移植免疫进展.ppt

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1、 一、概述一、概述 二、同种移植的识别机制二、同种移植的识别机制 三、移植排斥反应的类型三、移植排斥反应的类型 四、移植排斥反应的防治原则四、移植排斥反应的防治原则 移移 植植 免免 疫疫 器官移植简史器官移植简史 人类对器官移植的研究始于人类对器官移植的研究始于1919世纪末叶世纪末叶 19541954年年MurrayMurray同卵双生姐妹肾移植同卵双生姐妹肾移植 19561956年骨髓移植年骨髓移植 19591959年异卵双生同胞肾移植年异卵双生同胞肾移植 19621962年第一例尸体肾移植年第一例尸体肾移植 19741974年我国第一例肾移植年我国第一例肾移植Nobel Prize i

2、n Physiology or Medicine 1912 Alexis Carrel(France)Work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organsNobel Prize in Physiology or Medicine 1960 Peter Brian Medawar(1/2)Discovery of acquired immunological tolerance The graft reaction is an immunity phenomenon 1950s,induced im

3、munological tolerance to skin allografts in mice by neonatal injection of allogeneic cellsNobel Prize in Physiology or Medicine 1980 George D.Snell(1/3),Jean Dausset(1/3)Discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions H-genes(histoco

4、mpatibility genes),H-2 gene Human transplantation antigens(HLA)-MHCNobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Gertrude B.Elion(1/3),George H.Hitchings(1/3)Discoveries of important principles for drug treatment Immunosuppressant drug(The first cytotoxic drugs)-azathioprineNobel Prize in Physiology or

5、 Medicine 1990 Joseph E.Murray(1/2)Discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease In 1954,the first successful human kidney transplant was performed between twins in Boston.Transplants were possible in unrelated people if drugs were taken to suppress the bodys immune

6、reaction（一）（一）基本概念基本概念 移植物（移植物（graft）被移植的细胞、组织或器官被移植的细胞、组织或器官 供者供者(donor)提供移植物的个体提供移植物的个体 受者（受者（recipient）接受移植物的个体接受移植物的个体自体移植自体移植(autologous graft)移植物取自受者自身。移植物取自受者自身。同系移植同系移植/同基因移植同基因移植(syngeneic graft)遗传背景完全相同的遗传背景完全相同的两个个体间移植。两个个体间移植。同种异基因移植同种异基因移植(allogeneic graft)同种不同个体间的移植。同种不同个体间的移植。异种移植异种移植

7、(xenogeneic graft)不同种属个体间的移植。不同种属个体间的移植。（二）分类（二）分类移移 植植 的的 类类 型型Type of transplantation Autologous transplantation Dornor:self no rejection Syngeneic transplantation Dornor:twin or inbred animal no rejection Allogeneic transplantation Dornor:allogeneic individual rejection Xenogeneic transplantation

8、 Dornor:from another species rejection移植物种类移植物种类Types of transplant Most basic-cells e.g.blood transfusion(only 4 major ABO and 2 Rh types)transplant of non-vascular e.g.corneal solid organ-vascularised e.g.heart,kidney 一、概述一、概述 二、同种移植的识别机制二、同种移植的识别机制 三、移植排斥反应的类型三、移植排斥反应的类型 四、移植排斥反应的防治原则四、移植排斥反应的防治原

9、则 四、移植耐受的诱导途径四、移植耐受的诱导途径五、母胎耐受五、母胎耐受移移 植植 免免 疫疫 共同点共同点 Memory Specificity self-nonself discrimination 不同点不同点 抗原为移植抗原抗原为移植抗原（一）移植排斥反应是免疫应答（一）移植排斥反应是免疫应答MenuFB同种排斥反应的初次排斥和再次排斥(二）二）T T 细胞是介导排斥反应的关键细胞是介导排斥反应的关键 T cells play primary role in 1st and 2nd set rejection reactions Nude mice accept allografts

10、B cell deficient mice reject allografts T cell transfer排斥反应能够通排斥反应能够通过过T T细胞被动转移细胞被动转移 主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原HLA系统（系统（HLA-类和类和类抗原）类抗原）次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原mH（引起较弱的排斥反应）（引起较弱的排斥反应）红细胞血型抗原红细胞血型抗原 组织特异性抗原组织特异性抗原 （三）引起同种移植排斥反应的抗原（三）引起同种移植排斥反应的抗原MenuFB次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mHCmHC）也能引起排斥）也能引起排斥反应反应（四）（四）T T细胞的识别机制

