帕金森病早期诊断及治疗.ppt

《帕金森病早期诊断及治疗.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《帕金森病早期诊断及治疗.ppt（91页珍藏版）》请在第壹文秘上搜索。

1、特殊表现：解系鞋带、扣纽扣难“小写症”“面具脸”手摆动减少流涎言语减少，语音低沉、单调。Hughes AJ,et al.J Neurol Neurosurg Psychiatry.1992;55(3):181-184复方左旋多巴制剂美多芭 苄丝肼（Benserazide）左旋多巴息宁卡比多巴（Carbidopa）左旋多巴常用剂型有标准片和控释片 左旋多巴各种剂型的应用 息宁控释片（50/200）相对药效时间较长多用于症状波动的晚期PD 患者以增加“开期”生物利用度较低，只相当于 美多芭的70%复方左旋多巴控释剂特点复方左旋多巴控释剂特点 左左 旋旋 多多 巴巴 与与 饮饮 食食 关关 系系 左

2、旋多巴的主要并发征可绕过变性的神经元，直接刺激DA受体；多数不依赖内源性DA及其合成酶的存在，可延长 L-多巴的有效性；选择性激活DA受体；在纹状体内半衰期长，有利于克服症状波动；不产生游离基团或潜在的毒性代谢物，不损伤DA 神经元；在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不与蛋白 质或氨基酸发生传输竞争；并可以非胃肠道给药；可能具有神经元保护作用。多巴胺受体激动剂优点多巴胺受体激动剂优点 多巴胺受体激动剂治疗适应证多巴胺受体激动剂早期治疗帕金森病DADA受体激动剂的分类、半衰期和常用剂量受体激动剂的分类、半衰期和常用剂量 多巴胺受体激动剂的用法多巴胺受体激动剂的用法 小剂量、缓慢递增；小剂量、缓慢

3、递增；与复方左旋多巴合用的疗效较单用强；与复方左旋多巴合用的疗效较单用强；减少复方左旋多巴的用量；减少复方左旋多巴的用量；严格掌握严格掌握“个体化个体化”。少见抑制抑制DA分解代谢分解代谢 单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOI-B）：）：丙炔苯丙胺（丙炔苯丙胺（Deprenyl,Selegiline,Jumex)。儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂(COMT-I):答是美（答是美（Tasmar），珂丹（），珂丹（Comtan）。）。COMTXXCOMTXXX 多 巴 脱 羧 酶 DDC 多 巴 脱 羧 酶 DDCTolcaponeTolcaponeTolcapon

4、e 外 周 脑 内 载 体 苄 丝 肼 卡 比 多 巴COMT-I(答是美答是美)的作用的作用 提高左旋多巴的疗效 延长“开”期时间约25 缩短“关”期时间约40 减少左旋多巴用药约30COMT-I(答是美答是美)的副作用的副作用 多巴胺能：与复方左旋多巴相同 非多巴胺能：腹泻COMT-I的适应证的适应证 帕金森病伴症状波动者 帕金森病无症状波动者COMT-I(答是美答是美)的用法的用法 答是美 50mg，tid开始，一般100-150mg,tid，最大不超过200mg，tid。须与复方左旋多巴同时服用，单用无效 用药1-2天即有效，需同时减少复方左旋 多巴剂量。Comtan(Entacapo

5、ne)与Tasmar 一样，同属于COMT-I，对帕金森病治疗有效。StalevoCarbidopa+Levodopa+EntacaponeStalevo 50:Carbidopa12.5mg+Levodopa50mg+Entacapone200mgStalevo 100:Carbidopa 25mg+Levodopa 100mg+Entacapone 200mgStalevo 150:Carbidopa 37.5mg+Levodopa 150mg+Entacapone 200mgMAO-B抑制剂抑制剂 增加脑内增加脑内DA释放与合成，减少释放与合成，减少DA的分解代谢。的分解代谢。延长延长D

6、A的作用时间。的作用时间。增强左旋多巴的疗效，减少左旋多巴用量约增强左旋多巴的疗效，减少左旋多巴用量约25 。疾病早期与维生素疾病早期与维生素E合用合用(DATATOP)可能有延可能有延 缓疾病进展的作用。缓疾病进展的作用。MAO-B抑制剂的适应证抑制剂的适应证 帕金森病伴症状波动患帕金森病伴症状波动患者者 帕金森病无症状波动的帕金森病无症状波动的早期患者早期患者 单胺氧化酶单胺氧化酶B型抑制剂型抑制剂 丙炔苯丙胺(Deprenyl,Selegiline,Jumex)Lazabemide(R019-6327)Rasagiline与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，5-10mg/日，日，早、中午应用

7、，勿午后服用。早、中午应用，勿午后服用。与维生素与维生素E合用合用(DATATOP),用于疾病早期，用于疾病早期，推迟复方左旋多巴应用。推迟复方左旋多巴应用。丙炔苯丙胺(司来吉兰、咪多吡)腺苷腺苷A2A受体拮抗剂受体拮抗剂 双盲、安慰剂对照，观察时间为6周，所有患者头两周均 给予安慰剂，然后接受2周40mg/日和2周80mg/日KW-6002胶囊。15例中至重度PD患者，男8例，女7例，年龄6312岁，平均病程8.16.2年。在研究前均稳定单用左旋多巴或短 时间与多巴胺受体激动剂联用达4周以上。所有患者均有症状波动，6名有剂峰异动症。于第2、4、6周进行疗效评定。结果：试验组12例，安慰剂组3

8、例。服用KW-6002 40mg和80mg时的血浆浓度分别为323 35ng/mL和66854ng/mL。左旋多巴剂峰浓度时并不影响KW-6002血浆浓 度（40mg时为34324ng/mL，80mg时为725 65ng/mL）。安坦（安坦（Artane）适用于静止性震颤为主且认知功能完好年轻患者 起始用量为1mg BidTid 2mg Tid 前列腺增生或闭角型青光眼的患者需慎用 撤药效应（withdrawal effects）PD症状的急性恶化（acute exacerbation）Arch Neurol 2002;59(10)：15411550Arch Neurol 2002;59(10

9、)：15411550P65岁）或有认知障碍患者 DR激动剂 司来吉兰 复方左旋多巴 +COMT抑制剂 复方左旋多巴 安坦 金刚烷胺 复方左旋多巴或COMT抑制剂 DR激动剂司来吉兰晚期PD的各种表现（1）运动并发症 症状波动 运动障碍（2）其它症状 1）神经精神障碍 2）自主神经功能紊乱 3）摔跤 4）睡眠障碍 加用COMT抑制剂/MAO-B抑制剂 替换DR激动剂增加复方左旋多巴次数 改用左旋多巴控释片 合用DR激动剂改用左旋多巴水溶剂手术治疗药物调整调整蛋白饮食复方左旋多巴减量，增加次数复方左旋多巴减量，加用DR激动剂复左旋多巴减量，加用COMT抑制剂停用复方左旋多巴控释片金刚烷胺药物调整手术治疗+轻度改善；+中度改善；+显著改善 *双侧手术的危险性：1 最小；2 较大；3 最大 自主神经功能障碍自主神经功能障碍 （1）便秘 饮食调整增加运动停用抗胆碱能药 大便软化剂多库酯钠或乳果糖番泻叶，龙荟丸 西沙必利 目前缺乏有效的措施Thanks!Thanks!