外周神经系统药理传出神经系统药理学概论.ppt

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1、医学1第第 二二 篇篇 外周神经系统药理外周神经系统药理Pharmacology of Efferent nervous system医学2神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动运动神经神经医学3 因此外周神经系统药物包括作用于传因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物

2、和作用于传入神经的出神经系统的药物和作用于传入神经的局局麻药麻药。前者影响。前者影响传出神经系统的递质、受传出神经系统的递质、受体、神经体、神经，而后者能可逆地，而后者能可逆地阻断感觉神经阻断感觉神经冲动的发生与传导冲动的发生与传导。医学4第第 四四 章章传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 医学5本章教学要求本章教学要求n掌握突触结构和化学传递，传出神经、递质、掌握突触结构和化学传递，传出神经、递质、受体的分类与功能，传出神经系统药物的作用受体的分类与功能，传出神经系统药物的作用方式。方式。n熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代

3、谢，传出神经系统药物的分类。存、释放和代谢，传出神经系统药物的分类。n了解受体的分布于生物效应。了解受体的分布于生物效应。医学6第一节第一节 传出神经系统的结构与传出神经系统的结构与功能功能第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能第二节第二节 传出神经系统的递质与分类传出神经系统的递质与分类第三节第三节 传出神经系统的递质与分类传出神经系统的递质与分类第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物医学7一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类传出神经传出神经自主神经自主神经（内脏神经）（内脏神经）支配心肌、平滑肌支配心肌、平滑肌、腺体，非随

4、意、腺体，非随意非自主神经非自主神经（运动神经）（运动神经）支配骨骼肌，随意支配骨骼肌，随意交感神经交感神经副交感神经副交感神经第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能医学8n自主神经系统自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（效应器（effector）以及影响能量代谢。它们从）以及影响能量代谢。它们从中枢发出后，都要经过神经节（中枢发出后，都要经过神经节（ganglion），），更换神经元，然后才到达效应器。所以更换神经元，然后才到达效应器。所以自主神自主神经有节前纤维和节后纤维之分经有节前纤维和节后纤维之分。n运动神经系统运动神经系

5、统支配骨骼肌，运动神经自中枢发支配骨骼肌，运动神经自中枢发出后，中途不换出后，中途不换N元，直接到达骨骼肌。元，直接到达骨骼肌。运动神运动神经无节前和节后纤维之分。经无节前和节后纤维之分。二、传出神经的特点二、传出神经的特点医学9自主神经系统分布图自主神经系统分布图交感神经交感神经副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经医学10n大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经与副交感神经的与副交感神经的双重支配双重支配。n交感神经和副交感神经的作用往往呈现交感神经和副交感神经的作用往往呈现生理性生理性拮抗效应拮抗效应。n从正反两面调节内脏器官的活动（例如：血压

6、从正反两面调节内脏器官的活动（例如：血压上升，颈动脉窦的压力感受器把冲动传入心血上升，颈动脉窦的压力感受器把冲动传入心血管中枢，抑制心交感中枢，兴奋心副交感中枢，管中枢，抑制心交感中枢，兴奋心副交感中枢，发出传出冲动至外周效应器，产生降压作用）。发出传出冲动至外周效应器，产生降压作用）。医学11n神经的信号传递过程：神经的信号传递过程：神经冲动神经冲动突触突触突触前膜兴奋突触前膜兴奋释放释放递质递质突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜后膜兴奋后膜兴奋完成信号传导。完成信号传导。n传导的核心是神经递质传导的核心是神经递质（neuro-transmitter）。）。第二节第二节 传出神经系统的递质传出

7、神经系统的递质医学121、什么是突触（、什么是突触（synapse）n突触：指神经元与次一级神经元之间衔接突触：指神经元与次一级神经元之间衔接处或神经末梢与效应器之间的街头。处或神经末梢与效应器之间的街头。神经神经元与神经元或效应器之间的信号传导的特元与神经元或效应器之间的信号传导的特殊结构。殊结构。一、传出神经突触的结构及其传递一、传出神经突触的结构及其传递医学132 2、突触连接的类型、突触连接的类型神经元之间的衔接处或神经末梢与神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即效应器之间的链接即突触。突触。运动神经与骨骼肌的连接叫运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌神经肌肉接头（运动终板）。肉接

8、头（运动终板）。医学14v突触前膜：突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。的细胞膜。v突触间隙：突触间隙：神经末梢与次一级神经元或神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)(15-1000 nm)。v突触后膜：突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。近突触间隙的细胞膜。3、突触的结构、突触的结构医学15医学16n递质递质(transmitter)(transmitter)：当神经冲动到达末：当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质