11、细胞的识别机制 T细胞识别一般抗原的机制细胞识别一般抗原的机制MHC限制性限制性 T细胞识别移植抗原机制细胞识别移植抗原机制？直接识别直接识别（direct recognition）间接识别间接识别（indirect recognition）Two Types of Alloantigen Presentation Direct&Indirect（1）直接识别途径）直接识别途径(direct recognition)*受者受者T细胞细胞TCR特异性识别供者特异性识别供者APC（passenger leukocyte，过路白细胞过路白细胞）所提呈的同种异型）所提呈的同种异型MHC抗原和同种异型抗

12、原和同种异型MHC分子分子-抗抗原肽复合物。原肽复合物。*特点特点：速度快、强度大，在急性排斥反应中起主要作用。：速度快、强度大，在急性排斥反应中起主要作用。*参与直接识别的参与直接识别的T细胞约占细胞约占T细胞总数的细胞总数的1%10%，被称为同，被称为同种反应性种反应性T 细胞细胞(allo-reactive T cell)；*它们对免疫抑制药（如环孢素）比较敏感。它们对免疫抑制药（如环孢素）比较敏感。（2）间接识别途径）间接识别途径(indirect recognition)*受者受者APC对供者对供者MHC抗原进行加工、处理，以抗原进行加工、处理，以MHC II类分类分子子-抗原肽复合

13、物的形式提呈给受者抗原肽复合物的形式提呈给受者T 细胞，使之活化，引起排斥细胞，使之活化，引起排斥反应。反应。*特点特点：间接途径有赖于受者的：间接途径有赖于受者的APC对同种异型抗原进行加工对同种异型抗原进行加工、处理，其所引起的排斥反应出现较晚。、处理，其所引起的排斥反应出现较晚。*间接识别途径对免疫抑制药相对不敏感间接识别途径对免疫抑制药相对不敏感。单向移植排斥模式单向移植排斥模式（五）单向和双向移植排斥模式（五）单向和双向移植排斥模式 正常个体接受同种异体移植术后，其免疫系统将会正常个体接受同种异体移植术后，其免疫系统将会对移植物发动免疫攻击，发生对移植物发动免疫攻击，发生宿主抗移植物

14、反应（宿主抗移植物反应（host versus graft reaction,HVGR）；）；免疫功能严重低下的个体接受含有大量免疫细胞的免疫功能严重低下的个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可被受异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可被受者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤，疫应答，导致受者组织损伤，即移植物抗宿主反应即移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)。HVGR vs.GVHRFigure 12.10HVGRGVHRGra

15、ft versus host disease 微嵌合状态与双向移植排斥模式微嵌合状态与双向移植排斥模式 微嵌合状态微嵌合状态(microchimerasm)：HVGR和和GVHR均均存在，但因免疫抑制剂的使用，两者均被削弱，彼此制约存在，但因免疫抑制剂的使用，两者均被削弱，彼此制约而形成一种无反应的状态。而形成一种无反应的状态。*解剖学基础：移植物和宿主血管交通；解剖学基础：移植物和宿主血管交通；*过路白细胞越多的移植物，移出的白细胞也越多，故过路白细胞越多的移植物，移出的白细胞也越多，故容易形成供容易形成供-受者嵌合状态。受者嵌合状态。*长期的微嵌合状态有可能导致对移植物的免疫耐受。长期的微

16、嵌合状态有可能导致对移植物的免疫耐受。双向移植排斥模式（双向移植排斥模式（Starzl，1993）实体器官或骨髓移植后，受者体内均会同时发生实体器官或骨髓移植后，受者体内均会同时发生HVGR和和GVHR，差别仅在于不同移植类型中二者的强度，差别仅在于不同移植类型中二者的强度不同，但最终均形成二者共存的现象。不同，但最终均形成二者共存的现象。一、概述一、概述 二、同种移植的识别机制二、同种移植的识别机制 三、移植排斥反应的类型三、移植排斥反应的类型 四、移植排斥反应的防治原则四、移植排斥反应的防治原则 四、移植耐受的诱导途径四、移植耐受的诱导途径五、母胎耐受五、母胎耐受移移 植植 免免 疫疫（一）宿主抗移植物反应（一）宿主抗移植物反应 超急性排斥反应超急性排斥反应 急性排斥反应急性排斥反应 慢性排斥反应慢性排斥反应 （二）移植物抗宿主反应（二）移植物抗宿主反应（三）排斥反应的特殊情况（三）排斥反应的特殊情况 免疫赦免区免疫赦免区 母胎耐受母胎耐受 1、超急性排斥反应（、超急性排斥反应（hyperacute rejection）移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在移植物血液循环恢复后