胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药.ppt

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1、拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药分类分类一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 1.1.完全拟胆碱药完全拟胆碱药 （+）M M、N N 乙酰胆碱乙酰胆碱 2.M2.M受体激动药（节后拟胆碱药）受体激动药（节后拟胆碱药）毛果云香碱毛果云香碱 3.N3.N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 1.1.易逆性：易逆性：新斯的明新斯的明 2.2.难逆性：难逆性：有机磷酸酯类有机磷酸酯类M M受体激动药受体激动药毛果云香碱毛果云香碱（匹罗卡品（匹罗卡品，pilocarpine）药理作用药理作用1.1.眼眼(1)(1)缩瞳缩瞳 M M（+）瞳孔括约肌收

2、缩瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小(2)(2)降低眼内压降低眼内压 缩瞳缩瞳虹膜根部变薄虹膜根部变薄房角间隙扩大房角间隙扩大房房水回流通畅水回流通畅眼内压眼内压(3)(3)调节痉挛调节痉挛 M M（+）睫状肌向眼中心方向收缩睫状肌向眼中心方向收缩悬韧悬韧带松弛带松弛晶状体变凸晶状体变凸视远物模糊（近视）视远物模糊（近视）2.2.腺体腺体:M M（+）腺体分泌腺体分泌房水的形成及循环房水的形成及循环临床临床用途用途1.1.青光眼青光眼 闭角型为主，也用于开角型早期闭角型为主，也用于开角型早期2.2.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药如阿托品交替使用与扩瞳药如阿托品交替使用不良反应不良反应抗胆碱酯

3、酶药抗胆碱酯酶药 能与能与AchEAchE牢固结合，使牢固结合，使AchEAchE活性活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的释放的AchAch堆积，产生拟胆碱作用堆积，产生拟胆碱作用=易逆性抗易逆性抗AChEAChE药药 新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱=难逆性抗难逆性抗AChEAChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类易逆性抗易逆性抗AChEAChE药药新斯的明新斯的明（neostigmine）特点特点 对对骨骼肌、胃肠平滑肌骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，作用强，对腺体、眼、心血管、支气管弱对腺体、眼、心血管、支气管弱 极性大。口服吸收不规则，不易极性大。口服吸收

4、不规则，不易 进入中枢和眼前房进入中枢和眼前房1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 (-)AchE(-)AchE 直接直接(+)N(+)N2 2-R-R (+)(+)运动神经末梢释放运动神经末梢释放AchAch2.2.兴奋胃肠、膀胱平滑肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌3.3.抑制心脏抑制心脏 减慢心率，减慢传导减慢心率，减慢传导药理作用药理作用 临床用途临床用途 1 1重症肌无力重症肌无力 属自身免疫性疾病，病人体内有属自身免疫性疾病，病人体内有抗抗N2受体的抗体，终板膜受体的抗体，终板膜N2受体受体的数目减少的数目减少70%-9070%-902 2术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留3 3阵发性室上性心动过速

5、阵发性室上性心动过速4 4非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒 如筒箭毒碱如筒箭毒碱 给药途径给药途径口服口服(15mg/(15mg/次，次，3 3次次/日日)、皮下或肌肉、皮下或肌肉注射注射(0.25-1.0mg/(0.25-1.0mg/次，次，3 3次次/日日)禁忌症禁忌症支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞不良反应不良反应过量致过量致M M样、样、N N样症状样症状中毒量致胆碱能危象中毒量致胆碱能危象 毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）（physostigmine,eserine）来源来源 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物原产于非洲，为毒扁豆中提取的

6、生物碱，现为人工合成碱，现为人工合成特点特点 脂溶性强，易透过角膜，可用于青光脂溶性强，易透过角膜，可用于青光眼；易进入中枢，使中枢眼；易进入中枢，使中枢AChACh，中枢，中枢兴奋，可作为催醒药。不良反应较多兴奋，可作为催醒药。不良反应较多毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的特点毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的特点毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用作用作用作用机理机理用途用途起效时间起效时间维持时间维持时间刺激性刺激性 浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)(+)虹膜括约肌虹膜括约肌M M直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min30-40min4-8 h 4-8 h

7、 弱弱12%12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-)AChE(-)AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min5 min1-21-2天天强强0.05%0.05%不稳定，易分不稳定，易分解，避光保存解，避光保存调节痉挛调节痉挛 双眼去除动眼神经后，左眼滴双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔兔 第七章第七章 有机磷酸酯类的毒理及有机磷酸酯类的毒理及 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 难逆性抗难逆性抗AChEAChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 杀虫剂杀虫剂 化学武器化学武器北京消息北

