ESMO 2023复发难治性结直肠癌系统治疗研究进展.docx

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1、ESMO2023复发难治性结直肠癌系统治疗研究进展01558MO-Circulatingtumor(ct)DNAasaprognosticbiomarkerinpatients(pts)withresectedcolorectalcancer(CRC):Anupdated24months(mos)diseasefreesurvival(DFS)analysisfromGALAXYstudy(CIRCLATE-Japan)558MO-CtDNA作为切除结直肠癌患者的预后生物标志物：来自GALAXY研究的最新24个月无病生存期(DFS)分析(CIRCULATE-Japan)A背景据报道，术后基于C

2、tDNA的分子疾病残留(MRD)与复发风险高有关。在此我们提出了对前瞻性、观察性GALAXY研究的最新分析。A方法在手术后1、3、6、9、12、18和24个月使用肿瘤知情测定法(SignateraTM)分析连续CtDNA,直到具有可切除CRC患者的复发。主要终点是无病生存期(DFS)。A结果在2020年5月至2022年11月期间入组的3034名临床II-IVCRC患者中，本研究纳入了2280名患者。中位随访期为16.5个月(范围：0.131.9)o与CtDNA阴性患者相比，在4周时间点具有CtDNA阳性的患者表现出显著更差的DFS(HR:16.9,pO.OOO1)。我们进一步探讨了辅助化疗(A

3、CT)在II-III期患者(N=1555)中的获益，在MRD阻性患者(N=1333)中，ACT组的24个月DFS为95%,无ACT组为92.5%,没有显著差异(HR:1.4,p=0.2),而MRD阳性患者(N=222)显示出ACT(HR:0.4,p0.0001)的显著获益，24个月DFS为51.9%与未达到。此外，在接受ACT治疗3个月或6个月的所有阶段患者中，MRD阴性患者(N=606,HR:1.1,p=0.89)显示2个队列之间没有显著的生存差异，而MRD阳性患者显示出6个月ACT的显著获益(N=154,HR:0.4,p=0.002)在4-12周之间的CtDNA动力学分析中，与保持CtDN

4、A阴性的患者(N=941)相比，观察到转换(N=22,HR:11,p0.001)或保持阳性(N=81,HR:20,p0.001)的患者显著缩短。II-III期患者DFS的多变量分析显示，CtDNA阳性是与不良结局相关的最强预后因素(HR:11.33,p0.001)。A结论在这里，我们提供了对GALAXY队列的2000多例患者的最新数据分析。结果表明，具有MRD阳性的患者显示出对6个月ACT的获益。总体CtDNA状态仍然是最重要的预后因素，并可预测患者的结局。临床试验信息UMIN000039205559MO-RechallengewithEGFRinhibitorsinCtDNARAS/BRAF

5、wildtyperefractorymetastaticcolorectalcancer:Individualpatients1datapooledanalysisfrom4phaseIItrials559MO-EGFR抑制剂在CtDNARAS/BRAF野生型难治性转移性结直肠癌中的再激发：来自4项II期试验的个体患者数据汇总分析A背景抗EGFR抑制剂再激发在难治性CtDNARAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者中显示出临床疗效，并作为临床指南中的一种选择。然而，现有证据（IIlC）均来自小型回顾性/前瞻性研究eA方法我们对参加CAVE、VEL0、CRICET和CHRoNoS试验的患者进行了

6、个体化的患者数据集位分析，这些试验使用RAS/BRAF野生型CtDNA进行抗EGFR再挑战治疗。计算总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）,并报告了安全性.A结果总体而言/14/194例具有RAS/BRAF野生型基线血浆CtDNA的患者接受抗EGFR再激发作为实验性治疗（48例西妥昔单抗加阿维鲁单抗、26例三氟尿昔/替匹嗓碇加帕尼单抗、13例伊立替康加西妥昔单抗和27例帕尼木单抗)，并被纳入当前分析。研究人群包括经过大量预处理的患者：分别为83/114(72.8%)和31/114(27.2%)患者接受EGFR抑制剂作为三线或后期治疗的再激发。中位PF

7、S(mPFS)和中位0S(mOS)分别为4.0个月(95%CI,3.24.7)和13.1个月(95%CI,9.5-16.7)01例患者达到完全缓解(CR),19例患者显示部分缓解(PR),65和29例患者分别具有稳定疾病(SD)和进展性疾病作为最佳缓解。ORR(CR+PR)为17.5%(20/114);DCR(CR+PR+SD)为74.6%(85/114)o几乎三分之一的患者显著受益于抗EGFR再激发治疗(6个月PFS率，32.5%;18个月OS率，31.6%)。治疗显示出可控的毒性，与先前的发现一致。A结论该个体患者的汇总分析结果表明，EGFR抑制剂的再激发有希望的临床疗效，近三分之一的患者

8、经历长PFS,并导致生存期延长。因此，在难治性CtDNARAS/BRAF野生型mCRC的患者连续治疗中，使用基于抗EGFR的策略进行再激发可能被视为一种治疗选择。临床试验信息NCTo5291156;NCTO5468892;NCTO2296203;NCTO3227926。03560MO-Maintenancewith5FULV-AfliberceptafterinductionwithFOLFIRI-AfIiberceptvsFOLFIRI-AfIiberceptuntilprogressioninolderpatients（pts）in2ndlinemetastaticcolorectalca

9、ncer（mCRC）:TherandomizedAFEMAtrial560MO-FoLFIRI-阿柏西普与FoLFIRI-阿柏西普诱导后，使用5FU/LV-阿柏西普维持治疗，直至二线转移性结直肠癌（mCRC）老年患者进展：随机AFEMA试躺A背景FoLFlRl-阿柏西普（A）是转移性结直肠癌的二线标准治疗之-.我们评估了使用FoLFIRI-A诱导的有效性和安全性（6个周期），然后使用5FU/LV-A或FOLFIRi-A进行维持直到转移性结直肠癌老年患者进展。A方法这是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性的II期试验。年龄之70岁的患者如果先前基于奥沙利钳的方案失败，被随机分配（1：1才妾受6个

10、周期FoLFlRI-A诱导治疗，然后用5FU/LV-A维持直至进展（A组，实验性）或FoLFlRl-A直至进展（B组，对照）。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。在95%置信区间下认定非劣性，边界上限不能超过HR=1.5,单边=0.075,功效为80%oA结果在2017年11月至2022年2月期间，170例患者被随机分配到A组（n=85）或B组（n=85）o两组在基线时相当（中位年龄74岁）。在A组12.2个月和B组10.9个月的中位随访时间内，大多数患者死亡（A组83.5%,B组88.2%）,主要死于疾病进展。就PFS而言，A组不劣于B组（HR=O.78195%CI0.5661.076）。两组之间的OS和ORR也没有显著差异.与治疗相关的上3级不良事件发生在A组58.8%的患者中，而B组为62.4%（P=O.754）。在维持阶段，B组的严重虚弱显著更高（4.5%vs.21.6%,P=O.038）。A结论该研究达到主要终点：在PFS方面，用6个周期进行FcILIRl-A诱导，然后用5FU/LV-A维持在进展之前不劣于FOLFIRI-AoOS和ORR在组间也没有差异。在年纪较大的患者中，5FU/LV-A维持后严重虚弱显著减少。临床试验信息NCT03279289o