2023肝细胞癌流行病学全球趋势：筛查、预防和治疗.docx

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1、2023肝细胞癌流行病学全球趋势：筛查、预防和治疗肝细胞癌（HCC）的死亡率在全球范围内，特别是在西方世界中呈增加趋势。肝硬化仍然是HCC的主要风险因素。然而，HCC的发病率从病毒相关性肝病患者向非病毒性病因（包括酒精相关和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病）导致的患者转变。这对于肝细胞癌的预防、监测和治疗具有重要意义。乙型肝炎疫苗和乙型和丙型肝炎抗病毒治疗对于病毒相关性HCC的初级预防是有效的，但非病毒性肝病的化学预防策略仍然是未满足的需求。不断涌现的数据表明阿司匹林、他汀类药物、二甲双肌和咖啡与HCC的发生率降低有关，尽管没有被证实是因果关系。半年一次的监测是HCC的二级预防，与早期发现和因此降

2、低死亡率有关；然而，目前的工具，包括腹部超声检查，对于早期HCC的检测敏感性不足，特别是在肥胖和/或非病毒性肝病患者中。基于血液或影像的监测策略正展示出令人期待的潜力，然而，这些方法需要进一步验证才能在临床实践中得到采用。在此期间，应该集中精力在全球范围内最大化使用被严重低估的现有监测工具。目前，在HCC治疗方面取得了显著进展，包括扩大手术治疗的适应症、改进局部治疗的患者选择以及增加系统治疗选择，包括免疫检查点抑制剂的应用。在本综述中，我们讨论了HCC流行病学的趋势及其对筛选、预防和治疗的影响。Meh inco IOT图1I全球不同地区肝癌流行病学的时间趋势。a、1990年至2020年的年龄标

3、准化发病率，按地理区域分层。b、同一时期同一地区的年龄标准化死亡率。AnnuMincMno.%(05%CljIoxto WQ ADOP-IaVUWM(d HCV*Ctnd MCV,UmrldH8VuTraatadHBVrALDe3304-42S)904U0)2AgXJ6)*1.MOJ5-2JOrQ9(048-2.04)MSU3.7BZ47-5J8rO05IO15202510354045SO55&0AnnualIncxtonceproe*agend95KCte图2I肝硬化患者HCC的年风险根据主要潜在病因进行分层。图3I肝癌的全球发病率和死亡率Box1HCC主要预防尚未满足的需求在具有基础设施障

4、碍的国家普遍实施乙型肝炎病毒（HBV）疫苗接种计划.广泛筛查和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染，旨在消除HCVo鉴定HBV感染者中HCC风险增加的个体，并开始抗病毒治疗。继续研究开发HCV疫苗以及治愈（而非抑制）HBV的治疗方案。有效的非病毒性肝病化学预防工作，包括评估已有药物（例如咖啡、阿司匹林和他汀类药物）的疗效的试验，以及寻找新药物的研究。表1I非病毒性肝病患者HCC一级预防的新策略InterventionPotentialmechanismofactionPotentialextentofriskreductionRefs.BariatricsurgeryWeightlossOR0.63

5、,95%Cl0.53-0.7589,90CoffeeContainsbioactivecompounds,includingChlorogenicacidandvariousantioxidants,withinhibitoryeffectsoncarcinogenesisandprogressionoffibrosisRR0.69,95%Cl0.56-0.8594AspirinAnti-inflammatoryandanti*plateleteffectsOR0.46f95%Cl0.31-0.6797StatinsInhibitoryeffectsonangiogenesis,tumourg

6、rowthandapoptosisofneoplasticcellsOR0.52,95%Cl0.40-0.6896MetforminActivationofAMPK,whichcaninhibitthemTORpathwayandresultinactivationofananticancerimmuneresponse,alteredcancerstemcellactivationandanti-angiogeniceffectsOR0.78,95%Cl0.75-0.83102AMPK,5-adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase；HCC,h