8、京消息 (记者蓝燕记者蓝燕)：200X200X年年X X月月X X日至日至X X日，在北京举行了日，在北京举行了为期两天的为期两天的“中国国家预防自杀计划中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药。获得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫生问题。自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有每年大约有28287 7万人万人自杀，至少有自杀，至少有2

9、00200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3 3倍，倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，5858的自的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。研究发现，研究发现，8080以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有民，每年有1515万人服用农药自杀死亡，万人服用农药自杀死亡，5050万人服用农药自杀万人服用农药自杀未遂，其中未遂，其中7575是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效措施来限制

10、农药的不恰当使用，是国家预防部参与制定有效措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。自杀计划的必要组成部分。种类种类 极毒：沙林、塔朋、梭曼极毒：沙林、塔朋、梭曼 剧毒：对硫磷、甲拌磷、内吸磷剧毒：对硫磷、甲拌磷、内吸磷 强毒：敌敌畏强毒：敌敌畏 低毒：敌百虫、乐果、马拉磷低毒：敌百虫、乐果、马拉磷中毒途径与方式中毒途径与方式 脂溶性高且易挥发脂溶性高且易挥发 接触接触-皮肤、粘膜皮肤、粘膜 吸入吸入-呼吸道呼吸道 食入食入-消化道消化道中毒原理中毒原理 有机磷有机磷+AchE 磷酰化磷酰化AchE（不易水解）（不易水解）Ach-Ch+HAC 过度过度（+）M、N 一系列中

11、毒症状一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中的磷原子以共价键与有机磷酸酯类分子中的磷原子以共价键与AchEAchE酯酯解部位的羟基结合，形成难以水解的磷酰化解部位的羟基结合，形成难以水解的磷酰化AchEAchE，使使AchEAchE失去水解失去水解AchAch活性，造成活性，造成AchAch在体内大量推在体内大量推积，产生一系列中毒症状积，产生一系列中毒症状 若不及时抢救，中毒酶在几小时甚至几分钟内就若不及时抢救，中毒酶在几小时甚至几分钟内就“老化老化”，失去重新活化的能力。需待新生的，失去重新活化的能力。需待新生的AchEAchE形成才能恢复水解形成才能恢复水解AchAch的活性。这一过程需的活

12、性。这一过程需15-3015-30天天,故抢救应尽早、持续故抢救应尽早、持续AchE（-)（-）中毒症状中毒症状vM M样症状样症状vN N样症状样症状v中枢症状中枢症状 轻度中毒：轻度中毒：M M样症状样症状 中度中毒：中度中毒：M M样、样、N N样症状样症状 重度中毒：重度中毒：M M样、样、N N样、中枢症状样、中枢症状急性中毒解救措施急性中毒解救措施（一）消除毒物一）消除毒物 移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等 用清水或肥皂水清洗皮肤用清水或肥皂水清洗皮肤 先抽胃液再用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。但先抽胃液再用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。但敌百虫不用碳酸氢钠，对

13、硫磷不用高锰酸钾。敌百虫不用碳酸氢钠，对硫磷不用高锰酸钾。导泻可用硫酸镁导泻可用硫酸镁（二）对症处理（二）对症处理 吸氧、人工呼吸、输液、升压药、抗惊吸氧、人工呼吸、输液、升压药、抗惊厥药等厥药等（三）应用特殊解毒药（三）应用特殊解毒药1.1.阿托品阿托品-对症对症（1 1）(-)M(-)M，解除，解除M M样症状；样症状；大剂量时大剂量时(-)N(-)N1 1，且兴奋呼，且兴奋呼吸中枢，可解除部分中枢症状。对肌震颤无效吸中枢，可解除部分中枢症状。对肌震颤无效（2 2）剂量达）剂量达“阿托品化阿托品化”（3 3）轻度中毒）轻度中毒单用单用即可即可2.AchE2.AchE复活药复活药-对因对因（1 1）中、重度中毒应）中、重度中毒应阿托品阿托品 +AchE+AchE复活药复活药（2 2）可使）可使AchEAchE复活，可解除复活，可解除N N2 2样症状样症状复活：氯磷定复活：氯磷定+磷酰化磷酰化AchE AchE 磷酰化氯磷定磷酰化氯磷定+AchEAchE结合：氯磷定结合：氯磷定+有机磷有机磷磷酰化氯磷定磷酰化氯磷定(无毒，肾排泄无毒，肾排泄)用药原则：及早、反复、足量用药原则：及早、反复、足量