9、。递质。递质是在递质是在神经末梢膨体神经末梢膨体内合成、贮存、内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。应，或被酶所灭活。4、什么是递质、什么是递质(transmitter)医学17电电-化学化学-电电5 5、突触的化学传递、突触的化学传递医学18二、传出神经系统按所释放神经递质分类二、传出神经系统按所释放神经递质分类（一）胆碱能神经（一）胆碱能神经释放：乙酰胆碱释放：乙酰胆碱（ACh）1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.运动神经运动神经4.极少数

10、极少数交感神经节后纤维交感神经节后纤维（sweat glands）如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。管舒张的神经。（二）去甲肾上腺素能神经（二）去甲肾上腺素能神经释放：去甲肾上腺素（释放：去甲肾上腺素（NA）大部分大部分交感神经节后纤维交感神经节后纤维（几乎全部）（几乎全部）医学19n多巴胺能神经多巴胺能神经（dopaminergic nerve）：）：支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢梢释放多巴胺（释放多巴胺（DA），使肾血管扩张。，使肾血管扩张。n非肾上腺素能非胆碱能神经非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）：）

11、：属肠神经系统，末梢释放属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类肽类和嘌呤类。这些递质又称共递质，作为辅助递质参与这些递质又称共递质，作为辅助递质参与内脏神经的调节。内脏神经的调节。医学20植物神经植物神经传出神经系统传出神经系统骨骼肌血管骨骼肌血管医学21三、传出神经递质的代谢三、传出神经递质的代谢n乙酰胆碱乙酰胆碱n去甲肾上腺素去甲肾上腺素医学22 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）n合成部位：合成部位：胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅

12、酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱 n贮存贮存：Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内贮存于囊泡内,半数以上以结合型半数以上以结合型（Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）贮存于囊泡。泡蛋白）贮存于囊泡。每一每一个囊泡内约含个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶医学23n释放：释放：胞裂外排（需胞裂外排（需Ca2+参与）（量子化释放）参与）（量子化释放）（需（需Ca2+参与）参与）n消失：消失：灭活灭活/消失消失 Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环）AchE生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（

13、负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜医学24去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素(NA)(NA)1 1、NENE的合成部位的合成部位 l 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢l 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸医学252 2、NENE的合成的合成3 3、NENE的贮存的贮存酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 DADA上述步骤在上述步骤在胞浆中进行胞浆中进行酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶DANE囊泡囊泡限速酶限速酶NA+ATP+NA+ATP+嗜铬颗

14、粒蛋白嗜铬颗粒蛋白游离形式游离形式医学264.NE的释放（胞裂外排）（胞裂外排）4.NE的释放（胞裂外排）（胞裂外排）后膜后膜前膜前膜 NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放 前膜的前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈 前膜的前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈医学27NENENENENENE5.NE作用终止NENE摄取摄取1 摄取摄取2(7595%)NE氧位甲基转移酶氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)储存型储存型代谢型代谢型非神经组织如心非神经组织如心肌、平滑肌肌、平滑肌代谢产物代谢

15、产物医学28传出神经传出神经系统的主系统的主要递质要递质去甲肾上去甲肾上腺素腺素乙酰胆碱乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢合成、贮存、释放、代谢胆碱能胆碱能神经神经合成、贮存、释放、代谢、合成、贮存、释放、代谢、去甲肾去甲肾上腺素上腺素能神经能神经胆碱能神经的胆碱能神经的分布分布去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经的分布神经的分布医学29医学30(掌握掌握)受体的分布及效应受体的分布及效应(了解了解)根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体医学31一、受体的分类及分型一、受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M

16、1、M2、M3M4、M5根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同N1、N2 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、2、3 1、2医学32毒蕈碱毒蕈碱存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中医学33二、受体的分布和效应二、受体的分布和效应1 1、胆碱受体：能选择性地与、胆碱受体：能选择性地与AchAch结合地受体结合地受体（1 1）毒蕈碱型胆碱受体（）毒蕈碱型胆碱受体（M M受体）受体）:分布分布:副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维所支配的效应器，所支配的效应器，如如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体各种腺体。M M受体可分为受体可分为M M1 1、M M2 2、M M3 3三种亚型三种亚型,在组织在组织的分别见下表的分别见下表表表5-1.M1 1、M2 2、M3 3三种亚型在组织的分布三种亚型在组织的分布 医学34 三种亚型三种亚型M M受体的效应信号转导机制受体的效应信号转导机制 M M受体属于与受体属于与G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体，M M受体激受体激动后与动