7、epatocellularcarcinoma；mTOR,mechanistictargetofrapamycin；OR,oddsratio.Box2HCC监测尚未满足的需求准确的风险分层工具,用于区分高风险个体（需要进行肝细胞癌（HCC）监测）和低风险个体（可以避免监测无用）。高度敏感的筛查工具，能够在早期阶段检测到HCCo具有足够特异性的筛查工具，可减少与假阳性或不确定性导致的身体、财务和心理创伤风险。有效解决患者和提供者对HCC监测干预实施的障碍。更好地了解HCC生物学的变异，以制定减少过度诊断和过度治疗风险的策略。Vry MrtyIBClCOIUrtY(BCIC 7 Single nod

8、ue 12 om Single nodule or &3 nMes s3 cm CMtf-PUflhA.CCOGPSO 6W-3*TE80P50IfMermMMW(BClCB) AMNK4d (BClC O MuIbnoduiM Portal vein vvon. Nt Ml C*M,h A-. ECOO P5 O CM-Pu0h A- ECOG PS1-2Trmin (BClCD) CMld-Pugh C ECoO PS *2表2I新兴的基于生物标志物和成像的HCC早期检测策略StrategyCurrentPhmofbionurkarEktotionReportedperformancein

9、high-riskptntWithchronicUvxdMMRanndstudforbkxnafflrvUdat*onMon-cowBbbrevutedMRfSeBSensitivityandpcificityforBCLC*u9eAH:79%and98rspcgly“RandomizedPhaM(Vthi(USPIUBMR1VebbrevatedMRIPtMMIVPMuSHudyinSouthKoreaPhaseIl*tdieGpatientswhnonHVrlMedCirrbotiaSentitivityandspecificityforBCLCM9eAHCC-86%and97respct

10、iwyRandomizedPhaM(VPREMIUMtn*l(*fumAFPplusMRIvsMnJfnAFPplusUS；NCT0546572)TwophweLDCTmPhwIVstudyinSouthKoeSensitivitynd*pcicitforBClC#geAHCC；83%and96KrespectivelyUnknownGALADlCor三3Ph*WstudySnsivttyandspecificivforHOCof*ySUg65%and82%,respectively(within6month*&4agno)RnckndphVtrtMMhytotXDNAmf*wPhaMHctu

11、dySemigityandtpcihityforBClCstageAHCC；W%nd87rwpectivy3PhMIIIstudy(NeTOSO64553)Multi-cancefdetectionPlMfarn#Small-cohortCMe-ControlstudiesInsufficientdataPhaseIVtnl(NCTO51556O)AFeotrtavvBClC.B*roonCtonSarC11cr,OALAtXgndar,gAFP-L3AFBdMv-ert*vPnnhrOEte；HBVhpaMnBwr;HCC1HepatoeatIuLarcarcinoma；LDCllowdoc

12、cmputadtomogracshy.US,uItrMonographyS9MrstMtcationTraBmMFEChtMCAbUtaOn1TrWWMmnxAgS(4duvtthipCChemoembotaiKton11ACE)Rmcoo11(ad)uvBrrttherapy*)5m*ctM*pyBMupww*c*RMCt TCC. TARt o S8RTDownstagingtovrtranaphm*ncnCxtnddCteIn*napte11Mar Un of CharsprSangte ttfnwtarTraMnMOucmaM*.LouiabiationorrMectionO67Oat

13、5yr*OM M-1*WOTACt17Ukarmdit MuUinodulf. Imw-IocaUMd mm Shout vacubrNG 盟 UHAMionMuiunodular. UfW IOCeUXad dMM without Tldaf InVMionTAREm-30 month* OW-SO-OJW TfMtment *aiatd morubry 06 -30 months OMtg-XnT7U7BMvancvd-MavvHCCKXCC.pon心MMMionMx5hplcprMCLlnMM-*tagHCCBClCB.muhinoduir*mm0r*tngaft400ngM)Mwikrnab+rtknumabRamtxoUzunMbBox3提高HCC治疗效果的潜在策略保护或改善肝功能的技术，从而增加肝细胞癌（HCC）患者进行手术切除的比例。加强对HCC生物学的理解，以确定能够安全进行肝移植且复发风险较低的患者。根据预测治疗反应的生物标志物，指导治疗决策，继而实现有利结果。有效的联合治疗方案，能够改