑催吐化学感受区,大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢.药理作用及机制药理作用及机制：26降温作用随外界环境温度的变化而变化，降温作用随外界环境温度的变化而变化，故故不不恒定恒定。2728减少下丘脑减少下丘脑催乳素抑制因子催乳素抑制因子的释放的释放2.抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素素 3.抑制抑制垂体生长激素释放垂体生长激素释放和和ACTH分泌，分泌，2930 可使患者

13、深睡，可使患者深睡，降低体温、降低体温、基础代谢、基础代谢、组织耗氧量组织耗氧量。增强患者对缺增强患者对缺O2的耐受力。的耐受力。降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。时间。例如：例如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。腺危象等辅助治疗。31临床用药应注意临床用药应注意:1、用药、用药从小剂量从小剂量开始，根据个体，调整增加用量。开始，根据个体，调整增加用量。2、长期用要后，停

14、药应采用、长期用要后，停药应采用逐渐逐渐停药的方法。停药的方法。3、本药与皮肤接触后可能产生接触性皮炎。应注意防止。、本药与皮肤接触后可能产生接触性皮炎。应注意防止。4、口服可产生胃部不舒服感，应于、口服可产生胃部不舒服感，应于食物同服食物同服或多饮水和牛奶。或多饮水和牛奶。5、注射给药用于急性躁狂患者，但应严密观察，以防发生低血压。、注射给药用于急性躁狂患者，但应严密观察，以防发生低血压。6、肌注应深部注射，并应卧床半小时。、肌注应深部注射，并应卧床半小时。7、老年和小儿患者应谨慎给药。、老年和小儿患者应谨慎给药。32333435如如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增大、泌乳、闭经

15、、抑制儿童生长等。乳腺增生乳腺增生、乳腺癌、焦虑症患者乳腺癌、焦虑症患者36急性中毒解救：急性中毒解救：1、超剂量服用着，应刺激因喉，催吐在、超剂量服用着，应刺激因喉，催吐在6小时内须用小时内须用1：5000高锰酸钾或微开水洗胃，但是，本品易溶于水，故应反复高锰酸钾或微开水洗胃，但是，本品易溶于水，故应反复洗直至洗液澄清为止。洗直至洗液澄清为止。2、给葡萄糖，促进利尿、排毒，但液体不能太多，以防心衰和、给葡萄糖，促进利尿、排毒，但液体不能太多，以防心衰和肺水肿。肺水肿。3、给中枢兴奋药（哌甲酯、哌氯芬酯）有助于促进意识恢复。、给中枢兴奋药（哌甲酯、哌氯芬酯）有助于促进意识恢复。4、再加支持疗法

16、加对对症治疗、再加支持疗法加对对症治疗 5、重者可做血液透析。、重者可做血液透析。37其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物奋乃静奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻轻。三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（、氟奋乃静（fluphenazine)：二者：二者镇静作用弱，镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢，适用于偏执型和慢性精分症。性精分症。硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine）：镇静作用镇静作用明显明显，锥体外系副作用，锥体外系副作用小小，老年人易耐受老年人易耐受，作用缓和等优点。，作用缓和等优点。38作用特点作用特点 选择性阻断选择性阻断D2样受体，有样受体，有很强很强的抗精的抗精神病作用，但锥体外系反应神病作用，但锥体外系反应发生率高发生率高，程，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。用，同时对慢性症状有较好疗效。39 氟哌利多氟哌